Кузовлев 6: Английский язык 6 класс Учебник Кузовлев

Содержание

Рабочая программа и КТП 6 класс Кузовлев В.П. (3 часа в неделю) | Рабочая программа по английскому языку (6 класс) на тему:

Пояснительная записка.

     Для обучения английскому языку в 6 классе был выбран учебно-методический комплект «Английский язык» В. П. Кузовлев, Н.М. Лапы для 6 класса общеобразовательных организаций, который входит в серию учебно-методических комплектов (УМК) «Английский язык» для 2-11 классов общеобразовательных организаций.

     Был выбран именно данный УМК, так как он был разработан в соответствии с требованиями Федерального государственного образовательного стандарта (ФГОС) основного общего образования и Примерных программ для 5-9 классов по иностранному языку. Содержание УМК «Английский язык» для 6 класса также соотнесено с базисным учебным планом. Учебники для 5-9 классов данной линии рекомендованы Министерством образования и науки российской Федерации для работы по ФГОС и включены в Федеральный перечень.

     В настоящей программе учтены основные положения Концепции духовно-нравственного развития и воспитания личности гражданина России, а также программы формирования универсальных учебных действий в основной школе.

Особое внимание уделяется целям изучения иностранного языка и его вкладу в развитие и воспитание личности гражданина России. В программу также включено развитие патриотизма и гордости за свой родной край и малую родину.

     Данная рабочая программа построена на основании Кузовлева В.П. Английский язык. Рабочие программы. Предметная линия учебников В.П. Кузовлева. 5-9 классы / В.П. Кузовлев, Н.М. Лапа, Э.Ш. Перегудова. – М.: Просвещение, 2011.

ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ ОБУЧЕНИЯ ИНОЯЗЫЧНОЙ КУЛЬТУРЕ В 6-М КЛАССЕ

 Одной из главных целей обучения ИЯ является овладение иноязычной культурой, что подразумевает воспитание личности гражданина России на основе ценностей национального воспитательного идеала. Данная цель состоит из:

— воспитательного аспекта, т.е. воспитание нравственности, патриотизма, гражданской идентичности, уважения к культуре других народов, гуманизма, основанного на достижении личностных результатов,

— познавательного аспекта, помогающего более глубоко понять особенности культуры своего народа и развить межкультурное общение,

— развивающего аспекта, повышающего интерес и мотивацию к дальнейшему овладению ИЯ, развивающего языковые, речемыслительные способности, основанного на метапредметных результатах,

— учебного аспекта, развивающего умение осуществлять межкультурное общение, основанного на предметных результатах.

     В 6 классе должны быть достигнуты следующие цели учебного аспекта в каждом виде речевой деятельности.

     Говорение: строится вокруг вопросов, интересующих как российских, так и британских школьников. Освещаемые темы: «Как вы выглядите?», «Какие вы?», «Дом, милый дом», «Любите ли вы ходить по магазинам», «Забота о здоровье», «Погода», «Будущая профессия».

     Объем нового лексического материала составляет 201 единиц. Формируются новые грамматические навыки. Совершенствуются произносительные навыки. Особое внимание уделяется синтагматичности интонационного оформления речи, повышению темпа высказывания и выразительности речи.

     Особая работа ведется по обучению монологической и диалогической речи. Вводятся диалог-расспрос, диалог этикетного характера, диалог – обмен мнениями, диалог – побуждение к действию.

     В монологической речи учащиеся тренируются использовать основные коммуникативные типы речи: описание, сообщение, характеристика, рассказ.

Чтение. В 6 классе чтение выступает как средство и цель обучения. Происходит работа над чтением вслух и про себя. Продолжается работа над техникой чтения. Второе направление основано на работе по обучению трем основным видам чтения: 1) чтению с пониманием основного содержания, 2) с полным пониманием прочитанного, 3) с извлечением конкретной информации. Развиваются умения догадываться о значении неизвестных слов, выбирать значение многозначного слова, предвосхищать содержание текста, определять последовательность событий. Большое значение уделяется умению пользоваться словарем и лингвострановедческим справочником. Рецептивно учащиеся должны усвоить 89 ЛЕ.

Аудирование. Аудирование занимает существенное место при обучению ИЯ в 6 классе. Аудирование используется 1) для знакомства с новым лексическим и грамматическим материалом; 2) для извлечения конкретной информации и игнорирования ненужной. Учащиеся слушают тексты в каждом цикле уроков, которые постепенно усложняются. В 7 классе происходит работа над 3 видами аудирования:  с полным пониманием, с пониманием основной информации, с извлечением конкретной информации.

Письмо. Используется и как цель, и как средство обучения. Задачи: научиться правильно списывать, выполнять лексико-грамматические упражнения, выполнять письменные проекты, писать письмо личного характера.

СОЦИОКУЛЬТУРНЫЙ АСПЕКТ ОБУЧЕНИЯ

Социокультурный аспект позволяет учащимся

  1. познакомиться с достопримечательностями стран изучаемого языка, а также родной страны, фактами из жизни известных людей, их вклад в науку и культуру, познакомиться с благотворительными и экологическими организациями, школьной жизни британских школьников, литературными произведениями;
  2. продолжать умения представлять родную культуру на иностранном языке;
  3. развивать умение вести себя соответственно нормам, принятым в США и Великобритании.

РАЗВИВАЮЩИЙ АСПЕКТ ОБУЧЕНИЯ

Развивающий аспект включает в себя:

  1. Дальнейшее формирование положительного отношения кИЯ и более устойчивой мотивации к изучению ИЯ в школе. Это достигается путем стратегии «культура через язык, язык через культуру», дополнительных материалов, представленных на сайте www. prosv.ru/umk/we. Также большое значение имеет дозированная подача коммуникативного материала, его повторяемость, посильные задания, а также итоговые творческие задания.
  2. Развитие языковых и речемыслительных способностей, психических функций и процессов. Большинство упражнений ориентированы на «зону ближайшего развития учащихся» и «направлены на развитие УУД и СУУ»;
  3. Развитие следующих УУД и СУУ:

— регулятивных, т.е. самостоятельно ставить цели, соотносить свои действия и планируемыми результатами и владеть основами самоконтроля;

— познавательных, т.е. пользоваться логическими действиями сравнения, анализа, синтеза, обобщения, работать  с текстом, выделять нужную информацию, строить умозаключение и делать выводы, осуществлять информационный поиск;

— коммуникативные, т.е. планировать свое речевое поведение, работать индивидуально и в группе, вступать в диалог, задавать вопросы, проявлять уважительное отношение к партнерам, адекватно реагировать на нужды других.

ПЛАНИРУЕМЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

ГОВОРЕНИЕ

     Умение без предварительной подготовки вести несложную беседу с речевым партнером в связи с предъявленной ситуацией общения, адек4ватно реагируя на его реплики, запрашивая уточняющие сведения и побуждая собеседника к продолжению разговора, используя речевые формулы и клише этикетного характера в рамках языкового материала 6 класса. Высказывание должно содержать не менее 5-6 реплик, правильно оформленных в языковом отношении и отвечающих поставленной коммуникативной задаче.

     В монологической речи умение без предварительной подготовки высказаться логично, последовательно и в соответствии с предложенной ситуацией общения. Объем высказывания – не менее 8-10 фраз, правильно оформленных в языковом отношении и отвечающих поставленной коммуникативной задаче.

ЧТЕНИЕ

     Умение прочитать текст про себя с целью понимания основного содержания, с целью полного понимания текста и с целью извлечения конкретной информации в зависимости от поставленных задач.

АУДИРОВАНИЕ

     Умение понимать на слух иноязычной речи, построенной на языковом материале учебника, в нормальном темпе в предъявлении учителя и звукозаписи; допускается включение до 2% незнакомых слов, о значении которых можно догадаться. Длительность звучания связных текстов – до 2 минут.

ПИСЬМО

     Умение писать личное письмо в пределах изученного лексического материала.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ ПРОГРАММЫ

№п/п

Название темы, раздела

Кол-во

часов

1

Как ты выглядишь?

11

2

На кого ты похож?

14

3

Дом, милый дом.

12

4

Любишь ли ты ходить по магазинам?

14

5

Заботишься ли ты о своем здоровье?.

14

6

Погода.

14

7

Кем ты собираешься быть?

23

Общее количество.

102

Итого:

102

Программа рассчитана на 102 часа в год (3 часа в неделю).

Учебно – методическое обеспечение курса:

  1. Кузовлев В. П. Английский язык. Рабочие программы. Предметная линия учебников В.П. Кузовлева. 5-9 классы / В.П. Кузовлев, Н.М. Лапа, Э.Ш. Перегудова. — М.: Просведение¸ 2011.
  2. В.П. Кузовлев. Английский язык. Книга для чтения. 6 класс.
  3. В.П. Кузовлев. Английский язык. Книга для учителя. 6 класс.

№ п/п

№ п/п

СОДЕРЖАНИЕ УРОКА

Дата проведения

Дом.

Задание

Как ты выглядишь? (11 часов)

1

1

Введение в тему. Развитие навыков чтения. Повторение грамматического материала (настоящее и прошедшее время глагола «быть»)

2

2

Развитие навыков грамматики (степени сравнения прилагательных)

3

3

Развитие навыков аудирования.

4

4

Развитие навыков говорения с опорой (МР).

5

5

Практика навыков чтения. Повторение грамматического материала

6

6

Обобщение пройденного материала.

7

7

Развитие навыков ДР.

8

8

Подготовка к проекту. Развитие навыков грамматики

9

9

Развитие навыков говорения (защита проекта)

10

10

Закрепление пройденного материала.

11

11

Закрепление пройденного материала.

На кого ты похож? (14 часов)

12

1

Введение новых ЛЕ. Развитие навыков аудирование.

13

2

Развитие грамматических навыков (словообразование с помощью приставок и суффиксов).

14

3

Практика навыков чтения. Развитие навыков аудирования.

15

4

Совершенствование грамматических навыков (настоящее простое время)

16

5

Совершенствование грамматических навыков (настоящее продолженное время)

17

6

Обобщение пройденного материала. Совершенствование навыков грамматики.

18

7

Тематическое повторение (Test yourself)

19

8

Тематическое повторение (Test yourself)

20

9

Подготовка к проекту. Развитие навыков письма.

21

10

Развитие навыков говорения (защита проектов)

22

11

Обобщение и закрепление пройденного материала (подготовка к контрольной работе)

23

12

Контроль навыков чтения.

24

13

Анализ контрольной работы. Работа над ошибками.

25

14

Закрепление пройденного материала.

Дом, милый дом. (12 часов)

26

1

Введение новых ЛЕ. Формирование лексических навыков говорения.

27

2

Развитие навыков грамматики  (оборот «имеется» (there was, there were) в прошедшем времени).

28

3

Развитие навыков аудирования и МР.

29

4

Контроль навыков монологической речи. Анализ контрольной работы.

30

5

Развитие навыков чтения.

31

6

Развитие навыков грамматики (неправильные формы глагола).

32

7

Развитие навыков грамматики (настоящее завершенное время).

33

8

Обобщение пройденного материала.

34

9

Подготовка к проекту. Развитие навыков грамматики.

35

10

Развитие навыков МР (защита проектов)

36

11

Тематическое повторение (Test yourself)

37

12

Закрепление пройденного материала

Любишь ли ты ходить по магазинам? (14 часов)

38

1

Контроль навыков диалогической речи. Анализ к.р.

39

2

Развитие навыков письма.

40

3

Совершенствование грамматических навыков (прошедшее продолженное время).

41

4

Развитие навыков МР

42

5

Развитие навыков ДР.

43

6

Развитие навыков чтения.

44

7

Развитие навыков написания личного письма.

45

8

Обобщение пройденного материала.

46

9

Подготовка к проекту. Развитие навыков грамматики.

47

10

Развитие навыков МР (защита проектов)

48

11

Совершенствование навыков чтения.

49

12

Совершенствование навыков аудирования.

50

13

Закрепление грамматического материала.

51

14

Обобщение пройденного материала.

Заботишься ли ты о своем здоровье? (14 часов)

52

1

Введение новых ЛЕ. Развитие навыков грамматики (образование множественного числа существительных).

53

2

Развитие навыков аудирования и грамматики (модальные глаголы долженствования).

54

3

Развитие грамматических навыков (модальные глаголы возможности)  и навыков чтения.

55

4

Закрепление грамматических навыков; развитие навыков говорения.

56

5

Совершенствование навыков чтения и перевода.

57

6

Развитие навыков аудирования.

58

7

Обобщение пройденного материала.

59

8

Подготовка к проекту. Развитие навыков грамматики.

60

9

Развитие навыков МР (защита проектов)

61

10

Тематическое повторение (Test yourself)

62

11

Обобщение и закрепление пройденного материала (подготовка к контрольной работе)

63

12

Контроль навыков аудирования.

64

13

Анализ контрольной работы. Работа над ошибками.

65

14

Резервный урок. Закрепление пройденного материала

Погода (14 часов)

66

1

Развитие грамматических навыков (словообразование прилагательных).

67

2

Развитие навыков ДР.

68

3

Формирование грамматических навыков (первое условное наклонение).

69

4

Развитие навыков чтения.

70

5

Развитие навыков чтения и ДР.

71

6

Развитие навыков грамматики (простое будущее время)

72

7

Развитие навыков письма.

73

8

Развитие грамматических навыков.

74

9

Обобщение пройденного материала.

75

10

Подготовка к проекту. Развитие навыков грамматики.

76

11

Развитие навыков МР (защита проектов)

77

12

Тематическое повторение (Test yourself)

78

13

Тематическое повторение (Test yourself)

79

14

Обобщение и закрепление пройденного материала

Кем ты собираешься быть?  (23 часов)

80

1

Введение новых ЛЕ. Развитие навыков говорения.

81

2

Совершенствование навыков грамматики (модальный глагол: должен — must) и навыков чтения.

82

3

Развитие грамматических навыков (вопросительные слова) и навыков аудирования.

83

4

Развитие навыков МР.

84

5

Развитие навыков написания письма личного характера.

85

6

Развитие навыков грамматики (неправильные глаголы).

86

7

Обобщение пройденного материала.

87

8

Развитие навыков говорения (МР).

88

9

Развитие навыков говорения (ДР).

89

10

Развитие навыков чтения.

90

11

Контроль навыков письменной речи.

91

12

Подготовка к проекту. Развитие навыков грамматики.

92

13

Развитие навыков МР (защита проектов)

93

14

Анализ контрольной работы. Работа над ошибками.

94

15

Развитие навыков аудирования и грамматики.

95

16

Развитие навыков говорения. Совершенствование навыков грамматики.

96

17

Развитие навыков чтения.

97

18

Развитие навыков аудирования и ДР.

98

19

Обобщение пройденного материала.

99

20

Тематическое повторение (Test yourself)

100

21

Тематическое повторение (Test yourself)

101

22

Обобщение и закрепление пройденного материала.

102

23

Резервный урок. Закрепление пройденного материала.

Кузовлев В. и др. English. 6 класс — Кузовлев В. и др. Английский язык

Учебник для общеобразовательных организаций. – М.: Просвещение, 2013. – 191 с. Новый учебник «Английский язык» является основным компонентом УМК для 6 класса общеобразовательных организаций. Учебник является эффективным инструментом, обеспечивающим новое качество обучения английскому языку. В учебнике дается аутентичный материал по всем видам речевой деятельности…

  • №1
  • 27,89 МБ
  • добавлен
  • изменен

Кузовлев В.П. Рабочая тетрадь для учебника 6 класса. 2011 г. 14-е издание, Москва Просвещение, 123 стр.

  • №2
  • 89,39 МБ
  • добавлен
  • изменен

Кузовлев В.П. Рабочая тетрадь для учебника 6 класса общеобразовательных учреждений. М.: Просвещение, 2011. – 121 с. 14-ое издание Рабочая тетрадь входит в учебно-методический комплект по английскому языку для 6 класса общеобразовательных организаций. Она предназначена для активизации и систематизации лексико-грамматического материала учебника.

  • №3
  • 20,95 МБ
  • добавлен
  • изменен

Кузовлев В.П., Лапа Н.М. — М.: Просвещение, 2013. — 128 с. Рабочая тетрадь входит в учебно-методический комплект по английскому языку для 6 класса общеобразовательных организаций. Она предназначена для активизации и систематизации лексико-грамматического материала учебника.

  • №4
  • 16,08 МБ
  • добавлен
  • изменен

Кузовлев В.П., Лапа Н.М. — М.: Просвещение, 2013. — 128 с. Рабочая тетрадь входит в учебно-методический комплект по английскому языку для 6 класса общеобразовательных организаций. Она предназначена для активизации и систематизации лексико-грамматического материала учебника.

  • №5
  • 17,77 МБ
  • добавлен
  • изменен

Кузовлев В.П. Аудиоприложение к учебнику «Английский язык» является основным компонентом УМК для учащихся 6 класса общеобразовательных организаций.

  • №6
  • 66,66 МБ
  • добавлен
  • изменен

М.: Экзамен, 2009. — 286 с. В пособии выполнены и в большинстве случаев подробно разобраны образцы всех упражнений из рабочей тетради, книги для чтения и учебника «Английский язык: учеб. для 6 кл. обшеобразоват. учреждений / [В. П. Кузовлев, Н. М. Лапа, Э. Ш. Перегудова и др. ]; Рос. акад. наук, Рос. акад. образования, изд-во «Просвещение». — 10-е изд. — М.: Просвещение, 2007»….

  • №7
  • 7,35 МБ
  • дата добавления неизвестна
  • изменен

М.: Просвещение, 2012. — 80 c. Кузовлев В.П., Лапа Н.М. 6 класс: пособие для учащихся общеобразовательных школ. Книга для чтения является частью учебно-методического комплекса «Английский язык» для 6 класса общеобразовательных школ. В ней представлены материалы для чтения в классе и самостоятельного чтения дома. Книга содержит короткие рассказы, отрывки из произведений…

  • №8
  • 8,47 МБ
  • добавлен
  • изменен

Пособие для учащихся общеобразовательных организаций. – М.: Просвещение, 2013. – 132 с. Рабочая тетрадь является составным компонентом УМК «Английский язык» для 6 класса общеобразовательных организаций и предназначена для активизации и закрепления лексико–грамматического материала учебника. Её содержание разбито на циклы, каждый из которых соотносится с соответствующим циклом…

  • №9
  • 16,17 МБ
  • добавлен
  • изменен

Кузовлев В.П. и др. М.: Просвещение, 2015. — 46 с. ISBN: 9785090275699 Пособие «Контрольные задания» является обязательным компонентом УМК «Английский язык»для учащихся 6 класса общеобразовательных организаций. Данное пособие содержит КИМ в тестовых форматах для оценки уровня сформированности языковых навыков и речевых умений школьников по окончании каждой четверти, а также…

  • №10
  • 10,39 МБ
  • добавлен
  • изменен

Аудиоприложение к контрольным работам для 6 класса общеобразовательных учреждений является составной частью учебно-методического комплекта по Английскому языку для начального общего образования В.П. Кузовлева.

  • №11
  • 25,62 МБ
  • добавлен
  • изменен

Учебное пособие для общеобразоват. организаций. — М.: Просвещение, 2015. — 46 с. Пособие «Контрольные задания» является обязательным компонентом УМК «Английский язык» для учащихся 6 класса общеобразовательных организаций. Данное пособие содержит контрольные измерительные материалы в тестовых форматах для оценки уровня сформированности языковых навыков и речевых умений школьников…

  • №12
  • 2,46 МБ
  • добавлен
  • изменен

В этом разделе нет файлов.

ГДЗ по английскому языку для 6 класса рабочая тетрадь Кузовлев

В последние годы наша страна переживает настоящий бум повсеместного изучения английского языка. Для этой цели одни нанимают репетиторов, другие посещают языковые школы, третьи ищут иностранного друга по переписке. Шестиклассникам для достижения хорошего уровня владения языком достаточно заниматься с использованием ГДЗ по английскому языку 6 класс рабочая тетрадь В.П. Кузовлев. Далеко не все российские школы могут похвастаться действительно высококвалифицированными преподавателями иностранных языков, которые имели бы регулярную практику за границей. Конечно, такой учитель сможет объяснять сложные правила в более доступной для детей форме, быть образцом идеального произношения английской речи и увлеченно рассказывать подопечным о жизни их заграничных сверстников. Учащимся не стоит расстраиваться в обратном случае, ведь добиться отличного уровня владения языком даже в шестом классе можно, если регулярно активно работать на уроках и выполнять большое количество практических упражнений. Хорошим ориентиром для всех шестиклассников станет сборник готовых домашних заданий.

Чем поможет сборник по английскому языку 6 класс рт Кузовлев

Он содержит готовые образцовые ответы на все контрольные упражнения основной рабочей тетради. Здесь вы найдете верные решения на различные типы заданий. Выполняя домашние задания, учащиеся смогут использовать готовые ответы в качестве опоры или самопроверки. Это позволит справляться с любыми заданиями учителя и повышать уровень собственных знаний.

Достоинства решебника

Стоит отметить, что простое переписывание верных ответов в личную тетрадь не даст никакого положительного результата. Ученику придется проанализировать конкретное задание, чтобы сопоставить его с готовым решением и аналогично самостоятельно выполнить остальные упражнения. Среди результатов регулярной работы с онлайн-решебником по английскому языку 6 класс рабочая тетрадь Авторы: В.П. Кузовлев, Н.М. Лапа, Э.Ш. Перегудова можно выделить:

  • лучшее понимание учебной программы;
  • совершенствование лингвистических способностей;
  • возможность самостоятельного изучения любой темы;
  • уверенное написание любых проверочных работ.

Кроме того, применение сборника ГДЗ во время домашних занятий значительно снижает затраты времени на поиск подсказок в словарях и справочниках, так как его материалы всегда доступны онлайн и сопровождаются структурированным оглавлением по номерам заданий.

Studet’s Book (ответы к учебнику) 6 класс Кузовлев можно посмотреть здесь.

Reader (ответы к книге для чтения) 6 класс Кузовлев можно посмотреть здесь.

Assessment Tasks (ответы к контрольным заданиям) 6 класс Кузовлев можно посмотреть здесь.

Новости Стерлитамака :: г. Стерлитамак. Стерлитамакский портал (СТЕРЛИТАМАК.РФ, СТР.РФ, СТЕРЛИТАМАК.РУ, СТР.РУ) :: Стерлитамак город

Раздел новости Стерлитамака. Стерлитамакские новости — это обзор самых интересных событий, происходящих в городе Стерлитамаке. Новости Стерлитамака создаются не только администраторами портала, но и любым жителем, стремящимся к тому, чтобы все в Стерлитамаке были в курсе последних новостей города. Добавляя сообщение в раздел «новости Стерлитамак», каждый из нас вносит свою лепту в то, чтобы все мы были более информированы о событиях города Стерлитамака. Ведь именно новости г.Стерлитамак интересуют нас в жизни больше всего, ведь мы хотим быть в курсе всех событий, и мы не хотим пропустить важные и интереснейшие мероприятия. Добавь новость Стерлитамака сам и расскажи о ней всем гостям и жителям города Стерлитамака.

Поиск:

Самое популярное на STR.RU


Интересное на STR.RU

Витрина Стерлитамака

Разместиться на Витрине Стерлитамака


30.08  Куплю оптом кабель, провод
30.08  Куплю кабель с хранения, невостребованное в производстве.
30.08  Куплю кабель, провод оптом с хранения, лежалый, неликвиды, монтажные остатки, с Госрезерва, с Росрезерва. Крупный опт. Оплата нал, б/нал. Наш вывоз из любого региона России и Казахстана! (ВВГ, АВВГ, ВББШВ, АВББШВ, ААБЛ, ААШВ, АСБ, КГ, КГ-ХЛ, КГЭШ,
30.08  Специалист по рекламе
30.08  Менеджер по рекламе народного потребления
30.08  Менеджер в интернет-магазин
30.08  Специалист по интернет-рекламе
30.08  Юрист Стерлитамак
29.08  Менеджер онлайн
29.08  Консультант подработка удаленно

Качество жизни переживших COVID-19 за шесть месяцев

Доступно онлайн 28 августа 2021 г.

Основные моменты

Мы обнаружили стойкое ухудшение качества жизни (КЖ) выживших после COVID-19.

Лечение НМГ в отделениях интенсивной терапии является прогностическим фактором улучшения физического компонента качества жизни

Женский пол и возраст> 52 лет являются факторами риска негативного исхода для физического здоровья.

ИМТ> 27,6 является предиктором улучшения умственного компонента качества жизни.

Цереброваскулярные заболевания являются фактором риска негативных последствий для психического здоровья.

Реферат

Цель (и)

: Поскольку появляется все больше свидетельств серьезного ухудшения долгосрочного качества жизни (КЖ) у выживших в отделении интенсивной терапии (ОИТ) COVID-19, мы определили предикторы низкое качество жизни у этих пациентов.

Дизайн

: Проспективное когортное исследование.

Установка

: Исследовательская больница преобразована в центр COVID-19.

Участники

: Последовательные пациенты, поступившие в отделение интенсивной терапии COVID-19 в период с марта по июнь 2020 года.

Вмешательства

: Опросник SF-36, который включает физические и психологические параметры, использовался через 6 месяцев после выписки пациентов .

Измерения и основные результаты

: 403 пациента лечились в отделении интенсивной терапии с госпитальной летальностью 181/403 (44.9%), а еще 16 (4,0%) пациентов умерли в течение 6 месяцев. Среди 125 респондентов, ответивших на вопросник, только 32,0% и 52% имели нормальное качество жизни с точки зрения физического и психического компонента здоровья. Многопараметрический анализ выявил лечение низкомолекулярным гепарином в отделениях интенсивной терапии как единственный модифицируемый фактор, связанный с увеличением физического компонента QoL OR: 3,341 (95% ДИ 1,298-8,599), p = 0,012, в то время как возраст ≥52 лет OR 0,223 и женский пол OR 0,321 достоверно ассоциировался со снижением физического компонента.Цереброваскулярная недостаточность в анамнезе была достоверно связана со снижением психического компонента качества жизни OR: 0,125, в то время как единственным фактором, связанным с увеличением компонента психического здоровья, был ИМТ ≥ 27,6 кг / м2 OR 7,466.

Выводы

: У выживших в отделении интенсивной терапии COVID-19 мы определили лечение низкомолекулярным гепарином как прогностический фактор улучшения физического компонента качества жизни через 6 месяцев.

Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

Просмотреть аннотацию

© 2021 Elsevier Inc.Все права защищены.

Рекомендуемые статьи

Цитирование статей

Г. А. Аверьянов, С. В. Евдокимов, О. П. Кузовлев, «Схема управления питанием лампы накачки лазера», Квантовая электроника, 6 ( 1971), 131–133 [Sov J Quantum Electron, 1: 6 (1972), 680–681]












Квантовая электроника, 1971, № 6, стр. 131–133 (Mi qe3319)

Краткие сообщения

Схема управления питанием лампы накачки лазера

г.Аверьянов А.В. , Евдокимов С.В. , Кузовлев О.П.

Реферат: Приведено описание схемы управления лампой накачки лазера. Эта схема обеспечивает надежную деионизацию лампы и стабилизирует напряжение, при котором разряжаются накопительные конденсаторы. Приведены временные характеристики схемы.

Полный текст: PDF-файл (745 kB)

Английская версия:
Советский журнал квантовой электроники, 1972, 1 : 6, 680–681


УДК: 621.373.432
PACS: 42.55.-f, 84.30.Jc, 84.30.Sk, 42.72.Bj
Поступила: 17.06.1971

Образец цитирования: Г. А. Аверьянов, С. В. Евдокимов, О. П. Кузовлев, “Схема управления питанием лампы накачки лазера”, Квантовая электроника, , 6 (1971), 131–133 [ Sov. J Quantum Electron , 1 : 6 (1972), 680–681]

Варианты соединения:

  • http://mi.mathnet.ru/eng/qe3319
  • http: // mi.mathnet.ru/eng/qe/y1971/i6/p131

    Цитирующие статьи в Google Scholar: Русские цитаты, Цитаты на английском языке
    Статьи по теме в Google Scholar: Русские статьи, Английские статьи

  • Количество просмотров:
    Эта страница: 85
    Полный текст: 48

    Мета-анализ рандомизированных клинических испытаний

    J Cardiothorac Vasc Anesth.2021 фев; 35 (2): 578–584.

    , MD, * , MD, * , MD, § , MD, ǁ , MD, PhD, # , MD, PhD, ⁎⁎ , MD, , MD, †† ‡‡ and, MD §, 1

    Лаура Пазин

    Институт анестезии и интенсивной терапии, Azieranda O Падуя, Падуя, Италия

    Паоло Навалези

    Институт анестезии и интенсивной терапии, Azienda Ospedaliera Universitaria di Padova, Падуя, Италия

    Университет Падуи, Падуя, Италия

    il ‡ Alberto Zang

    Отделение анестезии и интенсивной терапии, Научный институт IRCCS Сан-Рафаэле, Милан, Италия

    § Медицинский факультет, Университет Вита-Салюте Сан-Рафаэле, Милан, Италия

    Артем Кузовлев

    ǁ Федеральное исследование и г Клинический центр интенсивной терапии и реабилитологии, Москва, Россия

    Валерий Лихванцев

    В.Неговский НИИ реаниматологии, Москва, Россия

    # Кафедра анестезиологии и интенсивной терапии, Первый Московский государственный медицинский университет, Москва, Россия

    Людмила Абрахао Хаджар

    ⁎⁎ InCor, Hospital das Clíadenicas da Faculd. Universidade de São Paulo, Сан-Паулу, Бразилия

    Стефано Фресилли

    Отделение анестезии и интенсивной терапии, Научный институт IRCCS Сан-Рафаэле, Милан, Италия

    Marcus Vinicius Guimaraes Lacerda

    Fund Dr Heitor Vieira Dourado, Manaus, Brazil

    ‡‡ Universidade do Estado do Amazonas, Manaus, Brazil

    Giovanni Landoni

    Отделение анестезии и интенсивной терапии, IRCCS San Raffaele

    , Научный институт

    , Милан, Италия § Медицинский факультет, Университет Вита-Салюте Сан-Рафаэле, Милан, Италия

    Институт анестезии и интенсивной терапии, Azienda Ospedaliera Universitaria di Padova, Падуя, Италия

    Университет Падуи, Падуя, Италия

    Отделение анестезии и интенсивной терапии, Научно-исследовательский институт Raffaele San Милан, Италия

    § Медицинский факультет, Университет Вита-Салюте Сан-Раффаэле, Милан, Италия

    ǁ Федеральный научно-клинический центр интенсивной медицины и реабилитологии, Москва, Россия

    V.Неговский Научно-исследовательский институт реаниматологии, Москва, Россия

    # Кафедра анестезиологии и интенсивной терапии, Первый Московский государственный медицинский университет, Москва, Россия

    ⁎⁎ InCor, Клиническая больница да Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo, Сан-Паулу, Бразилия

    † † Fundação de Medicina Tropical Dr Heitor Vieira Dourado, Manaus, Brazil

    ‡‡ Universidade do Estado do Amazonas, Manaus, Brazil

    ovan 1 Адрес для корреспонденции Доктор медицины, отделение анестезии и интенсивной терапии, Научный институт IRCCS Сан-Раффаэле, Via Olgettina, 60-20132, Милан, Италия.

    Copyright © 2020 Elsevier Inc. Все права защищены.

    С января 2020 года компания Elsevier создала ресурсный центр COVID-19 с бесплатной информацией на английском и китайском языках о новом коронавирусе COVID-19. Ресурсный центр COVID-19 размещен на сайте публичных новостей и информации компании Elsevier Connect. Elsevier настоящим разрешает сделать все свои исследования, связанные с COVID-19, которые доступны в ресурсном центре COVID-19, включая этот исследовательский контент, немедленно доступными в PubMed Central и других финансируемых государством репозиториях, таких как база данных COVID ВОЗ с правами на неограниченное исследование, повторное использование и анализ в любой форме и любыми средствами с указанием первоисточника.Эти разрешения предоставляются Elsevier бесплатно до тех пор, пока ресурсный центр COVID-19 остается активным.

    Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

    Реферат

    Цели

    Эффективность и безопасность кортикостероидов у пациентов с инфекцией 2019-nCoV (новый коронавирус 2019) все еще обсуждаются. Поскольку недавно были опубликованы крупные рандомизированные клинические испытания (РКИ) и хорошо проведенный метаанализ использования кортикостероидов, ориентированные на пациентов с коронавирусной болезнью (COVID-19) в отделениях интенсивной терапии, метаанализ РКИ по кортикостероидам Для оценки влияния на выживаемость пациентам с разной степенью тяжести заболевания проводилась терапия.

    Дизайн

    Был проведен метаанализ РКИ.

    Окружение

    Пациенты госпитализированы.

    Участники

    Пациенты с коронавирусной болезнью.

    Вмешательства

    Введение кортикостероидов.

    Измерения и основные результаты

    Был проведен поиск РКИ взрослых пациентов с острой гипоксемической недостаточностью, связанной с инфекцией 2019-nCoV, которые получали кортикостероиды по сравнению с любыми препаратами сравнения.Первичной конечной точкой был уровень смертности. Были включены пять РКИ с участием 7 692 пациентов. Общая смертность пациентов, получавших кортикостероиды, была немного, но значительно ниже, чем смертность в контрольной группе (26% против 28%, относительный риск {ОР} = 0,89 [95% доверительный интервал {ДИ} 0,82–0,96], p = 0,003). Такой же положительный эффект был обнаружен в подгруппе пациентов, которым требовалась искусственная вентиляция легких (ОР = 0,85 [95% ДИ 0,72–1,00], p = 0,05, число, необходимое для лечения {NNT} = 19). Примечательно, что кортикостероиды увеличивали смертность в подгруппе пациентов, не нуждающихся в кислороде (17% против 13%, RR = 1.23 [95% ДИ 1,00–1,62], p = 0,05 число, необходимое для нанесения вреда {NNH} = 29). Тесты для сравнения между подгруппами с механической вентиляцией легких и подгруппами, не нуждающимися в кислороде, подтвердили, что лечение кортикостероидами оказало статистически значимое различное влияние на выживаемость. Пациенты, получавшие кортикостероиды, имели значительно меньший риск потребности в искусственной вентиляции легких.

    Выводы

    Кортикостероиды могут рассматриваться у тяжелых пациентов с COVID-19 в критическом состоянии, но их не следует рекомендовать пациентам, не нуждающимся в кислородной терапии.Срочно необходимы дальнейшие испытания, прежде чем применять это лечение во всем мире.

    Ключевые слова: кортикостероиды, смертность, COVID-19, 2019-nCoV, искусственная вентиляция легких, мета-анализ с которыми сталкивается общественное здравоохранение во всем мире. Различные препараты, ранее использовавшиеся для лечения других коронавирусных инфекций, таких как тяжелый острый респираторный синдром и ближневосточный респираторный синдром, рассматривались в качестве первых потенциальных кандидатов для лечения COVID-19.Среди них, в дополнение к другим терапевтическим средствам, кортикостероиды широко использовались во время вспышек тяжелого острого респираторного синдрома и ближневосточного респираторного синдрома, а недавно были приняты у пациентов с инфекцией 2019-nCoV (новый коронавирус 2019).

    Хорошо известно, что острый респираторный дистресс-синдром частично вызывается иммунными реакциями хозяина. 1 Вирус 2019-nCoV, попавший в организм человека, нацелен на ключевой рецептор ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) и реплицируется в клетках, вызывая клеточное повреждение или смерть с высвобождением провоспалительных сигналов тревоги. 2 Более того, вирусные частицы могут стимулировать врожденный иммунный ответ, приводя к активации альвеолярных макрофагов и системы комплемента. Результирующий массивный воспалительный ответ вызывает повреждение альвеол и сосудов, тромбозы микрососудов и прогрессирующее ухудшение несоответствия вентиляции и перфузии. 3 , 4 , 5 На поздних стадиях заболевания системная воспалительная реакция может поражать другие органы, вызывая полиорганную недостаточность и смерть.Теоретически лечение кортикостероидами может играть роль в подавлении воспаления легких и подавлении иммунных ответов и клиренса патогенов. Тем не менее, недавний метаанализ фармакологических средств для взрослых с острым респираторным дистресс-синдромом обнаружил недостаточно доказательств, чтобы с уверенностью определить, могут ли кортикостероиды снижать раннюю смертность от всех причин или продолжительность искусственной вентиляции легких. 6 В литературе существует еще меньше доказательств того, что кортикостероиды эффективны при лечении инфекции, вызванной коронавирусом. 7

    Недавнее крупное рандомизированное клиническое исследование (РКИ) показало, что использование дексаметазона привело к снижению 28-дневной смертности среди пациентов с COVID-19, которые получали либо случайную инвазивную механическую вентиляцию легких, либо только кислород, но не среди пациентов, получавших нет респираторной поддержки. 8 Это исследование вызвало резонанс во всем мире, потому что в настоящее время дексаметазон является первой стратегией, которая, как доказано, снижает смертность пациентов с COVID-19. Обновленное руководство Всемирной организации здравоохранения по лекарствам от COVID-19 предлагает не использовать кортикостероиды для лечения пациентов с нетяжелой формой COVID-19, но со слабой или условной рекомендацией. 9

    Потому что другие высококачественные РКИ 10 , 11 , 12 , 13 и хорошо выполненный метаанализ влияния кортикостероидов на пациентов в интенсивной терапии. недавно были опубликованы данные отделения интенсивной терапии (ICU), 14 авторы решили провести метаанализ РКИ по терапии кортикостероидами, чтобы оценить влияние на выживаемость подгрупп пациентов с COVID-19, которым требуется различная респираторная поддержка.

    Методы

    Стратегия поиска

    Соответствующие исследования проводились независимо друг от друга в BioMedCentral, PubMed, Embase, medRxiv, bioRxiv и Кокрановском центральном реестре контролируемых исследований двумя исследователями (L.P., G.L.). Полная стратегия поиска PubMed, направленная на включение любых РКИ, когда-либо проводившихся с кортикостероидами у пациентов с COVID-19, представлена ​​в дополнительных материалах. Кроме того, авторы использовали метод «снежного кома» (т. Е. Сканирование ссылок на найденные статьи и соответствующие обзоры) и связались с международными экспертами для дальнейших исследований.Никаких языковых ограничений не было.

    Выбор исследований

    Ссылки сначала были независимо изучены на уровне заголовка или аннотации двумя исследователями (L.P., G.L.), расхождения разрешались консенсусом, а затем, если это потенциально уместно, извлекались в виде полных статей. Для потенциально релевантных исследований использовались следующие критерии включения: случайное распределение для лечения (кортикостероиды против , любой компаратор без ограничений по дозе или времени приема) и исследования с участием пациентов с острой гипоксемической недостаточностью или пневмонией, связанной с инфекцией 2019-nCoV.Критериями исключения были повторяющиеся публикации (в данном случае авторы ссылались на первую опубликованную статью и извлекали данные из статьи с самым длинным доступным последующим наблюдением), пациенты, не являющиеся взрослыми, и отсутствие данных по всем интересующим исходам. Два исследователя (L.P., G.L.) независимо друг от друга оценили соответствие критериям отбора и выбрали исследования для окончательного анализа, при этом расхождения были разрешены на основе консенсуса.

    Абстракция данных и исследование

    Базовые, процедурные и исходные данные были извлечены независимо двумя исследователями (Л.P., G.L .; ). По крайней мере, две отдельные попытки связаться с первоначальными авторами были предприняты в случае отсутствия данных. Первичной конечной точкой настоящего обзора был уровень смертности при самом длительном доступном последующем наблюдении. Сопутствующими первичными конечными точками были уровень смертности пациентов на ИВЛ и пациентов, не получавших кислородную терапию. Вторичной конечной точкой была потребность в механической вентиляции легких.

    Таблица 1

    Описание исследований, включенных в метаанализ

    Первый автор Год Настройки Критерии включения Первичный результат Кортикостероиды Типы пациентов Контроль Дозировка Продолжительность исследуемого лечения Сравнительный анализ Противовирусная терапия Заявленное последующее наблюдение
    Jeronimo CMP 2020 Обычный анамнез на COD Клиническое и радиологическое подозрение на COID-19 лихорадка и любые респираторные симптомы (например, кашель или одышка и / или помутнение матового стекла или уплотнение легких на компьютерной томографии) в возрасте 18 лет и старше с SpO2 ≤ 94% при комнатной температуре или при использовании дополнительного кислорода или под IMV 28 -d смертность 209 207 Метилпреднизолон внутривенно (0.5 мг / кг) два раза в день 5 дней Плацебо + обычная помощь Нет 28 дней
    Испытание ВОССТАНОВЛЕНИЕ 2020 Обычное отделение Клинически подозреваемая или лабораторно подтвержденная инфекция SARS-CoV-2 и отсутствие истории болезни, которая, по мнению лечащего врача, могла бы подвергнуть пациентов значительному риску, если бы они участвовали в исследовании. Смертность 28 дней 2104 4321 Дексаметазон перорально или внутривенно 6 мг один раз в сутки До 10 дней (или до выписки из больницы, если раньше) Обычная помощь От 0% до 3% пациентов, получивших гидроксихлорохин, лопинавир – ритонавир или антагонисты интерлейкина-6.Ремдесивир был назначен 3 пациентам в группе дексаметазона и 2 пациентам в группе обычного лечения. 28 д
    REMAP-CAP Trial 2020 ICU Взрослые пациенты с предполагаемой или подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2, которые были госпитализированы в отделение интенсивной терапии для оказания поддержки органов дыхания или сердечно-сосудистой системы Органная поддержка — свободные дни в течение 21 дня 295 108 Гидрокортизон внутривенно 50 мг каждые 6 ч; внутривенный гидрокортизон, 50 мг, каждые 6 часов в состоянии шока В течение 7 дней или до 28 дней в состоянии шока Обычная помощь Пациенты соответствовали критериям для рандомизированного распределения для альтернативных вмешательств 28 дней
    CoDEX Испытание 2020 ICU Взрослые пациенты с подтвержденной или подозреваемой инфекцией COVID-19, получающие МК в течение 48 часов после соответствия критериям умеренного и тяжелого ОРДС с соотношением PaO2: FIO2 200 или менее Дни без ИВЛ в течение первые 28 дней 151 148 Дексаметазон внутривенно 20 мг внутривенно один раз в день в течение 5 дней, затем 10 мг внутривенно один раз в день в течение дополнительных 5 дней или до выписки из интенсивной терапии 10 дней или до выписки из интенсивной терапии Обычная помощь Нет 28 дней
    Dequin PF 2020 ICU Взрослые пациенты ICU с биологически подтвержденным или подозреваемым COVID- 19 и тяжелый острый респираторный синдром Неудача лечения на 21 день 76 73 Гидрокортизон 200 мг / день до 7 дня, а затем снижен до 100 мг / день в течение 4 дней и 50 мг / день в течение 3 дней 14 d или выписка из интенсивной терапии Плацебо Дополнительное противовирусное лечение может назначаться по усмотрению основного врача пациента 21 d

    Внутренняя валидность и оценка риска предвзятости

    Внутренняя валидность и риск предвзятости Включенные испытания были оценены двумя независимыми рецензентами в соответствии с последней версией Инструмента оценки риска предвзятости, разработанной Кокрановской коллаборацией, 15 , и расхождения были разрешены на основе консенсуса.Систематическая ошибка публикации оценивалась путем визуального изучения графиков воронки.

    Анализ и синтез данных

    Вычисления выполнялись с помощью Review Manager (RevMan) [компьютерная программа]. Версия 5.4. The Cochrane Collaboration, 2020. Гипотеза статистической неоднородности была проверена с помощью Кокрановского Q-теста со статистической значимостью, установленной на двустороннем уровне 0,10, тогда как степень статистической согласованности была измерена с помощью I 2 , определяемого как 100% x (Q-df) / Q, где Q — статистика неоднородности Кохрана, а df — степени свободы.

    Бинарные исходы были проанализированы для вычисления индивидуального и объединенного отношения рисков (ОР) и соответствующего 95% доверительного интервала (ДИ) с помощью тех же моделей, что описаны ранее. Бинарные результаты отдельных исследований были проанализированы для расчета индивидуального и объединенного RR и соответствующего 95% доверительного интервала с помощью метода обратной дисперсии, с моделью фиксированного эффекта в случае низкой статистической несогласованности (I 2 ≤ 25%) или случайным образом. — модель эффекта (которая лучше учитывает клинические и статистические вариации) в случае умеренной или высокой статистической несогласованности (I 2 > 25%).Анализы чувствительности выполнялись путем последовательного удаления каждого исследования и повторного анализа оставшегося набора данных (создания нового анализа для каждого удаленного исследования) путем анализа только данных из исследований с низким риском систематической ошибки и анализа с помощью анализа случайных эффектов исследований с низкой гетерогенностью ( I 2 ≤ 25%). Статистическая значимость была установлена ​​на двустороннем уровне 0,05 для проверки гипотез. Неотрегулированные значения p приводились повсюду. Был проведен предварительный последовательный анализ исходов по смертности.Авторы оценили необходимый объем информации о рассчитанном минимальном эффекте вмешательства с учетом ошибки I типа 5% и мощности 80%. Этот постфактум-консервативный подход позволил авторам оценить, были ли данные достаточно убедительными, чтобы доказать эффект.

    Для сравнения различных групп (пациентов с механической вентиляцией легких и пациентов, которым не требовалась кислородная терапия), тесты на различия подгрупп проводились на основе моделей со случайными эффектами. В случае значений p = 0.05 авторы повторили анализ чувствительности с помощью Review Manager и Stata.

    Это исследование было зарегистрировано в PROSPERO (CRD 42020197509) и выполнено в соответствии с рекомендациями Кокрановского сотрудничества и предпочтительных элементов отчетности для систематических обзоров и метаанализов. 16 , 17

    Результаты

    Характеристики исследования

    Поиск в базе данных, снежный ком и контакты с экспертами дали в общей сложности 1168 статей. За исключением 1157 неподходящих названий или рефератов, авторы извлекли (в полной форме) и оценили 11 исследований в соответствии с критериями отбора ( ).Шесть исследований были исключены из-за заранее определенных критериев исключения: пять из-за того, что они не были рандомизированы, 18 , 19 , 20 , 21 , 22 и одно из-за него не сообщали о результатах рандомизированных пациентов. 23

    Схема подбора артикула.

    В пяти РКИ, окончательно включенных в метаанализ, приняли участие 7 692 пациента (2 835 получали кортикостероиды и 4837 получали стандартное лечение 8 , 10 , 11 , 12 , 13 ;).Характеристики включенных исследований представлены в. Клиническая гетерогенность в основном объяснялась критериями включения, началом кислородной терапии или ИВЛ, типом кортикостероидов, дозировкой и продолжительностью приема, сопутствующими противовирусными или противовоспалительными препаратами и продолжительностью наблюдения (). Общий риск систематической ошибки включенных исследований был умеренным (дополнительный материал).

    Синтез количественных данных

    Общая смертность пациентов, получавших кортикостероиды, была немного, но значительно ниже, чем смертность пациентов в контрольной группе (727 из 2835 [26%]; в группе кортикостероидов против 1336 из 4857 [28%]) в контрольной группе RR = 0.89 [95% ДИ 0,82–0,96], p для эффекта 0,003, I 2 = 0%, включая пять испытаний; видеть и дополнительные материалы) с результатами, подтвержденными при анализе чувствительности. Снижение смертности также наблюдалось в подгруппе пациентов, которым потребовалась ИВЛ (224 из 529 [42%] в группе кортикостероидов против 423 из 888 [48%] в контрольной группе, ОР = 0,85 [95% ДИ 0,72]. -1,00], p для эффекта 0,05, I 2 = 58%; см. Дополнительные материалы). Примечательно, что применение кортикостероидов увеличивало смертность в подгруппе пациентов, не нуждающихся в кислороде (90 из 531 [17%] в группе кортикостероидов против 145 из 1076 [13%] в контрольной группе, RR = 1.23 [95% ДИ 1,00–1,62], p для эффекта 0,05, I 2 = 0%; видеть и ). Не было обнаружено различий в смертности в подгруппах пациентов, которым не требовалась интубация. () Все результаты были подтверждены при анализе чувствительности. Последовательный анализ испытаний показал, что необходимы дополнительные испытания для подтверждения результатов (дополнительные материалы).

    Таблица 2

    0,7250-1,00 Пациенты, которым не требовалась кислородная терапия
    Результат Количество включенных исследований Кортикостероиды Пациенты Контрольные пациенты RR 95% ДИ p для Эффекта I
    Общие исследования 2,835 4,857
    Смертность 5 727 из 2,8353
    (26%)89
    0,82-0,96 0,003 0
    Пациенты с МВ 3 224 из 529 (42%)423 из 888 (48%) 0,85 58
    Пациенты без МК 2 403 из 1876 (21%) 859 из 3741 (23%) 0,95 0,86-1,06 0,35 0
    2 * 90 из 531 (17%) 145 из 1076 (13%) 1.28 1,00-1,62 0,05 0
    Потребность в MV 3 126 из 2329 (5%) 311 из 4544 (7%) 0,75 0,60-0,99 0,007 18

    Тесты для сравнения между подгруппами с механической вентиляцией легких и теми, кому не требовалась кислородная терапия, на основе моделей со случайными эффектами.

    Пациенты, получавшие кортикостероиды, имели значительно меньший риск потребности в искусственной вентиляции легких, чем контрольная группа (126 из 2329 [5%] в группе кортикостероидов против 311 из 4544 [7%] в контрольной группе, RR = 0.74 [95% ДИ 0,59–0,92], p для эффекта = 0,007, I 2 = 18%, три испытания включены; см. дополнительные материалы). Тем не менее, этот результат не подтвердился при анализе чувствительности. Учитывая небольшое количество включенных испытаний, графики воронки не анализировались.

    Тесты для сравнения между подгруппами с искусственной вентиляцией легких и подгруппами, которым не требовалась кислородная терапия, на основе моделей со случайными эффектами, показали, что лечение кортикостероидами оказало статистически значимое различное влияние на выживаемость у пациентов с COVID-19 с разной степенью тяжести заболевания: χ2 = 7.55, p для эффекта = 0,006; Я 2 = 86,7% ().

    Обсуждение

    Это был первый метаанализ РКИ, который показал, что влияние кортикостероидов на выживаемость пациентов зависит от тяжести заболевания. Фактически, хотя недавний метаанализ, опубликованный в JAMA группой COVID REACT (Оценка передачи в сообществе в реальном времени), пришел к выводу, что введение системных кортикостероидов, по сравнению с обычным лечением или плацебо, было связано с более низким 28-дневным сроком службы. — из-за смертности пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии, настоящее исследование показало, что использование кортикостероидов оказывает пагубное влияние на выживаемость пациентов, не нуждающихся в кислороде, с числом, необходимым для нанесения вреда, равным 29, и что существует значительная разница между двумя категориями пациентов.В отличие от анализа всей популяции ОИТ, как это делала группа REACT COVID, авторы сосредоточили настоящее исследование на разной степени тяжести заболевания и достигли очень информативных результатов. Это открытие имеет первостепенное значение, потому что, к счастью, большинство пациентов с COVID-19 имеют легкое или умеренное заболевание и не нуждаются в госпитализации. Лишь небольшая часть пациентов с более тяжелыми заболеваниями попадает в больницу, где им часто требуется кислородная терапия или респираторно-механическая поддержка.Таким образом, пациенты с COVID-19, которым может помочь терапия кортикостероидами, составляют незначительное меньшинство. Кроме того, авторы обнаружили, что пациенты со спонтанным дыханием, получавшие кортикостероиды, меньше нуждались в интубации и ИВЛ, но имели более высокий уровень смертности, чем пациенты, которые не получали кортикостероиды. Эти важные результаты, хотя и кажущиеся несочетаемыми, подчеркивают гипотезу о том, что использование кортикостероидов может улучшить респираторную функцию (у пациентов, которые уже находятся на кислороде), при этом, вероятно, увеличивая риск смерти (у пациентов, которые еще не нуждаются в кислороде).

    Эффективность и безопасность кортикостероидов при COVID-19 все еще обсуждается. Недавнее крупное рандомизированное клиническое исследование показало, что использование дексаметазона привело к снижению 28-дневной смертности среди пациентов, получавших либо инвазивный МК, либо только кислород, но не среди пациентов, которые не получали респираторной поддержки. 8 Фактически, это была первая доказанная стратегия снижения смертности пациентов с COVID-19, оказавшая большое научное влияние во всем мире. Тем не менее, он показал потенциальный вредный эффект дексаметазона у пациентов, не получавших кислород (17.8% смертность в группе дексаметазона ( против 14,0% в группе плацебо), которые составляют большинство пациентов во всем мире. Напротив, Jeronimo et al. обнаружили снижение смертности только у пожилых пациентов (> 60 лет), получавших кортикостероиды. 10

    Более того, недавно опубликованные систематические обзоры по этой теме показали противоположные результаты. Pei et al. В своем исследовании использования противовирусных средств, глюкокортикоидов, антибиотиков и иммуноглобулинов у пациентов с COVID-19 показали вероятное преимущество использования противовирусных средств для выживания и вредное влияние глюкокортикоидов. 24 Напротив, Hasan et al., В соответствии с результатами последнего метаанализа, опубликованного по этой теме, 14 обнаружили, что терапия низкими дозами кортикостероидов или пульс-терапия кортикостероидами, по-видимому, имеют положительную роль в ведение тяжелобольных пациентов с COVID-19. 25 Точно так же кортикостероиды имеют общий положительный эффект у большинства пациентов в критическом состоянии, включая пациентов с легочными заболеваниями, как показывает метаанализ РКИ. 26

    Авторы признают, что исследование имело некоторые ограничения. Хотя в него были включены рандомизированные клинические испытания, количество включенных исследований было очень низким. Более того, эти испытания не достигли необходимого размера выборки, чтобы проверить небольшую разницу в абсолютном снижении смертности, обнаруженную между группами (2%). Этот небольшой эффект, вероятно, уже уменьшился, поскольку наблюдаемая внутрибольничная смертность, по-видимому, быстро снижается. 27 Тем не менее, поскольку во всем мире зарегистрированы миллионы случаев COVID-19, даже абсолютное снижение смертности на 6% у пациентов с искусственной вентиляцией легких (число, необходимое для лечения = 19) и абсолютное увеличение смертности на 4% у пациентов, не находящихся на ИВЛ. кислород (число, необходимое для нанесения вреда = 29) может спасти тысячи жизней, особенно пациентов, не нуждающихся в кислороде, которые составляют подавляющее большинство пациентов с COVID-19.Кроме того, начало кислородной терапии или искусственной вентиляции легких, тип кортикостероида, дозировка и продолжительность приема, а также сопутствующие противовирусные или противовоспалительные препараты значительно различались между исследованиями. Более того, были включены исследования, проведенные как в отделениях интенсивной терапии, так и в обычных палатах, что увеличило общую неоднородность. Тем не менее, целью настоящего исследования было изучить влияние терапии кортикостероидами на выживаемость подгрупп пациентов с COVID-19, которым требовалась различная респираторная поддержка.Поэтому было необходимо включить пациентов, госпитализированных в различные клинические учреждения, поскольку вряд ли можно найти пациентов, которым не требуется кислород в отделении интенсивной терапии. Кроме того, еще предстоит изучить роль смешивающих переменных, таких как возраст, тяжесть заболевания, наличие легочного заболевания и т. Д.

    В заключение, настоящее исследование ясно показало, что применение кортикостероидов может рассматриваться у тяжелых пациентов с COVID-19 в критическом состоянии, но не рекомендуется всем пациентам, которым не требуется кислородная поддержка.Учитывая небольшое влияние на выживаемость пациентов в критическом состоянии, их следует сравнивать с другими противовоспалительными препаратами, поскольку недавно были успешно протестированы другие методы лечения (например, анакинра) с лучшим профилем безопасности. 28 Срочно необходимы более крупные высококачественные рандомизированные клинические испытания по этой теме, прежде чем применять это лечение во всем мире, особенно у менее критических, более молодых пациентов, которым не требуется кислородная терапия или госпитализация.

    Приложение. Дополнительные материалы

    Список литературы

    1.Вонг JJM, Леонг JY, Ли JH. Понимание иммуно-патогенеза острого респираторного дистресс-синдрома. Ann Transl Med. 2019; 7: 504. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Хэмминг I, Таймс В, Bulthuis MLC. Распределение в тканях белка ACE2, функционального рецептора коронавируса SARS. Первый шаг к пониманию патогенеза SARS. J Pathol. 2004. 203 (2): 631–637. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Ciceri F, Beretta L, Scandroglio AM. Микрососудистый COVID-19 обструктивный тромбо-воспалительный синдром сосудов легких (MicroCLOTS): рабочая гипотеза атипичного острого респираторного дистресс-синдрома.Crit Care Resusc. 2020 г. Дои: хххх. Доступ xxxx. [PubMed] [Google Scholar] 4. Tan CW, Low JGH, Wong WH. Пациенты, инфицированные COVID-19 в критическом состоянии, демонстрируют повышенные параметры анализа формы волны сгустка, соответствующие гиперкоагуляции. Am J Hematol. 2020; 95 (7): E156 – E158. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Нарделли П., Ландони Г. Тромбовоспалительный статус, связанный с COVID-19: микроклотки и за его пределами (от редакции) Общая реаниматология. 2020; 16: 14–15. [Google Scholar] 6. Льюис С.Р., Притчард М.В., Томас С.М., Смит А.Ф.Фармакологические средства для взрослых с острым респираторным дистресс-синдромом. Cochrane Database Syst Rev.2019; 7 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Вильяр Дж., Конфалониери М, Пасторес С.М., Медури ГУ. Обоснование длительного лечения кортикостероидами при остром респираторном дистресс-синдроме, вызванном коронавирусной болезнью, 2019 г. Crit Care Explor. 2020; 2: e0111. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. RECOVERY Коллективная группа. Лим В.С., Эмберсон-младший. Дексаметазон у госпитализированных пациентов с covid-19 — Предварительный отчет [Электронный паб перед печатью] N Engl J Med.DOI 2020: 10.1056 / NEJMoa2021436. Проверено 17 июля 2020 г. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Ламонтань Ф, Агорицас Томас, Макдональд Хелен. Действующее руководство ВОЗ по лекарствам от COVID-19. BMJ. 2020; 370: m3379. [PubMed] [Google Scholar] 10. Jeronimo CMP, Farias MEL, Val FFA. Метилпреднизолон в качестве дополнительной терапии для пациентов, госпитализированных с COVID-19 (метковид): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы IIb. Clin Infect Dis. DOI 2020: 10.1093 / cid / ciaa1177. Проверено 12 августа 2020 г.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Декин П.Ф., Хеминг Н., Мезиани Ф. Влияние гидрокортизона на 21-дневную смертность или респираторную поддержку у тяжелобольных пациентов с COVID-19: рандомизированное клиническое испытание. ДЖАМА. 2020; 324: 1298–1306. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Ангус Д.К., Дерде Л., Аль-Бейд Ф. Влияние гидрокортизона на смертность и поддержку органов у пациентов с тяжелой формой COVID-19: рандомизированное клиническое исследование области кортикостероидов REMAP-CAP COVID-19. ДЖАМА.2020; 324: 1317–1329. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Томазини Б.М., Майя И.С., Кавальканти А.Б. Влияние дексаметазона на количество дней жизни и отсутствия вентиляции у пациентов с умеренным или тяжелым острым респираторным дистресс-синдромом и COVID-19: рандомизированное клиническое испытание CoDEX. ДЖАМА. 2020; 324: 1307–1316. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Рабочая группа ВОЗ по быстрой оценке данных по терапии COVID-19 (REACT). Sterne JAC, Murthy S. Связь между приемом системных кортикостероидов и смертностью среди тяжелобольных пациентов с COVID-19: метаанализ.ДЖАМА. 2020; 324: 1330–1341. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Стерн Я.А., Савович Я., Пейдж МЮ. RoB 2: пересмотренный инструмент для оценки риска систематической ошибки в рандомизированных исследованиях. BMJ. 2019; 366: l4898. [PubMed] [Google Scholar] 16. Хиггинс Дж. П.Т., Томас Дж., Чендлер Дж. Джон Уайли и сыновья, Инк; Хобокен, Нью-Джерси: 2019. Кокрановское руководство по систематическим обзорам вмешательств. [Google Scholar] 17. Либерати А., Альтман Д.Г., Тецлафф Дж. Заявление PRISMA для составления отчетов о систематических обзорах и метаанализах исследований, оценивающих медицинские вмешательства: Объяснение и уточнение.BMJ. 2009; 339: b2700. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18. Фернандес Крус А., Руис-Анторан Б., Муньос-Гомес А. Влияние лечения глюкокортикоидами на смертность от инфекции SARS-COV-2: ретроспективное контролируемое когортное исследование. Антимикробные агенты Chemother. 2020; 64 e01168-20. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Wu J, Huang J, Zhu G. Системные кортикостероиды и смертность у тяжелых и критических пациентов с COVID-19 в Ухане, Китай. J. Clin. Эндокринол. Метаб. DOI 2020: 10.1210 / clinem / dgaa627.По состоянию на 12 августа 2020 г. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Фадель Р., Моррисон А.Р., Вахиа А. Ранние кортикостероиды короткого курса у госпитализированных пациентов с COVID-19. Clin Infect Dis. 2020; 71 (16): 2114–2120. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Рубио-Ривас М., Ронда М., Падуллес А. Положительное влияние кортикостероидов в предотвращении смертности пациентов, получающих тоцилизумаб для лечения тяжелого заболевания COVID-19 АВТОРЫ. Int J Infect Dis. 2020; 101: 290–297. DOI: 10,1101 / 2020.31.08.20182428. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Corral L, Bahamonde A, Arnaiz delas Revillas F. GLUCOCOVID: контролируемое испытание метилпреднизолона у взрослых, госпитализированных с пневмонией COVID-19. medRxiv. DOI 2020: 10.1101 / 2020.06.17.20133579. Проверено 12 августа 2020 г. [CrossRef] [Google Scholar] 24. Пей Л., Чжан С., Хуанг Л. Противовирусные агенты, глюкокортикоиды, антибиотики и внутривенное введение иммуноглобулинов у 1142 пациентов с коронавирусной болезнью 2019: систематический обзор и метаанализ.Польский Arch Intern Med. 2020; 130: 726–733. DOI: 10.20452 / pamw.15543. По состоянию на 12 августа 2020 г. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Хасан С.С., Кэпстик Т, Ахмед Р. Смертность у пациентов с COVID-19 с острым респираторным дистресс-синдромом и применением кортикостероидов: систематический обзор и метаанализ. Эксперт Rev Respir Med. 2020; 14: 1149–1163. DOI: 10.1080 / 17476348.2020.1804365. [Электронный паб перед печатью] [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Мартино Е.А., Байардо Редаелли М., Сардо С. Стероиды и выживаемость у взрослых пациентов в критическом состоянии: метаанализ 135 рандомизированных испытаний.J Cardiothorac Vasc Anesth. 2018; 32: 2252–6060. [PubMed] [Google Scholar] 27. Ciceri F, Ruggeri R, Lembo R. Снижение внутрибольничной смертности у пациентов с пневмонией COVID-19. Pathog Glob Health. 2020; 114: 281–282. DOI: 10.1080 / 20477724.2020.1785782. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Кавалли Дж., Де Лука Дж., Кампочиаро С. Блокада интерлейкина-1 с применением высоких доз анакинры у пациентов с COVID-19, острым респираторным дистресс-синдромом и гипервоспалением: ретроспективное когортное исследование.Lancet Rheumatol. 2020; 2: e325 – e331. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

    CO Meeting Organizer EGU21

    Проект LTERM REFCOND_VOLGA работает непрерывно с 2006 г. и собирает лимнологические данные (химические, физические и биологические пробы, а также характеристики водосбора) с целью анализа межгодовых колебаний на эталонных или наименее нарушенных участках. Пункты отбора проб расположены по Волге, а также по притоку Тудовка. Настоящее исследование сосредоточено на реке Тудовка (длина 106 км, площадь водосбора 1126 км²), где в 1990-х годах ученые Тверского государственного технического университета начали гидрохимические исследования, а с 2006 года также проводятся гидробиологические оценки.Тудовка была выбрана в качестве модельной системы, потому что (1) большая часть ее водосбора находится под защитой, (2) имеются незначительные антропогенные воздействия, а река с заболоченным водосбором типична для региона.

    Исток Тудовки находится в переходной зоне Центрально-лесного государственного природного заповедника, биосферного заповедника, который был создан в 1931 году для защиты «типичных лесных сообществ и животных Центрального лесного региона», а ныне последних девственных еловых лесов южная тайга.На реку сильно влияют окружающие болота. Многие диффузные притоки из этих болот попадают в реку. Например, во время съемки в 2009 году на краях «Жердовского моха» наблюдались pH 2,82 и проводимость 51 мкСм / см. С 1985 года этот заповедник (высший охранный статус в России: «Запрещен к нарушению / навсегда дикий») также классифицируется как биосферный заповедник ЮНЕСКО. В нижнем течении Молодитудский заповедник (площадь 80 км² между Редкино и Молодым Тудом) находится под охраной правительства области с 1992 года и соответствует критериям III (Природный памятник) и IV (Среда обитания / Зона управления видами) МСОП.

    В верховьях реки Тудовка находится под сильным влиянием болот, расположенных на ее водосборе. Протекая около трех крупных болот (Старосельский Мох, Жердовское и Песочинское) на протяжении 20 км в верхнем течении, река получает большое количество воды, богатой органическими веществами. Минимальный измеренный pH болотных вод на водосборе Тудовки составил 2,8, а максимальное значение цветности — 1006 градусов по шкале Cr-Co. В результате в реке Тудовка pH воды может упасть до 6.1, а цветность может увеличиваться до 708 градусов.

    Таким образом, вдоль этой реки длиной 104 км было выбрано шесть участков для анализа продольных изменений. На этих шести участках (четыре из них регулярно отбирались пробы) пробы макрозообентоса были собраны с использованием модифицированного метода отбора проб из нескольких местообитаний. В нашей презентации мы сосредоточимся на анализе данных за 2010-2019 годы и предоставим информацию о составе таксонов, продольном распределении и временных изменениях бентосной фауны вдоль реки Тудовка.Кроме того, мы анализируем хоритоп-специфическое распределение бентосных таксонов по выборкам из отдельных микроместообитаний.

    На объектах мониторинга мы приводим примеры пространственного распределения различных типов хориотопов в соответствии с продольным профилем реки. Мы показываем, что исторически на него оказало влияние Валдайское оледенение (морены), и в настоящее время характеристики водосбора (торфяные болота и лес), а также морфодинамика в различных участках реки, соответственно определяют фауну зообентоса.

    ссылок | Проблемы биобезопасности при глобальном расширении биологических лабораторий с высокой степенью защиты: резюме семинара

    ССЫЛКИ

    Акинфеева Л.А., О.И. Аксенова, И. Васильевич, З. Гинько, К.А. Зарьков, Н.М. Зыбавичене, Л. Каткова, О.П. Кузовлев, В.И. Кузубов, Л. Локтева, Е.И. Рябчикова. 2005. Случай геморрагической лихорадки Эбола. Инфекционные болезни 1: 85-88.

    Департамент армии. 2008. Ядерное и химическое оружие и материалы: биологическое обеспечение . Постановление армии 50-1. Штаб, Департамент армии: Вашингтон, округ Колумбия, 54 стр. [Online]. Доступно по адресу: http://www.fas.org/irp/doddir/army/ar50-1.pdf .

    Ди, Б., В. Хао, Ю. Гао, М. Ван, Ю. Д. Ван, Л. Цю, К. Вэнь, Д. Х. Чжоу, X.W. Ву, Э.Дж. Лу, З.Я. Ляо, Ю. Мэй, Б.Дж. Чжэн и X.Y. Че. 2005. Иммуноферментный анализ на основе моноклональных антител с захватом антигена выявляет высокую чувствительность белка нуклеокапсида в сыворотках крови пациентов с тяжелым острым респираторным синдромом в острой фазе. Клинико-диагностическая лаборатория иммунологии 12 (1): 135-140.

    Эргонул, О. 2006. Крымско-конголезская геморрагическая лихорадка. The Lancet Infectious Diseases 6 (4): 203-214.

    Эргонул, О. 2008. Лечение крымско-конголезской геморрагической лихорадки. Антивирусные исследования 78 (1): 125-131.

    Эргонул, О., Х. Целлер, А. Челикбас, Б. Докузогуз. 2007. Отсутствие антител к вирусу Крымско-Конго геморрагической лихорадки у медицинских работников в эндемичном регионе. Международный журнал инфекционных болезней 11 (1): 48-51.

    Федеральный регистр. 2005. Отчет национальной лаборатории Галвестона о решении . 70 (68): 18408.

    Франц, Д. и Дж. Le Duc. 2011. Уравновешивание нашего подхода к инсайдерской угрозе. Биозащита и биотерроризм: стратегия, практика и наука биозащиты 9 (3): 205-206.

    Франц Д.Р., Эрлих С.А., Касадеваль А., Империале М.Дж. и П.С. Keim. 2009. «Нуклеаризация» биологии — угроза здоровью и безопасности. Биозащита и биотерроризм: стратегия, практика и наука биозащиты 7 (3): 243-244.

    Гайдамович С.Ю., А.М. Бутенко, Х.В. Лещинская. 2000. Лаборатория человека. Приобретенные инфекции, вызванные арбо-, аррено- и хантавирусами. Журнал Американской ассоциации биологической безопасности 5 (1): 5-11.

    Gaudioso, J., S.A. Caskey, L. Burnett, E. Heegaard, J. Owens, and P. Stroot. 2009. Усиление управления рисками в биологических лабораториях . Отчет Sandia: SAND2009-8070.Сандийские национальные лаборатории. Альбукерке, штат Нью-Мексико. 147 с.

    Хардинг, А.Л. и К.Б. Байерс. 2000. Эпидемиология лабораторно-ассоциированной инфекции. В: Биологическая безопасность: принципы и практика. Стр. 35-56. Флеминг, Д. и Д. Хант (Ред.). 3-е изд. Вашингтон, округ Колумбия: ASM Press.

    Heckert, R.A., J.C. Reed, F. Gmuender, M. Ellis и W. Tonui. 2011. Международные вызовы биобезопасности и биозащищенности: предложения по развитию устойчивого потенциала в странах с низким уровнем ресурсов. Прикладная биобезопасность 16 (4).

    Джексон, Р.Дж., А.Дж. Рамзи, К. Кристенсен, С. Битон, Д.Ф. Холл, И.А. Рамшоу. 2001. Экспрессия интерлейкина-4 мыши рекомбинантным вирусом эктромелии подавляет цитолитические реакции лимфоцитов и преодолевает генетическую устойчивость к мышиной оспе. Журнал вирусологии 75 (3): 1205-1210.

    Джефферсон Т., Р. Фоксли, К. Дель Мар, Л. Дули, Э. Феррони, Б. Хевак, А. Прабхала, С. Наир и А. Риветти. 2008. Физические вмешательства для прерывания или сокращения распространения респираторных вирусов: систематический обзор. Британский медицинский журнал 336 (7635): 77-80.

    Кайзер, Дж. 2011. Подводя итоги бума биозащиты. Наука 333 (6047): 1214.

    Kruse, R.H., W.H. Пакетт и Дж. Ричардсон. 1991. Мебель для биологической безопасности. Обзоры клинической микробиологии 4 (2): 207-241.

    Лю, X., Y. Shi, P. Li, L. Li, Y. Yi, Q. Ma, C. Cao. 2004. Профиль антител к нуклеокапсидному белку коронавируса, ассоциированного с тяжелым острым респираторным синдромом (SARS), у вероятных пациентов с SARS. Клинико-диагностическая лаборатория иммунологии 11 (1): 227-228.

    Markotic, A., L. Hensley, T. Geisbert, K. Spik, and C. Schmaljohn. 2003. Хантавирусы вызывают цитопатические эффекты и апоптоз в непрерывных эмбриональных клетках почек человека. Журнал общей вирусологии 84 (8): 2197-2202.

    Medina, R.A., B. Manicassamy, S. Stertz, C.W. Seibert, R. Hai, R.B. Belshe, S.E. Фрей, К.Ф. Баслер, П. Палезе и А. Гарсия-Састре. 2010. Вакцина против пандемического вируса h2N1 2009 защищает от вируса испанского гриппа 1918 года.Сообщения природы 1:28. DOI: 10,1038 / ncomms1026. Доступно по адресу: http://www.nature.com/ncomms/journal/v1/n3/full/ncomms1026.html .

    Александр Кузовлев | Дискография | Дискоги

    нет Веспер * Веспер * — Пыль С Серебряных Пальцев (CDr, Альбом) Diese Version verkaufen
    нет Веспер * Крабы на берегу (как Кузовлев А.) Веспер * — Крабы на берегу (Крабы на берегу) (CDr, Альбом) Diese Version verkaufen
    R024 Весперо Весперо — Рито (CD, альбом) Diese Version verkaufen
    нет Веспер * Веспер * — Пыль С Серебряных Пальцев (CDr, Альбом) Diese Version verkaufen
    нет Веспер * Веспер * — Бормотуха (CDr, EP) Diese Version verkaufen
    нет Веспер * Догоняя Ночь (as Кузовлев Александр) Веспер * — Словно Луну (CDr, Альбом) Diese Version verkaufen
    нет Веспер * Веспер * — Крабы на берегу (Крабы на берегу) (CDr, Альбом) Diese Version verkaufen
    нет Веспер * Веспер * — Концерт В Союзе Театральных Деятелей (Альбом) 2 versionen Diese Version verkaufen 2 versionen
    R024 Весперо Весперо — Рито (CD, альбом) Diese Version verkaufen
    нет Весперо Весперо — Liventure N19 (Альбом) 3 versionen Diese Version verkaufen 3 versionen
    R041 Весперо Весперо — Превосходя всех королей (CD, альбом) Diese Version verkaufen
    GPS001LP, GPS 01 Весперȯ * Весперо * — Liventure 21 (Альбом) 4 versionen Diese Version verkaufen 4 versionen
    R058 Весперо Весперо — У вод завтрашнего дня (CD, альбом) Diese Version verkaufen
    AT050 Весперо Весперо — Liventures 2008-2010 (DVDr, Sil) Diese Version verkaufen
    ТРАНС076 Зона шесть / Vespero Зона шесть / Весперо — Раскол (CD, альбом) Diese Version verkaufen
    Ракообразные 35 Храмовая музыка / Весперо Дженнифер Храмовая музыка / Весперо — Фрукты Де Мер Годовой 2013 (EP) 4 versionen Diese Version verkaufen 4 versionen
    R073 Весперо Весперо — Subkraut: подводные лодки Willkommen Hier (Альбом) 3 versionen Diese Version verkaufen 3 versionen
    R079 Весперо Весперо — Дрога (Альбом) 2 versionen Diese Version verkaufen 2 versionen
    Ракообразные 42, ракообразные 42 Весперо Весперо — Осторожно с топором, Юджин (Одинокий) 4 versionen Diese Version verkaufen 4 versionen
    AT052 Весперо Весперо — Виолончель Liventures (Памяти Владимира Белова) (CDr, Album, Ltd, Num, Pas) Diese Version verkaufen
    R086 Весперо Весперо — Судорожный сон до 5 А.М. (CD, альбом) Diese Version verkaufen
    VMS001-2 Весперо Весперо — Азмари: абиссинская живая природа (Альбом) 6 versionen Diese Version verkaufen 6 versionen
    R092 Весперо Весперо — Ликер Меквас (CD, альбом) Diese Version verkaufen
    TON030 Весперо Весперо — Шум-Шир (Альбом) 3 versionen Diese Version verkaufen 3 versionen
    VMS003 / VMS004 Анхель Онтальва и Весперо Анхель Онтальва и Весперо — Carta Marina (Альбом) 2 versionen Diese Version verkaufen 2 versionen

    Трансформация мембранной наноповерхности эритроцитов под действием гемина

    Настоящее исследование определило образование доменов, содержащих «зерна», под действием гемина в цельной крови.Неоднородность наблюдаемых участков в виде пятен может быть результатом нескольких причин. Во-первых, эритроциты неодинаковы по форме и возрасту, что может иметь решающее значение для образования внутримембранных супрамолекулярных компонентов с различной чувствительностью к повреждению. Во-вторых, связанный с мембраной гемин может быть гетерогенно распределен в мембране из-за более низкой или более высокой концентрации компонентов плазмы вблизи поверхности мембраны и / или из-за разного сродства гемина к гетерогенным супрамолекулярным комплексам в мембране.

    Неожиданно мы наблюдали упорядоченные периодические наноструктуры на поверхности эритроцитов после их инкубации с возрастающими концентрациями гемина. Мы не использовали фиксаторы для создания монослоев эритроцитов. Это позволило нам сохранить естественную структуру мембраны.

    Процент гемолизированных клеток после инкубации с гемином в нашем исследовании был незначительным (1,4 ± 0,3% при C = 1,5 мМ и 2,3 ± 0,4% при C = 2,5 мМ в течение времени инкубации до 3 часов). Однако сообщалось, что 4% эритроцитов были гемолизированы через 48 часов после инкубации с гемином при C = 10 мкМ 8 .В последних экспериментах эритроциты инкубировали в растворе Рингера. В наших экспериментах для защиты эритроцитов и поддержания естественного микроокружения инкубация с гемином проводилась в цельной крови, содержащей белки плазмы, которые защищали клетки крови от чрезмерного повреждения in vitro.

    Рассматривая механизмы образования и слияния «зерен» на поверхности клеточной мембраны, была разработана математическая модель.

    RBC состоит из липидного бислоя и сети цитоскелета 16,17 .Спектриновая сеть связана с липидным бислоем через трансмембранные белки. Одна связь осуществляется анкирином, который образует мост между спектрином и полосой 3 18,19 . Вторая связь каркас-бислой образуется при участии белка 4.1R. Клетка обязана механической стойкостью из-за связанного с мембраной белкового скелета. Он имеет форму решетки, состоящей из тетрамеров спектрина. Тетрамеры прикреплены своими концами преимущественно к шестиугольным соединениям 20 .

    На рис. 7а показано сканирующее изображение контрольной мембраны (без гемина, 800 × 800 нм). На этом изображении кантилевер очерчивает белковые комплексы, то есть пики и полости на клеточной мембране, которые соответствуют соединительным комплексам в липидной мембране. Максимальная контурная длина тетрамера спектрина оценивается в 200 нм 21 . Однако расстояние от конца до конца тетрамера было оценено как 70 нм 21 . АСМ-изображения эритроцитов в физиологических условиях показали, что тетрамер спектрина находится в сжатом состоянии в сети со средней длиной от 35 до 100 нм 22 .Эти данные показали, что в состоянии покоя эритроцитов средняя протяженность тетрамера составляет лишь часть его контурной длины 21 . На рис. 7 показано АСМ-изображение поверхности контрольной клетки (рис. 7a), схема комплекса анкирина (красная роза) и комплекса 4.1R (голубовато-синий) (рис. 7b) и пространственный профиль (рис. 7c). соответствующие схеме и изображению АСМ. Типичное расстояние между максимальной и минимальной высотой на профиле составляет 1,2 ± 0,8 нм, а период пространства L = 80 ± 20 нм.

    Рисунок 7

    Фрагмент наноповерхности контрольной ячейки, C = 0.

    (а) АСМ 3D-изображение фрагмента наноповерхности мембраны 900 × 900 нм. (б) Модель профиля. (в) АСМ-профиль в настроенном сечении на поверхности. Стрелки показывают изображения белковых комплексов в модели. Наноструктура и профили мембраны представлены как типичные для данной концентрации S = ​​0 среди 108 областей.

    Под действием гемина выявлялась стадия образования «зерна» на поверхности мембраны (рис. 1г) после образования планоцитов (рис.1в). Планоциты имеют больший диаметр, чем дискоциты. Вероятно, их спектриновые волокна были более растянуты, чем в дискоците.

    Гемин может влиять на мембранные белки. Известно, что влияние гемина на спектрин и белок 4.1 существенно, а на актин — только незначительное 23 . Гемин может изменять конформацию белка 4.1 и ослаблять взаимодействие и ассоциации спектрин-белок 4.1 4 . Белок 4.1R образует комплекс с актином и спектрином, который определяет узловые соединения мембрано-скелетной сети.Дефекты или недостаток компонентов соединительных комплексов и особенно 4.1R, привели к нестабильности сети 20 . Возмущение этого макромолекулярного комплекса способствовало ремоделированию поверхности красных клеток 20 .

    На рис. 8 представлена ​​модель взаимодействий между мембранными белками. Под действием гемина взаимосвязь между белками 4.1 и спектрином, топологически соответствующая АСМ-изображению (рис. 8а), ослабляется и нарушается (рис. 8б и стрелка 1).

    Рисунок 8

    Фрагмент мембранной поверхности планоцита с «зернистыми» структурами после воздействия гемина, C = 1,5 мМ.

    (а) АСМ 3D-изображение фрагмента наноповерхности мембраны 900 × 900 нм. (б) Модель профиля. (в) Профиль АСМ в настроенном сечении на поверхности. Область разрыва соединения , полоса 4.1R – спектрин показана стрелкой 1, разрыв в спектрине показан стрелкой 2. Время инкубации составляло 1 час. Мембранные наноструктуры и профили представлены как типичные для 108 областей.

    Гемин способен изменять конформацию спектрина 24 . Гемин способствует диссоциации тетрамеров спектрина до димеров. Такой эффект играет роль в мерцании мембраны 17 . Диссоциация спектриновой нити также является этапом создания топологических дефектов в мембране 2 . Этот процесс показан на фиг. 8b, стрелка 2. Гемин ингибировал ассоциацию димер-димер спектрина. Спектриновое повреждение может также произойти в анкириновом комплексе 25 .Диссоциации спектрина с другими производными порфирина 4 не обнаружено.

    Из-за повреждений, указанных стрелками 1 и 2 (рис. 8b), белковые комплексы 4.1 опускаются локально (рис. 8b), а комплексы анкирина остаются на поверхности. Это механизм возникновения на поверхности мембраны топологических зернистых дефектов. Можно предположить, что этот процесс представляет собой «везикуляцию внутри». На АСМ-изображениях показаны красные «крупинки» (рис. 8а), которые соответствуют красным кружкам на модели (рис.8б). Вершины и полости в домене показаны на профиле в данном поперечном сечении наноповерхности мембраны (рис. 8c). Согласно этому механизму промежуток между «зернами» составляет примерно L = 120–200 нм. Эти значения как раз наблюдались в эксперименте.

    Следует отметить, что образование «зерен» является пороговым концентрационно-зависимым эффектом. Существование минимальной концентрации гемина, вызывающей изменения в эритроцитах, в частности быстрый гемолиз эритроцитов, было также описано в исследовании 26 .При высокой концентрации гемина «зерна» в доменах сливаются, образуя совместные структуры (рис. 9а).

    Рис. 9

    Фрагмент поверхности мембраны со слитыми «зернами» в домене после воздействия гемина, C = 2,5 мМ.

    (а) АСМ 3D-изображение фрагмента наноповерхности 900 × 900 нм. (б) Модель профиля. (s) Профиль АСМ в настроенном сечении на поверхности. Стрелка 3 указывает на процесс сшивания спектриновой нити. Время инкубации составляло 1 час. Мембранная наноструктура и профили представлены как типичные для 108 областей.

    Структурные модели скелета мембраны предполагают, что спектриновая сеть очень пластична и может существовать в растянутом или сжатом состоянии. Гемин вызывает превращение тетрамеров в димеры. Димеры спектрина потеряли веревкообразную структуру и стали короче 4 . Везикуляция и образование сфероэхиноцитов также связаны с укорочением спектрина 27 . Увеличение окисления спектрина при хранении крови связано с везикуляцией 28 .

    На рис. 9б показана модель трансформации полостей в плоские и выпуклые структуры («пузырьки снаружи»). Вероятно, это произошло за счет укорочения и сшивки спектриновых филаментов (стрелка 3). Эта модель соответствует экспериментальным данным (рис. 9 а, в). На рис. 9в показан профиль в данном сечении, максимум и минимум на профиле практически сливаются.

    Образование «зерен» возможно только при определенных концентрациях гемина и времени инкубации.Спектрин и белок 4.1 проявляли зависящую от времени возрастающую тенденцию к индуцированному гемином перекисному сшиванию. Цитоскелеты, инкубированные с гемином, теряли свою «клеточно-подобную» форму в зависимости от времени 3 .

    Интересно понять, обратимо ли действие гемина. Мы предполагаем, что это может быть обратимым, как было показано в нашем исследовании, в котором мы обнаружили, что альбумин может обратить действие ионов цинка на мембраны эритроцитов 14 . Изучение наноповерхности мембран может выявить механизмы ингибирования гемолиза витамином E и другими веществами 29 .Но эта тема выходит за рамки данной статьи.

    В наших экспериментах были обнаружены различные типы топологических дефектов на мембране (рис. 10б, в, г). Их можно разделить на 3 класса. Мелкие — отдельные «зерна» (рис. 8а, рис. 10б) имеют характерный пространственный период 120–200 нм. Средние — объединенные 2–5 «зерен» (рис. 9а и рис. 10в), имеют пространственный период 300–500 нм. Большой — результат слияния средних дефектов (рис. 10г) размером 500–1500 нм. Обсудим кинетику образования и трансформации дефектов.

    Рисунок 10

    Кинетика образования и развития топологических дефектов.

    (а) Теоретические кривые зависимости количества мелких дефектов («зерен») от времени n (t) и количества средних дефектов (слитых «зерен») от времени N (t) . (б – г) — АСМ 2D-изображение поверхности мембраны: маленькие — отдельные «зерна» в доменах (б), средние — слитые «зерна» в доменах (в), большие — слияние доменов. (г). Значения t , n (t) и N (t) даны в относительных единицах.

    Как отмечалось выше, гемин может вызывать нарушение соединения между полосой 4.1 и спектрином, а также разрыв спектриновых волокон. Эти участки мембраны, где из-за этого механизма может возникать нарушение поверхности мембраны, мы называем активными центрами (ac), как в работах 12,30 . Под действием гемина вначале повреждаются самые слабые соединения. Возникают топологические дефекты в виде «зерен» дефектов. Затем искажаются еще больше стыков. Максимальное количество активных центров определяется общим количеством всех стыков N max на мембране.

    Предположим, что количество активных центров уменьшается со временем инкубации по экспоненциальному закону:

    где k — константа скорости, которая зависит от типа агента и его концентрации.

    Тогда количество «зерен» n ( t ) со временем будет увеличиваться и достигнет максимума N max :

    здесь α = N max .

    Скорость образования «зерен»

    При укорачивании спектрина происходит процесс слияния нескольких «зерен» (с константой скорости β) и количество разделенных «зерен» уменьшается.Процесс образования и исчезновения «зерен» будет описываться кинетическим уравнением:

    где: — скорость изменения числа «зерен», αke −kt — скорость образования «зерен». », — βn — скорость убывания« зерен »за счет слияния соседних« зерен ».

    Следовательно, количество мелких дефектов зависит от времени:

    Это соотношение показано на рис. 10а (кривая 1).

    Средние дефекты образуются из 2–3 мелких дефектов за счет слияния «зерен».Скорость их увеличения пропорциональна количеству мелких дефектов n ( t ). Скорость их уменьшения пропорциональна количеству дефектов среды N ( t ) (с константой скорости γ). Эти два процесса представлены в уравнении первым и вторым слагаемыми соответственно:

    Решив уравнение, мы получили:

    Эта зависимость N ( t ) показана на рис. 10а (кривая 2).

    Изображения мелких, средних и крупных дефектов представлены на рис.10 б, в, д. Количество мелких дефектов сначала увеличивается со временем (рис.