Уколова история древнего мира тетрадь тренажер 5 класс ответы: ГДЗ тетрадь-тренажер по истории 5 класс Уколова Просвещение

Содержание

ГДЗ по Истории за 5 класс Тетрадь-тренажёр Сферы И.Е. Уколова

История 5 класс И.Е. Уколова тетрадь-тренажёр

Авторы: И.Е. Уколова

К пятому классу ученики уже имеют представление практически обо всех школьных науках. И, хотя подробное знакомство с историей они начинают только в этом учебном году, но многие её элементы ребятам уже хорошо знакомы из разнообразной тематики предмета «Окружающий мир», по которому они совсем недавно сдавали экзамен. К тому же большинство школьников с искренним интересом относится к этой науке, а исторические книги и фильмы всегда интересовали людей любого возраста. Но не все темы даются ученикам одинаково легко. Поэтому так важны консультации персонального помощника, готового в любую минуту разъяснить нюансы предмета, – «ГДЗ по истории 5 класс тетрадь-тренажёр Уколова (Просвещение)».

Когда человек читает историческую книгу, он зачастую пропускает неинтересную для него информацию, не вчитывается в достаточно сложные имена правителей и военачальников, не говоря уже о точных датах. Но для того, чтобы готовиться к урокам, необходимо разобраться во всех темах и запомнить абсолютно всё, что требует программа. Именно для того, чтобы помочь ученику справиться с этой непростой работой, и разработан отличный виртуальный репетитор.

Что даст детям решебник тетради-тренажера по истории для 5 класса от Уколовой

Издание занимает около ста страниц, на которых пятикласснику предлагаются вопросы по всему курсу истории текущего учебного года. Работа с этими увлекательными темами позволит ученику не только надёжно готовиться к контрольным работам, но и получить солидный багаж знаний – ведь ориентироваться в истории необходимо любому образованному человеку.

Нередко, пытаясь сэкономить время, ученики просто копируют готовый ответ, надеясь, что сумеют всё запомнить. Но их непременно ожидает разочарование. «ГДЗ к тетради-тренажеру по истории за 5 класс Уколова И. Е. (Просвещение)» предназначен для тех пятиклассников, которые самостоятельно находят ответ на каждый вопрос. Такому ученику онлайн-решебник открывает отличные возможности:

  • поддерживать стабильную успеваемость с минимальным расходом времени;
  • уверенно выполнять любые контрольные работы;
  • заложить твёрдые основы знания истории Древнего Мира.

Удобная навигация пособия экономит время, позволяя найти нужный материал быстро и легко.

ГДЗ решебник по истории 5 класс Уколова тетрадь-тренажер Просвещение

История 5 класс

Тип пособия: Тетрадь-тренажер

Авторы: Уколова

Издательство: «Просвещение»

Как обучаются в пятом классе

При использовании «ГДЗ решебник по истории 5 класс Уколова тетрадь-тренажер (Просвещение)» школьники смогут сэкономить массу времени, которое расходуется на различные второстепенные учебные процессы, и направить его на занятия, не связанные с обучением. Пособие позволяет:

  • Быстро проверять, правильно ли выполнены упражнения, заданные преподавателем на дом.
  • Оперативно подготавливаться к самостоятельным и контрольным работам.
  • Обнаруживать и закрывать пробелы в знаниях, возникающие по каким либо причинам.

Обучающиеся будут рады, что им больше не придется все время проводить в одном кабинете, поскольку различные дисциплины будут осваиваться в специально оборудованных учебных аудиториях. Расширится преподавательский штат, а поскольку теперь на смену подготовительным предметам придут частные научные области, возрастет и нагрузка.

О чем расскажет учебник

В этом году начнется изучение древнего мира, ребятам предстоит познакомиться с такими разделами:

  1. Что помогло грекам одержать победу над персами в Марафонской битве.
  2. Знакомство с учениями Конфуция – мудреца из Китая.
  3. Что способствовало потере земли и свободы земледельцами Аттики.
  4. Ознакомление с походом Александра Македонского на Восток.
  5. Рассмотрение искусства, письменности и знаний древних Египтян.

Отдельные занятия будут посвящены разбору законов вавилонского правителя Хаммурапи, обсуждению библейских сказаний и персидской державы. Также учащиеся поговорят о первой европейской цивилизации и зарождении демократии в Афинах.

Как сборник помогает с предметом

«ГДЗ решебник по истории 5 класс Уколова И.Е. тетрадь-тренажер (Просвещение)» – это материал, предназначенный для самопроверки. Его использование позволит школьникам стать увереннее и перестать испытывать страх перед ответом на уроках. Цифровой формат пособия исключает необходимость всегда иметь под рукой печатную версию издания. Сейчас достаточно любого устройства, сопряженного с сетью интернет, чтобы перейти в режим онлайн и найти задание, вызвавшее сложности. Благодаря подкреплению всех верных ответов цепочками рассуждений, обучающиеся смогут понять, как был получен результат и при этом не придется идти за советом к однокласснику или репетитору. Номера, приведенные в материалах готовых домашних заданий, идентичны упражнениям тренажера.

Похожие ГДЗ История 5 класс

трен 5 гдз по истории 5 класс тетрадь тренажер уколова сферы|pocuqud

трен 5 гдз по истории 5 класс тетрадь тренажер уколова сферы

Ссылка:

http://yqilezyz.sabemo.ru/2/63/tren-5-gdz-po-istorii-5-klass-tetrad-trenazher-ukolova-sfery

трен 5 гдз по истории 5 класс тетрадь тренажер уколова сферы Учебник Тренажёр Экзаменатор.
Гдз по истории 5 класс тетрадь тренажер Уколова СФЕРЫ 2016. Решебник в стадии разработки. ГДЗ История 5 класс Тетрадь -тренажер Уколова Просвещение 2017. Предмет: История . Автор: Уколова . Класс: 5 класс. Изд. ГДЗ по истории за 5 класс для тренажёра Уколовой. Автор: Уколова . Здесь представлены решения к тетради -тренажёру за 5 класс по предмету История. ГДЗ История 5 класс Тетрадь-тренажер по истории 5 класс Уколова Просвещение.Похожие . Данный учебник начинает линию учебно-методических комплектов по Всеобщей истории Сферы. Издание подготовлено в соответствии с . Главная » Файлы » 5 класс » История . ГДЗ по истории рабочая тетрадь тренажер 5 класс Уколова. История Уколова 5 класс . ГДЗ по Истории 5 класс Уколова Тетрадь -тренажер. Изд.: Просвещение. ГДЗ решебник к учебнику по истории 5 класс Уколова Сферы История Древнего мира. Ответы на вопросы и задания на сайте ЯГДЗ из учебника 5 класс Уколова позволят вам проверить правильность выполнен. ГДЗ История 5 класс Тетрадь -тренажер по истории 5 класс Уколова Просвещение.
Рабочая тетрадь по биологии 5 класс . ФГОС Преображенская Экзамен. Контурные карты по истории Древнего мира 5 класс. Трен 5. Гдз по истории 5 класс тетрадь тренажер Уколова 2016. 5 класс История. Учебник Тренажёр . Контурные карты по истории . работы 2 класс; Уколова И.Е . Тетрадь-тренажер (Сферы) . Ответов на тетрадь-тренажер пока нет. Вернуться на главную страницу сайта Egeurok.ru Решебник и ГДЗ по истории 5 класс Уколова — рабочая тетрадь (. решебники по истории тетрадь тренажер 5 класс уколова. ГДЗ и Решебники 1 класс 2 класс 3 класс 4 класс 5 класс 6 класс 7 класс 8 класс 9 класс 10 класс.

Гдз для 5 классов по истории

Гдз для 5 классов по истории

Тетрадь, авторы:, Кошелев В. С., Байдакова Н. В., Аверсэв 2017 год. ГДЗ: Спиши готовые домашние задания по истории за 5 класс, решебник и ответы онлайн на Подробный решебник гдз по Истории за 5 класс к учебнику школьной программы. И таким помощником могут стать ГДЗ для 5 класса для истории. История 5 Уколова, Маринович 2013. Решебники по истории помогут вашему ребенку проверить свою подготовку или же, что встречаетсяв более частых случаях, просто списать свое домашнее задание. ГДЗ для 5 класса. Всеобщая история, история старого мира, 5 класс, рабочая тетрадь с контурными картами, абрамов а. Счет лет в истории. ГДЗ для 5 класса по истории.

Отличные гдз по истории рабочая тетрадь для 5 класса, Э. В. Ванина, А. К. Данилова от Путина. Пособия полезны даже для подготовки к контрольным работам и олимпиадам, поскольку включают в себя, кроме практических примеров, теоретическую часть курса по текущей дисциплине. Полные и качественные решебники ГДЗ для 5 класса по всем предметам онлайн. Решебник для 5 го класса с ответами на все вопросы и задания учебника истории Вигасина. Учителя также рекомендуют пользоваться ГДЗ при подготовке к самостоятельным и контрольным работам. Рабочая тетрадь по истории Древнего мира. История Украины постранично. ГДЗ ответы к учебнику по истории 5 класс Вигасин Годер Свенцицкая История древнего мира ФГОС.

Для ответа на поставленный вопрос. Петя готовил уроки 1 ч 40 мин. Решение: Петя готовил уроки 1 ч 40 мин или 0 минут в одном часе минут. Самые лучшие решебники по Истории для 5 класса на Онлайн ГДЗ ру. История 5 класс рабочая тетрадь. ГДЗ для 5 класса по всем предметам, онлайн решебники, ответы к домашним заданиям. Ответы на вопросы и задания на сайте ЯГДЗ. Сколько минут Петя готовил уроки по математике и сколько по истории. ГДЗ: Спиши готовые домашние задания рабочая тетрадь по истории за 5 класс, решебник Г. И. Годер, ФГОС, часть 1, часть 2 онлайн ответы на Тут.

По истории для 5 класса на 2017 учебный год. ГДЗ по истории 5 классдля родителей это может быть выходом из ситуации, когда времени на работу, домашние дела и помощь ребенку с домашнем заданием катастрофически не хватает. Быстрее усвоить материал, подготовиться к урокам и выполнить домашние задания поможет ГДЗ по истории для 5 класса. Сборники содержат все ответы на задания по разделу Древнего мира, тестовые вопросы и краткие хронологические таблицы. ГДЗ по истории 5 класс рабочая тетрадь Чернова. Решебникответы к рабочей тетради по истории 1 и 2 части Годер 2013. История древнего мира. ГДЗ по истории 5 класс рабочая.

Решебник от Путина. Заходите, не пожалеете. Ребенку нужен кто то, кто ответит по правильному пути он идет в своих поисках или нет. Таблицы помогут понять хронологию событий и быстрее запомнить факты. Решебник и ГДЗ по Истории для 5 класса рабочая тетрадь, авторы учебника: Г. И. Годер на год. ГДЗ ответы онлайн к рабочей тетради по истории автора Годер Г. И. Для учащихся 5 класса. Тебе поможет 5Всемирная история в таблицах и схемах Пособия по истории 2012. ГДЗ Готовые домашние задания по Истории 5 класс Вигасин А. А., Годер Г. И., Свенцицкая И. С., решенные задания и онлайн ответы из решебника. Самые подробные решения и гдз.

Изучая культурные особенности древних государств, каждый сможет изъять полезную информацию для себя, ценные уроки и примеры из жизненных ситуаций. Решебник к рабочей тетради История Древнего Мира История. Решебник по истории за 5 класс авторы Годер издательство Просвещение. ГДЗ Путина инфо незаменимый сайт родителям, для контроля ДЗ своих детей. Полный и качественный учебник Всеобщая история 5 класс А. А. Вигасин, Г. И. Годер, И. С. Свенцицкая 2014 скачать онлайн. История 5 Пономарев, Колпаков 2016. Очень удобный интерфейс с решениями. С подробным решением задач и удобным интерфейсом. Не знаешь как решить задание. Здесь содержаться онлайн решения, сверяй и получай пять. Он теряется в количестве литературы, которую нужно просмотреть.

С несколькими вариантами решения номера. Это гдз поможет вам решить или проверить правильность ответа вашего примера. ГДЗ и Решебник по Истории 5 класс. Данные гдз книг и тетрадей помогут вам проверить выполненное домашние задание. Гдз по истории 5 класс уколова учебник сферыягдз Гдз по истории 5 класс уколова тетрадь тренажер этому содействует введение системы. На нашем сайте собрана база ГДЗ по математике, русскому языку, информатике, физике, химии, биологии, истории, географии и другим школьным предметам. Готовые ответы помогут Вам сверить задание по Истории Рабочая тетрадь за 5 класс, от автора: Г. И. Годер часть 1, 2 ФГОС. Учебники для 5 го класса.

Вместе с

Гдз для 5 классов по истории часто ищут

гдз по истории 5 класс рабочая тетрадь чернова.

гдз по истории 5 класс контурная карта.

гдз по истории 5 класс ванина.

гдз по истории 5 класс михайловский.

гдз по истории 5 класс рабочая тетрадь жукова.

гдз по истории 5 класс уколова.

гдз по истории 5 класс атлас история древнего мира.

гдз по истории 5 класс рабочая тетрадь уколова

Читайте также:

Олимпус осенняя сессия математика 7 класс ответы

Гдз по обществознанию 8 класс л.н.боголюбова

Решебник по английскому языку 5 класс кауфман 4 год обучения

Домашняя работа по русскому языку 4 класс учебник в 2-х ч зеленина л. м хохлова т.е

Скачачать 2 класс решебник по математике планета знаний башмаков

History Pockets — Древние цивилизации | Эван-Мур

Представьте себе классический курс истории, в котором ваш ребенок читает замечательные книги по истории и литературу, связанную с периодом, ведет хронологию изучаемого периода, пишет наброски и резюме важных людей и событий, выполняет работу с картами, связанными с историей, и . делает все это без тщательного планирования со стороны мамы. Хотя это может звучать слишком хорошо, чтобы быть правдой, к счастью для вас, это не так! Автор Кэтлин Демаре проделала потрясающую работу, объединив превосходное разнообразие ресурсов и занятий и представив все это очень прямолинейно и профессионально, что снимает с вас стресс при планировании урока и возлагает ответственность и ожидания прямо на вашу историю. ученик.

History Odyssey представляет собой серию учебных пособий, одно из которых охватывает одну историческую эпоху (Древние, Средневековье, Раннее Новое время или Новое время) за один год. В программе есть три уровня, поэтому, если вы пройдете всю серию, вы трижды пройдёте всемирную историю: один раз в начальной, один раз в средней школе и один раз в старшей школе. Первый уровень предназначен для 1-4 классов, второй уровень для 5-8 классов и третий уровень для 9-12 классов.Когда серия будет завершена, будет двенадцать руководств; в настоящее время в производстве все еще находится несколько руководств. Путеводители вкладные и перфорированные с 3 отверстиями, предназначены для размещения в скоросшивателе. Вы, вероятно, захотите толстый; студенты будут добавлять много материала!

Хотя на каждом уровне рассматриваются одни и те же исторические эпохи, требования к учащемуся становятся более сложными в соответствии с классическим развитием образования. На уровне 1 (этап грамматики) учащимся предлагается подходить к истории как к великой истории, когда они читают (или им читают) и выполняют работу с картой, задания History Pockets , копирование и раскраски.Этот уровень потребует от родителя большего внимания, чем два верхних уровня. В зависимости от способностей ребенка к чтению, некоторые отрывки для чтения, возможно, потребуется прочитать вслух или вместе. Также будут копии, которые нужно сделать, и материалы, которые нужно собрать для каждого урока. Уровень 2 (этап логики) знакомит с временной шкалой, описывая навыки письма, исследования и самостоятельные письменные задания. Ожидается, что учащиеся прочитают все задания самостоятельно, а критическое мышление и анализ будут подчеркнуты в этих заданиях.Участие родителей на этом уровне должно быть уменьшено, так как родители должны только проверять качество ежедневной работы и следить за тем, чтобы все было сделано. На уровне 3 (стадия риторики) учащиеся будут читать гораздо более сложные материалы по истории (включая классическую литературу) и будут писать множество описательных, описательных, повествовательных и убедительных эссе. Исследования, работа с временной шкалой и работа с картами продолжаются с уровня 2, но на этом уровне они более глубоки. Для каждого уровня сильно представлены история, география и письмо. Хотя письменная практика обширна, вы, вероятно, захотите использовать отдельный курс английского языка и письма.

Теперь, когда вы знакомы с основами курса, давайте посмотрим на уроки. Уроки представлены ученику в формате контрольного списка. Все задания, включая чтение, временную шкалу, письмо и другие, перечислены для каждого урока с флажком, чтобы отметить, когда задание выполнено. На уровне 1 уроки построены немного по-другому: есть некоторая подготовка родителей (выделена серым цветом), «основной урок» с заданиями, а затем перечислены несколько «дополнительных занятий».Уроки обычно включают в себя чтение из справочников, работу с картами, работу с временной шкалой (на двух верхних уровнях) и письменные задания / копирование, которые должны быть добавлены в мастер-связку учащегося. Исключением могут быть уроки, на которых ученика просят начать чтение необходимой книги. В этом случае дается рекомендуемый срок, в течение которого книга должна быть прочитана, и могут быть перечислены последующие письменные задания. Иногда веб-сайты могут быть перечислены для получения дополнительной информации, но они не являются абсолютно необходимыми для курса, если вы не можете их посетить.После уроков вы найдете рабочие листы, упомянутые в уроках, контурные карты, используемые в картографических занятиях, и несколько приложений. Хотя руководство не может быть воспроизведено, автор разрешает копировать карты и рабочие листы только для использования вашей семьей.

В этом курсе есть несколько важных аспектов. Прежде всего, за исключением Уровня 1, подготовка родителей незначительна. В «Письме к родителям» в начале руководства объясняется курс, а в разделе «Как использовать это руководство» перечислены необходимые ресурсы и другие необходимые материалы, описывается организация папки учащегося и кратко обсуждаются некоторые аспекты программы.Для двух верхних уровней родители в первую очередь будут следить за тем, чтобы необходимые книги и ресурсы были под рукой, а также следить за тем, чтобы работа по каждому уроку была выполнена и завершена. Это приводит к моему следующему пункту, который заключается в том, что в конце этого курса студент не «заполнит рабочую тетрадь», а составит свою собственную толстую тетрадь со всей своей работой по курсу. В самом начале курса дается инструкция о том, как организовать тетрадь ученика, и с этого момента ученик будет складывать всю свою работу в папку.Подшивка станет не только великолепным подарком на память, но и собранием всей работы, проделанной в ходе курса. Наконец, временная шкала — очень важный инструмент, используемый на уровнях 2 и 3 в History Odyssey . Это может быть сделано вами, или вы можете приобрести очень привлекательную Classical History Timeline от Pandia Press, которая описана ниже. События и изучаемые люди добавляются к временной шкале на протяжении всего курса, а когда они закончат работу с руководством, временную шкалу можно свернуть и включить в папку ученика.

Одним из преимуществ курса является то, что в нем используются известные ресурсы и литература, которые, возможно, у вас уже есть! Уровень 1 активно использует книги Story of the World , A Child’s History of the World и History Pockets . В моем образце Средневековья Уровень 2 перечислены Энциклопедия истории зимородка , История человечества , Усборн, связанный с Интернетом мир викингов , Дверь в стене , Байки Шекспира , Новый Беовульф Telling , Приключения Робин Гуда , Замок (Дэвид Маколей), Кентерберийские рассказы и многие другие.Ознакомьтесь со списками ресурсов под каждым путеводителем History Odyssey ниже — я уверен, что вы увидите много знакомых

Урок на всю жизнь | Наука

Райсвилль, штат Айова, был маловероятным местом для спорного школьного упражнения, придуманного Джейн Эллиотт. Она настаивает, что это укрепило их характер. Критики говорят, что это злоупотребило их доверием. Лэйн Кеннеди

Утром 5 апреля 1968 года, в пятницу, Стивен Армстронг вошел в класс третьего класса Джейн Эллиотт в Райсвилле, штат Айова.«Привет, миссис Эллиотт», — крикнул Стивен, швыряя книги на стол.

«Вчера застрелили этого короля. Почему они застрелили этого короля?» Все 28 детей нашли свои парты, и Эллиот сказала, что у нее есть что-то особенное для них, чтобы начать понимать убийство Мартина Лютера Кинга-младшего накануне. «Как вы думаете, каково это быть негритянским мальчиком или девочкой?» — спросила она детей, которые были белыми. «Это было бы трудно понять, не так ли, если бы мы сами не испытали дискриминацию.Хочешь узнать?»

Раздался хор «Да!», и так началось одно из самых удивительных упражнений, когда-либо проводившихся в американском классе. Теперь, почти четыре десятилетия спустя, эксперимент Эллиот все еще имеет значение — для взрослых детей, с которыми она экспериментировала, для жителей Райсвилля с населением 840 человек, которые едва не выгнали ее из города, и для тысяч людей по всему миру, которые также принял участие в упражнении, основанном на эксперименте. (Она предпочитает термин «упражнение».») Его иногда называют вехой в социальных науках. Издатель учебников McGraw-Hill включил ее в список ключевых педагогов, наряду с Конфуцием, Платоном, Аристотелем, Горацием Манном, Букером Т. Вашингтоном, Марией Монтессори и 23 другими. Однако то, что сделал Эллиот, продолжает вызывать споры. Один ученый утверждает, что это «оруэлловское» и учит белых «презрению к себе». Обозреватель денверской газеты назвал это «злом».

В то весеннее утро 37 лет назад голубоглазых детей отделили от детей с карими или зелеными глазами.Эллиот вытащил зеленые нарукавные повязки из плотной бумаги и попросил каждого из голубоглазых детей надеть по одному. «Кареглазые — лучшие люди в этой комнате», — начал Эллиот. «Они чище и умнее».

Она знала, что дети не купятся на ее предложение, если она не придумает причину, и чем более научными будут эти дети космической эры 1960-х, тем лучше. «Цвет глаз, цвет волос и цвет кожи вызваны химическими веществами», — продолжил Эллиот, написав на доске «МЕЛАНИНЫ».Меланин, по ее словам, является причиной интеллекта. Чем больше меланина, тем темнее глаза человека и тем он умнее. «У кареглазых людей больше этого химического вещества в глазах, поэтому кареглазые люди лучше, чем голубоглазые», — сказал Эллиотт. «Голубоглазые люди сидят и ничего не делают. Ты даешь им что-то хорошее, а они все портят». Она чувствовала, как между двумя группами студентов образовалась пропасть.

«Помнят ли голубоглазые то, чему их учили?» — спросил Эллиот.

«Нет!» — сказали кареглазые дети.

Эллиот отбарабанил правила дня, заявив, что голубоглазые дети должны использовать бумажные стаканчики, если пьют из фонтана. «Почему?» — спросила одна девушка.

«Потому что мы можем что-нибудь поймать», — сказал кареглазый мальчик. Все посмотрели на миссис Эллиотт. Она кивнула. К утру кареглазые дети ругали своих голубоглазых одноклассников. «Ну, что вы от него ожидаете, миссис Эллиот», — сказал кареглазый студент, когда голубоглазый студент неправильно решил арифметическую задачу.»Он синий!»

Затем неизбежное: «Эй, миссис Эллиотт, почему вы учительница, если у вас голубые глаза?» — спросил кареглазый мальчик. Прежде чем она успела ответить, вмешался другой мальчик: «Если бы у нее не было голубых глаз, она была бы директором или суперинтендантом».

В обеденное время Эллиот поспешил в учительскую. Она описала своим коллегам, что она сделала, отметив, как несколько ее медлительных детей с карими глазами превратились в уверенных лидеров класса.Замкнутые кареглазые дети внезапно стали общительными, некоторые сияли самыми широкими улыбками, которые она когда-либо видела на них. Она спросила других учителей, что они делают, чтобы донести в свои классы новости об убийстве короля. Одним словом, ничего.

Вернувшись в класс, эксперимент Эллиотта зажил своей собственной жизнью. Умная голубоглазая девочка, у которой никогда не было проблем с таблицей умножения, начала делать ошибки. Она упала. На перемене к ней ополчились три кареглазые девушки.«Вы лучше извинитесь перед нами за то, что встали у нас на пути, потому что мы лучше вас», — сказал один из пирожных. Голубоглазая девушка извинилась.

В понедельник Эллиот перевернул упражнение, и кареглазым ребятам сказали, какие изворотливые, тупые и ленивые они . Позже Эллиотту пришло в голову, что голубоглазые гораздо менее противны, чем кареглазые дети, возможно, потому, что голубоглазые дети почувствовали укол отверженности и не хотели причинять его своим бывшим мучителям.

Когда упражнение закончилось, кто-то из ребят обнимался, кто-то плакал. Эллиот напомнила им, что причиной урока было убийство короля, и попросила их записать то, что они узнали. Типичным их ответом был ответ Дебби Хьюз, которая сообщила, что «люди в комнате миссис Эллиотт, у которых были карие глаза, должны были дискриминировать людей с голубыми глазами. У меня карие глаза. Я должен иметь пять дополнительных минут перерыва.На следующий день, когда все изменилось, «мне захотелось бросить школу. . . . Я злился. Вот каково это, когда тебя дискриминируют».

Эллиот поделилась эссе со своей матерью, которая показала их редактору еженедельника Riceville Recorder . Он напечатал их под заголовком «Как ощущается дискриминация». Ассошиэйтед Пресс продолжило, цитируя Эллиот, которая сказала, что она была «ошеломлена» эффективностью учений. «Я думаю, что эти дети целый день ходили в цветных детских мокасинах», — сказала она.

Возможно, на этом все и закончилось, но через месяц, по словам Эллиотт, ей позвонил Джонни Карсон. — Хочешь прийти на шоу? он спросил.

Эллиот прилетел в студию NBC в Нью-Йорке. В «Вечернем шоу» Карсон сломал лед, подделав сельские корни Эллиотта. — Я так понимаю, вы летите впервые? — спросил Карсон, ухмыляясь.

«В самолете так и есть», — сказал Эллиотт под одобрительный смех публики в студии. Она болтала об эксперименте, и, не успев опомниться, его унесли со сцены.

Сотни зрителей написали письма о том, что работа Эллиота их ужаснула. «Как вы смеете проводить этот жестокий эксперимент над белыми детьми», — сказал один из них. «Черные дети привыкают к такому поведению, но белые дети никак не могут его понять. Это жестоко по отношению к белым детям и нанесет им большой психологический ущерб».

Эллиот ответил: «Почему мы так беспокоимся о хрупком эго белых детей, которые однажды испытают пару часов выдуманного расизма, когда черные каждый день своей жизни сталкиваются с настоящим расизмом?»

Жители Райсвилля не то чтобы приветствовали Эллиота домой из Нью-Йорка катанием с сеном.Оглядываясь назад, я думаю, что отчасти проблема заключалась в том, что, как и жители других небольших городков Среднего Запада, о которых я рассказывал, многие в Райсвилле считали, что привлекать к себе внимание было дурным тоном, и что Эллиот пролила яркий свет не только на себя. но на Райсвилле; люди во всех Соединенных Штатах подумали бы, что Райсвилль полон фанатиков. Некоторые жители были в ярости.

Когда в следующий понедельник Эллиот вошел в учительскую, несколько учителей встали и вышли. Когда она пошла в центр по делам, она услышала шепот.У нее и ее мужа Даральда Эллиотта, в то время бакалейщика, четверо детей, и они тоже почувствовали негативную реакцию. Их 12-летняя дочь Мэри однажды пришла домой из школы в слезах, рыдая, что ее одноклассники окружили ее в школьном коридоре и издевались над ней, говоря, что ее мать скоро будет спать с черными мужчинами. Брайана, старшего сына Эллиоттов, избили в школе, а Джейн позвонила главарю в

.

мать. «Ваш сын получил по заслугам», — сказала женщина. Когда Сара, старшая дочь Эллиоттов, пошла в туалет для девочек в средней школе, она вышла из кабинки и увидела на зеркале сообщение, нацарапанное красной помадой: «Любовник-негр.»

Эллиот очень упрям. Она будет проводить упражнение еще девять лет, когда она преподавала в третьем классе, а следующие восемь лет она преподавала в седьмом и восьмом классах, прежде чем отказаться от преподавания в Райсвилле в 1985 году, в основном для того, чтобы проводить упражнение по цвету глаз для групп за пределами школы. . В 1970 году она продемонстрировала это педагогам на конференции Белого дома по детям и молодежи. ABC показал документальный фильм о ее работе. Она проводила тренинги в General Electric, Exxon, AT&T, IBM и других корпорациях, а также читала лекции в IRS, U.S. Navy, Министерство образования США и Почтовая служба. Она выступала в более чем 350 колледжах и университетах. Она появлялась на «Шоу Опры Уинфри» пять раз.

Эллиотт, четвертая из пяти детей, родилась на ферме своей семьи в Райсвилле в 1933 году, и ее родил сам ее отец ирландско-американского происхождения. Ей было 10 лет, когда в доме появились водопровод и электричество. Она посещала однокомнатную сельскую школу. Сегодня, в 72 года, Эллиот с короткими седыми волосами, проницательным взглядом и серьезной манерой поведения не проявляет никаких признаков замедления.Она и Даральд делили свое время между переоборудованным зданием школы в Осейдже, штат Айова, городком в 18 милях от Райсвилля, и домом недалеко от Риверсайда, Калифорния.

Друзья и семья Эллиотт говорят, что она настойчива и всегда отличалась реформаторским рвением. «Она была отличным школьным учителем, но у нее есть свое отношение к ней», — говорит 90-летняя уроженка Райсвилля Патриция Боденхэм, которая знает Эллиота с тех пор, как Джейн была ребенком. «Она возбуждает людей».

Прозорливость и упорство могут дать результат, но они не всегда вызывают симпатию у окружающих.«Упомяните два слова — Джейн Эллиотт — и вы получите поток эмоций от людей», — говорит Джим Кросс, редактор Riceville Recorder в наши дни. «Вы можете видеть выражение их лиц. Оно сразу же вызывает гнев и ненависть».

Когда я встретил Эллиотт в 2003 году, она не возвращалась в Райсвилл уже 12 лет. Мы вошли в кабинет директора начальной школы в Райсвилле, излюбленном месте Эллиотта. Дежурная секретарша вздрогнула, словно только что увидела привидение. «Мы хотим увидеть комнату № 1.10, — сказал Эллиотт. Это было типично для прямолинейного стиля Эллиотта — никаких «Доброе утро», никаких светских разговоров. Секретарша сказала, что южная сторона здания закрыта, что-то вроде полировки коридоров. «Мы просто хотим заглянуть, — вызвался я. — Мы на пару минут.

Абсолютно нет. — Это Джейн Эллиот, — сказал я.
«Она преподавала в этой школе 18 лет. »
«Я знаю, кто она

Мы отказались. Я был ошеломлен. Эллиота не было. «Они не могут меня забыть, — сказала она, — и из-за того, кто они такие, они не могут меня простить.»

Мы остановились на Вудлон-авеню, и на тротуаре к нам подошла женщина лет сорока. — Это вы, мисс Эллиот?

Джейн прикрыла глаза от утреннего солнца. — Малинда? Малинда Уайзенхант?

«Мисс Эллиот, как дела?»

Они обнялись, и по щекам Уайзенхант текли слезы. Сейчас ей 45 лет, в 1969 году она училась в третьем классе Эллиотта. «Позвольте мне взглянуть на вас», — сказал Эллиотт. — Знаешь, милый, ты совсем не изменился. У тебя все та же милая улыбка.И он у тебя всегда будет.»

— Я никогда не забывал это упражнение, — вызвался Вайзенхант. «Это изменило мою жизнь. Не проходит и дня, чтобы я не подумал об этом, мисс Эллиотт. Когда мои внуки подрастут, я бы все отдал, если бы вы попробовали это упражнение на них. А вы могли бы? »

В уголках глаз Эллиота выступили слезы.

Кукуруза в северной Айове растет так быстро — от ростка до двухметрового стебля за 12 недель, — что трескается. Ранним утром роса и туман покрывают акры слегка покачивающихся стеблей, окружающих Райсвилл, как вода окружает остров.Самое высокое сооружение в Райсвилле — водонапорная башня. Ближайший светофор в 20 км. Hangout Bar & Grill, аптека Riceville и ресторан ATouch of Dutch, принадлежащий меннонитам, расположены на главной улице. В травянистом дворе вниз по кварталу висит написанная от руки табличка: «Продаются Glads, 3 по 1 доллару». Люди оставляют свои машины незапертыми, ключи в замке зажигания. Местные жители говорят, что водители не сигналят, когда поворачивают, потому что все знают, куда едут остальные.

Похоже, что большинство жителей Райсвилля имеют мнение об Эллиотт, независимо от того, встречались они с ней или нет.«Это одно и то же снова и снова», — говорит Кросс. «Это Райсвилль 30 лет назад. Некоторые люди считают, что мы не можем двигаться дальше, когда она показывает свой эксперимент 30-летней давности. Это машина Джейн Эллиотт».

83-летний Уолт Габельманн был мэром Райсвилля в течение 18 лет, начиная с 1966 года. «Она могла заставить детей делать все, что она хотела», — говорит он об Эллиотте. «Она увлеклась этой одержимостью, которую она развила над людьми».

Бывшая учительница, 79-летняя Рут Сетка, сказала, что она, пожалуй, единственная учительница, которая до сих пор разговаривает с Эллиоттом.»Я думаю, третий класс был слишком мал для того, что она сделала. Может быть, в средней школе. Маленькие дети не любят шума в классе. И то, что она сделала, вызвало шум. Все устали от нее. Я устал слушать о ней». и ее эксперимент, и то, что все здесь расисты. Это неправда. Давайте просто двигаться дальше».

62-летний Стив Харнак работал директором начальной школы с 1977 года. «Я не думаю, что это сообщество было готово к тому, что она сделала», — сказал он. «Возможно, способ продать упражнение состоял в том, чтобы пригласить родителей, чтобы поговорить о том, что она будет делать. Сначала ты должен найти родителей.»

Дин Уивер, 70 лет, директор школ Райсвилля с 1972 по 1979 год, сказал: «Она просто шла вперед и делала что-то. Она была местной девушкой, и других учителей пугал ее успех. Тимбукту выступить с речью. Это разозлило других учителей».

В течение многих лет ученые оценивали упражнение Эллиотта, пытаясь определить, уменьшает ли оно расовые предрассудки у участников или представляет для них психологический риск.Результаты неоднозначны. Два профессора образования из Англии, Айвор Ф. Гудсон и Пэт Сайкс, предполагают, что эксперимент Эллиотта был неэтичным, поскольку участники не были заранее проинформированы о его истинной цели. Алан Чарльз Корс, профессор истории Пенсильванского университета, говорит, что обучение Эллиотт разнообразию является «оруэлловским», и назвал ее «Торквемадой реформы мышления». Корс пишет, что упражнение Эллиотта научило белых «вине в крови и презрению к себе», добавляя, что «по ее мнению, в Америке ничего не изменилось после краха Реконструкции. В том же духе Линда Сибах, консервативный обозреватель Rocky Mountain News , написала в 2004 году, что Эллиот была «позором», и описала ее упражнение как «садистское», добавив: «Можно подумать, что любой нормальный человек понять, что она сделала зло. Но не Эллиот. Она повторила злоупотребление с последующими занятиями и, наконец, превратила его в полностью коммерческое предприятие».

Другие высоко оценили упражнение Эллиотта. В книге «Развитие морального интеллекта: семь основных добродетелей, которые учат детей делать правильные вещи » психолог-педагог Мишель Борда говорит, что это «учит наших детей противостоять стереотипам, прежде чем они станут полноценными, устойчивыми предрассудками, и признавать, что у каждого человека есть право на уважительное отношение.Амитай Этциони, социолог из Университета Джорджа Вашингтона, говорит, что это упражнение помогает развить характер и сочувствие. А психолог Стэнфордского университета Филип Дж. Зимбардо пишет в своем учебнике 1979 года « Психология и жизнь », что «замечательный» эксперимент Эллиотта пытался показать, «как легко могут сформироваться предвзятые взгляды и насколько произвольными и нелогичными они могут быть». Зимбардо — создатель также неоднозначного Стэнфордского эксперимента с заключенными 1971 года, который был остановлен после того, как студенты-добровольцы колледжа, выступавшие в роли «охранников», унижали студентов, выступавших в роли «заключенных», — говорит Эллиотт об упражнении. является «более убедительным, чем многие работы профессиональных психологов.»

Эллиот защищает свою работу, как мать защищает своего ребенка. «Вы должны поместить упражнение в контекст остальной части года. Да, тот день был трудным. Да, дети чувствовали себя злыми, обиженными, преданными. Но они вернулись в лучшее место — в отличие от цветного ребенка, который подвергается насилию каждый день и никогда не может найти себя в заботливой среде в классе». Что касается критики, что упражнение побуждает детей не доверять авторитетным лицам — учительница лжет, затем отрекается от лжи и утверждает, что она была оправдана из-за большего блага — она говорит, что много работала, чтобы восстановить доверие своих учеников. Это упражнение — «прививка от расизма», — говорит она. «Мы делаем нашим детям прививки, чтобы сделать им прививку от полиомиелита и оспы, чтобы защитить их от реальности в будущем. Эти прививки тоже сопряжены с риском, но мы считаем, что этот риск стоит того».

Эллиотт говорит, что роль учителя заключается в том, чтобы способствовать нравственному развитию учащихся. «Это то, чему я пытался учить, и это сводило с ума других учителей. Школа должна быть направлена ​​на развитие характера, но большинство учителей не коснутся этого и десятифутовым шестом.»

Эллиот и я сидели за ее обеденным столом. Через открытую дверь доносился запах урожая, суглинка, верхнего слоя почвы и навоза. Снаружи до горизонта тянулись ряды кукурузы. «Здесь есть ощущение обновления, которого я никогда не видел больше нигде», — говорит Эллиотт.

Мне приходит в голову, что для учителя приход новых учеников в начале каждого учебного года имеет много общего с возвращением урожая каждое лето.

Эллиот продолжает: «В тот момент, когда вы думаете, что плодородная почва больше не может дать ростков, наступает новый сезон, и вы видите еще один год обильных урожаев, высоких и прямых.Это заставляет тебя гордиться.»

Рекомендуемые видео

Удивительный и могучий имбирь – лечебные травы

7.6. ВЛИЯНИЕ НА ЗДОРОВЬЕ: НАУЧНЫЕ ДАННЫЕ

Поскольку имбирь и его метаболиты, по-видимому, накапливаются в желудочно-кишечном тракте, постоянные наблюдения имбиря, оказывающего многие из его эффектов в этой области, неудивительны.Предполагается, что имбирь обладает разнообразными мощными терапевтическими и профилактическими эффектами и использовался в течение тысяч лет для лечения сотен заболеваний, от простуды до рака. Как и многие лекарственные травы, большая часть информации передавалась из уст в уста с небольшим количеством контролируемых научных доказательств в поддержку многочисленных утверждений. Однако в последние несколько лет более организованные научные исследования были сосредоточены на механизмах и мишенях имбиря и его различных компонентов.В разделах с 7.6.1 по 7.6.5 рассматриваются данные об эффективности имбиря в качестве антиоксиданта, противовоспалительного средства, средства против тошноты и противоракового средства, а также о защитном действии имбиря против других болезненных состояний ().

РИСУНОК 7.2

Разнообразие защитных эффектов имбиря.

7.6.1. Общие антиоксидантные свойства имбиря

Наличие окислительного стресса связано с многочисленными заболеваниями, и общий механизм, часто выдвигаемый для объяснения действия и пользы имбиря для здоровья, связан с его антиоксидантными свойствами (Aeschbach et al.1994 год; Ахмад, Катияр и Мухтар, 2001). Сообщалось, что имбирь снижает возрастные маркеры окислительного стресса (Topic et al. 2002) и было предложено защищать от гепатотоксичности, вызванной этанолом, путем подавления окислительных последствий у крыс, получавших этанол (Mallikarjuna et al. 2008). Корень имбиря содержит очень высокий уровень (3,85 ммоль/100 г) общего количества антиоксидантов, уступая только гранату и некоторым видам ягод (Halvorsen et al. 2002). Сложный эфир форбола, 12- O -тетрадеканоилфорбол-13-ацетат (ТРА), способствует окислительному стрессу, активируя никотинамидадениндинуклеотидфосфатную (НАДФН) оксидазную систему или ксантиноксидазную систему, или обе.Сообщалось, что имбирь подавляет вызванный TPA окислительный стресс в клетках промиелоцитарного лейкоза (HL)-60 человека и клетках AS52 яичника китайского хомячка (Kim et al. 2002). Другие показали, что соединения имбиря эффективно подавляют выработку супероксида (Кришнаканта и Локеш, 1993). В нескольких сообщениях указывается, что имбирь подавляет перекисное окисление липидов и защищает уровни восстановленного глутатиона (GSH; Reddy and Lokesh 1992; Ahmed, Seth, and Banerjee 2000; Ahmed, Seth, Pasha, and Banerjee 2000; Shobana and Naidu 2000; Ahmed et al.2008 г.; Эль-Шараки и др. 2009).

Активные формы азота, такие как оксид азота (NO), влияют на передачу сигнала и вызывают повреждение ДНК, что способствует патологическим процессам. Оксид азота вырабатывается индуцируемой синтазой оксида азота (iNOS), которая стимулируется в ответ на различные стрессы. [6] гингерол дозозависимо ингибирует продукцию NO и снижает iNOS в липополисахаридных (LPS)-стимулированных мышиных макрофагах (Ippoushi et al. 2003). [6]-гингерол также эффективно подавлял окислительное повреждение, опосредованное пероксинитритом (Ippoushi et al.2003). Иппуши и др. (2003) позже предположили, что [6]-гингерол и пероксинитрит образуют симметричный димер с [6]-гингеролом, ковалентно связанным с ароматическим кольцом пероксинитрита, ослабляя реакции окисления и нитрования, вызванные пероксинитритом (Ippoushi et al. 2005). [6]-шогаол, 1-дегидро-[10]-гингердион и [10]-гингердион также снижали индуцированную липополисахаридами продукцию NO, а [6]-шогаол и 1-дегидро-[10]-гингердион эффективно снижают экспрессию iNOS (Koh et al. 2009). В модели гепатотоксичности, вызванной бромбензолом (ББ), пероральный прием экстракта имбиря (100 мг/кг массы тела [МТ]) нормализовал уровни NO, а также общий и сниженный уровни глутатиона, а также снижал уровень перекисного окисления липидов (El-Sharaky et al. .2009). Также сообщалось, что потребление имбиря снижает перекисное окисление липидов и нормализует активность супероксиддисмутазы и каталазы, а также GSH и глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы и глутатион-S-трансферазы у крыс (Ahmed et al. 2008). Прием имбиря перед ишемией/реперфузией приводил к более высокой общей антиоксидантной способности (т. е. к нормализации активности глутатионпероксидазы и супероксиддисмутазы) и более низкому общему оксидантному статусу (более низкое содержание малонового диальдегида в тканях, NO и содержание карбонильных белков) по сравнению с необработанной группой Wistar albino. крысы (Уз и др.2009). В целом у крыс, которых кормили имбирем (5%), наблюдалось меньшее повреждение почек из-за окислительного стресса, вызванного ишемией/реперфузией (Uz et al., 2009).

Сообщалось, что экстракт имбиря оказывает радиозащитное действие на мышей, подвергшихся воздействию гамма-излучения (Jagetia et al. 2003), и этот эффект был связан со снижением перекисного окисления липидов и защитой уровней GSH (Jagetia, Baliga и Venkatesh 2004). [6] Предварительное лечение гингеролом также уменьшало окислительный стресс, вызванный ультрафиолетом B (UVB), и активировало экспрессию каспаз-3, -8, -9 и Fas (Kim et al.2007). Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что имбирь и некоторые его компоненты являются эффективными антиоксидантами in vitro. Однако неясно, возникает ли физиологическая активность у людей in vivo, а конкретный механизм и клеточные мишени еще предстоит определить.

7.6.2. Противовоспалительные эффекты Glnger

Одним из многих заявлений о пользе имбиря является его предполагаемая способность уменьшать воспаление, отек и боль. [6]-гингерол (Young et al. 2005), высушенный экстракт имбиря и высушенный экстракт, обогащенный гингеролом (Minghetti et al.2007) сообщалось, что каждый из них проявлял обезболивающее и мощное противовоспалительное действие. Более ранние исследования на животных показали, что задние конечности крыс, которым вводили [6]-гингерол, демонстрировали повышенную выработку тепла, что было связано с повышенным потреблением кислорода и выделением лактата (Eldershaw et al. , 1992). Термогенез был, по крайней мере, частично связан с вазоконстрикцией, независимой от адренергических рецепторов или выброса вторичных катехоламинов. Напротив, более высокие дозы компонентов имбиря ингибировали потребление кислорода, что было связано с нарушением функции митохондрий (Eldershaw et al.1992). Эти результаты были подтверждены в более позднем исследовании, в котором крысы, получавшие однократную внутрибрюшинную инъекцию [6]-гингерола (2,5 или 25 мг/кг), демонстрировали быстрое, заметное снижение температуры тела и значительное снижение скорости метаболизма (Ueki и др., 2008).

Данные свидетельствуют о том, что имбирь может проявлять противовоспалительное действие за счет модуляции уровней кальция, опосредованной транзиторным рецепторным потенциалом ваниллоидного подтипа 1 (TRPV1), который является чувствительным к теплу и боли рецептором, который может взаимодействовать с [6]-гингеролом ( Дедов и др.2002). Сообщалось, что [6]-гингерол вызывает существенное повышение уровня внутриклеточного кальция в клетках почечных канальцев почки собак Madin-Darby, стимулируя как приток внеклеточного кальция, так и тапсигаргин (ингибитор насоса эндоплазматического ретикулума Ca 2+ ), чувствительный к внутриклеточному кальцию. выпуск (Чен и др., 2008). Известно, что гингеролы являются агонистами TRPV1 (Dedov et al., 2002), а [6,8,10]-гингеролы и [6,8,10]-шогаолы могут повышать внутриклеточную концентрацию кальция в клетках HEK293, экспрессирующих TRPV1, за счет TRPV1 (Ивасаки и др.2006). Шогаолы, по-видимому, более эффективны, чем гингеролы, и большинство соединений вызывают аверсивные или ноцицептивные реакции, опосредованные TRPV1, при нанесении на глаза или после подкожной инъекции в заднюю лапу соответственно (Iwasaki et al. 2006). В этом случае большинство соединений имбиря также способствовали секреции катехоламинов надпочечниками, что влияет на потребление энергии (Iwasaki et al., 2006).

Предполагается, что имбирь эффективен против воспалений, остеоартрита и ревматизма (Reginster et al.2000). Однако несоответствия в клинических исследованиях привели к спорам об эффективности и безопасности имбиря для лечения артрита (Marcus and Suarez-Almazor, 2001). Более раннее исследование показало, что имбирное масло (33 мг/кг) при пероральном введении крысам в течение 26 дней вызывало значительное подавление отека лап и суставов, связанного с тяжелым хроническим адъювантным артритом (Sharma, Srivastava, and Gan, 1994). Совсем недавно эффективность сырого экстракта имбиря сравнивали с фракцией, содержащей только гингеролы и производные, для ингибирования отека суставов в модели ревматоидного артрита, вызванного стрептококковой клеточной стенкой, у животных (Funk et al.2009). Результаты показали, что хотя оба экстракта могут предотвращать воспаление суставов, неочищенный экстракт дихлорметана, который также содержал эфирные масла и более полярные соединения, был более эффективным (при нормализации содержания гингерола) в предотвращении как воспаления, так и разрушения суставов (Funk et al. 2009). . В одном исследовании у людей не было выявлено различий между плацебо и имбирем у пациентов с остеоартритом тазобедренного или коленного суставов (Bliddal et al., 2000). В противоположность этому, пациенты, страдающие остеоартритом коленного сустава, демонстрировали более выраженный ответ на лечение экстрактом имбиря по сравнению с контрольной группой (Altman and Marcussen, 2001).Кроме того, сообщалось об облегчении боли и отека у пациентов, страдающих ревматоидным артритом, остеоартритом или общим мышечным дискомфортом, при использовании порошкообразного имбиря в качестве пищевой добавки в течение от 3 месяцев до 2 лет (Srivastava and Mustafa 1992). Помимо облегчения боли при артрите, результаты двойного слепого сравнительного клинического исследования показали, что имбирь (капсулы по 250 мг) столь же эффективен, как и нестероидные противовоспалительные препараты мефенамовая кислота (250 мг) и ибупрофен (400 мг) в облегчении боли при артрите. женщины с первичной дисменореей (Ozgoli, Goli, and Moattar, 2009).Напротив, потребление 2 г имбиря перед 30-минутной ездой на велосипеде (60% VO 2 ) не влияло на боль в четырехглавой мышце, оценку воспринимаемой нагрузки, скорость работы, частоту сердечных сокращений или потребление кислорода (Black and Oconnor 2008). ).

Исследователи выдвинули гипотезу, что противовоспалительное действие имбиря может быть связано с его способностью ингибировать биосинтез простагландинов и лейкотриенов (Srivastava and Mustafa 1992). Некоторые другие показали, что гингеролы активно ингибируют арахидонат-5-липоксигеназу, фермент биосинтеза лейкотриенов (Kiuchi et al.1992). Было показано, что [8]-гингерол, но не [6]-гингерол, ингибирует экспрессию циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), которая индуцируется во время воспаления для увеличения образования простагландинов (Tjendraputra et al. 2001). Другие также сообщили, что экстракт имбиря подавляет активацию фактора некроза опухоли α (TNF-α) и экспрессию ЦОГ-2 в синовиоцитах человека (Frondoza et al. 2004). Провоспалительные цитокины, такие как TNF-α, интерлейкин (IL)-1β и IL-12, которые продуцируются преимущественно макрофагами, играют важную роль в развитии сепсиса, ишемии/реперфузии и отторжении трансплантата.[6] гингерол ингибирует выработку провоспалительных цитокинов стимулированными ЛПС перитонеальными макрофагами, но не влияет на функцию антигенпрезентирующих клеток (АРС) или индуцированную ЛПС экспрессию провоспалительных хемокинов (Tripathi et al. 2007). Однако эта же группа позже сообщила, что экстракт имбиря ослаблял выработку провоспалительных цитокинов IL-12, TNF-α и IL-1β и RANTES (регулируется при активации, экспрессируется и секретируется нормальными Т-клетками) и моноцитарного хемоаттрактантного белка 1 (MCP). -1) провоспалительные хемокины в LPS-стимулированных мышиных перитонеальных макрофагах (Tripathi, Bruch, and Kittur 2008). В целом экстракт имбиря ингибировал активацию макрофагов и функцию АПК, а также косвенно подавлял активацию Т-клеток (Tripathi, Bruch, and Kittur 2008). Сообщалось, что другие стабильные метаболиты или аналоги [6]-гингерола подавляют индуцированную липополисахаридами продукцию NO в мышиных макрофагах, в основном за счет снижения продукции гена inos и белка iNOS (Aktan et al. 2006). Некоторые противовоспалительные эффекты имбиря, по-видимому, связаны со снижением деградации IκBα и нарушением ядерной транслокации p65 ядерного фактора κB (NF-κB) (Aktan et al.2006 г.; Ли и др. 2009). Большинство научных данных, по-видимому, свидетельствуют о том, что имбирь и его различные компоненты обладают противовоспалительным действием как in vitro, так и ex vivo. Однако данные, подтверждающие эффективность имбиря в качестве противовоспалительного средства у людей in vivo, все еще противоречивы и неполны.

7.6.3. Имбирь как средство против тошноты

Наиболее распространенным и хорошо зарекомендовавшим себя применением имбиря на протяжении всей истории, вероятно, является его использование для облегчения симптомов тошноты и рвоты. Польза и опасность травяного лечения заболеваний печени и желудочно-кишечного тракта были рассмотрены (Langmead and Rampton 2001), а несколько контролируемых исследований показали, что имбирь в целом эффективен как противорвотное средство (Aikins Murphy 1998; Ernst and Pittler 2000; Jewell and Young 2000). , 2002, 2003; Лангмид и Рэмптон, 2001; Дюпюи и Натан, 2003; Бун и Шилдс, 2005; Боррелли и др., 2005; Брайер, 2005; Махеш, Перумал и Панди, 2005; Чайякунапрук и др., 2006; Томпсон и Поттер, 2006; Куимби, 2007. ).Эффективность имбиря как противорвотного средства объясняется его ветрогонным действием, которое помогает расщеплять и выводить кишечные газы. Эта идея была подтверждена результатами рандомизированного двойного слепого исследования, в котором здоровые добровольцы сообщили, что имбирь эффективно ускоряет опорожнение желудка и стимулирует сокращения антрального отдела (Wu et al., 2008). Ранее было показано, что [6]-гингесульфоновая кислота, выделенная из корня имбиря, эффективна против вызванных HCl/этанолом поражений желудка у крыс (Yoshikawa et al. 1992). Это соединение показало более слабую остроту, но более мощную противоязвенную активность, чем [6]-гингерол или [6]-шогаол (Yoshikawa et al., 1994).

Корень имбиря обычно рекомендуется для предотвращения морской болезни (Schmid et al. 1994), и было установлено, что он превосходит дименгидринат (Dramamine) или плацебо при симптомах укачивания (Mowrey and Clayson 1982). Последующее исследование также показало, что 1 г имбиря может быть эффективным в снижении субъективной тяжести морской болезни у курсантов военно-морского флота в открытом море (Grontved et al.1988). С другой стороны, дополнительные исследования не показали преимуществ использования имбиря для лечения укачивания (Wood et al., 1988; Stewart et al., 1991), и, по крайней мере, одна группа сообщила, что пациенты, получавшие экстракт имбиря для лечения остеоартрита, испытывали больше, хотя легкие нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта по сравнению с группой, получавшей плацебо (Altman and Marcussen, 2001). Точный противорвотный механизм имбиря не ясен, хотя некоторые данные свидетельствуют о том, что он ингибирует рецепторы серотонина и оказывает противорвотное действие непосредственно на желудочно-кишечный тракт и центральную нервную систему (DerMarderosian and Beutler 2006).Хотя противорвотные эффекты имбиря являются наиболее хорошо изученными эффектами этой приправы и были тщательно рассмотрены, эффективность и безопасность имбиря для лечения тошноты и рвоты в прошлом подвергались сомнению, поскольку сообщаемые результаты часто были противоречивыми (Wilkinson 2000b). . В то же время имбирь по-прежнему рекомендуют для облегчения тошноты и рвоты, связанных с беременностью, химиотерапией и некоторыми хирургическими вмешательствами.

Тошнота и рвота во время беременности затрагивают большинство беременных женщин, и на протяжении многих лет имбирь использовался для облегчения этого состояния (Aikins Murphy 1998; Jewell and Young 2000, 2002, 2003; Fugh-Berman and Kronenberg 2003; Boone and Shields). 2005; Боррелли и др.2005 г.; Брайер 2005; Хрубасик, Питтлер и Руфогалис, 2005 г.; Уайт 2007). По крайней мере, одно исследование показало, что общее использование пищевых добавок беременными женщинами, по-видимому, невелико, но имбирь обычно рекомендуется и используется для предотвращения тошноты (Tsui, Dennehy, and Tsourounis, 2001). Несколько двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаний показали, что потребление имбиря эффективно и безопасно для предотвращения тошноты и рвоты во время беременности (Portnoi et al., 2003; Willetts, Ekangaki, and Eden, 2003).Рандомизированные исследования показывают, что, хотя имбирь может быть не таким действенным, как некоторые виды лечения (Jewell and Young 2000), его употребление для лечения тошноты или рвоты или того и другого на ранних сроках беременности имеет очень мало побочных эффектов или вообще не имеет побочных эффектов и кажется эффективным (Niebyl 1992; Джексон, 2001 г.; Вутяванич, Крайсарин и Руангсри, 2001 г. ; Джуэлл и Янг, 2002 г.; Нибил и Гудвин, 2002 г.). На самом деле, имбирь столь же эффективен, как и дименгидринат (то есть драмамин), при лечении тошноты и рвоты во время беременности с меньшим количеством побочных эффектов (Pongrojpaw, Somprasit, and Chanthasenanont 2007).Женщины, принимавшие имбирь (капсулы по 250 мг), реже испытывали рвоту и тошноту по сравнению с теми, кто получал плацебо (Ozgoli, Goli, and Simbar, 2009), а имбирь также облегчал боль при первичной дисменорее (Ozgoli, Goli, and Simbar, 2009). Эффективность имбиря сравнивалась с эффективностью витамина B6 (еще один рекомендуемый препарат) в рандомизированных двойных слепых контролируемых исследованиях. Результаты показали, что терапия имбирем и витамином B6 одинаково эффективна в уменьшении тошноты и количества эпизодов рвоты во время беременности (Sripramote and Lekhyananda, 2003; Smith et al.2004). В более позднем рандомизированном двойном слепом контролируемом исследовании беременные женщины были случайным образом разделены на группы, получавшие либо 650 мг имбиря, либо 25 мг витамина B6 (3 раза в день/4 дня). В этом случае имбирь оказался более эффективным, чем витамин B6, с незначительными побочными эффектами (Chittumma, Kaewkiattikun, and Wiriyasiriwach, 2007). Эти результаты были подтверждены дополнительным исследованием, в котором беременные женщины с тошнотой были рандомизированы в группы для приема либо 1 г имбиря в день, либо 40 мг витамина B6 в день в течение 4 дней.Результаты этого исследования показали, что по сравнению с исходным уровнем тошнота и рвота в группе, принимавшей имбирь, были значительно меньше, чем в группе, принимавшей витамин B6 (Ensiyeh and Sakineh 2009). Систематический обзор результатов других двойных слепых, рандомизированных, контролируемых испытаний, неконтролируемых испытаний, отчетов о случаях заболевания и обсервационных исследований показал, что имбирь превосходит плацебо и так же эффективен, как витамин B6, в облегчении тяжести тошноты и рвоты, без каких-либо побочных эффектов. сообщалось о побочных эффектах или неблагоприятном влиянии на течение беременности (Borrelli et al. 2005). Аналогичный обзор литературы о безопасности и эффективности имбиря при лечении тошноты и рвоты во время беременности показал, что имбирь, по-видимому, является эффективным средством для лечения этих симптомов с относительно низким риском (Boone and Shields 2005). Важно отметить, что не наблюдалось различий в массе тела при рождении, гестационном возрасте или частоте врожденных аномалий между матерями, получавшими и не получавшими имбирь (Willetts, Ekangaki, and Eden, 2003). Опрос группы акушеров-гинекологов показал, что большинство из них рекомендовали бы прием противорвотных средств (71.3%), и особенно имбирь (51,8%), пациентам, страдающим тошнотой от умеренной до сильной (Power, Holzman, and Schulkin, 2001).

Имбирь рекомендуется для борьбы с тошнотой, связанной с химиотерапией (Sharma and Gupta 1998; Grant and Lutz 2000). Сообщалось, что гингерол уменьшает рвоту, вызванную цисплатином (химиотерапевтическим препаратом на основе платины), в модели рвоты у норок, возможно, путем ингибирования центрального или периферического повышения уровня 5-гидрокситриптамина, допамина и субстанции P (Qian et al. 2009). Напротив, добавление порошка корня имбиря (1 г/день) к стандартному противорвотному режиму с метоклопрамидом не имело преимущества в снижении тошноты или рвоты в острой или отсроченной фазах рвоты, вызванной цисплатином, у больных гинекологическим раком (Manusirivithaya et al., 2004). . Цисплатин может вызывать почечный окислительный и нитрозативный стресс и дисфункцию. Однако у крыс, которым вводили цисплатин и [6]-гингерол, наблюдалось более низкое перекисное окисление липидов и сохранение GSH в сочетании с повышенной активностью супероксиддисмутазы и каталазы, что приводило к восстановлению нормальной функции почек (Kuhad et al.2006). Дополнительное вмешательство с имбирем также может быть полезно для предотвращения острой тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией (CINV) у детей (Dupuis and Nathan 2003). Однако результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования показали, что имбирь не дает каких-либо дополнительных преимуществ в снижении CINV при приеме с антагонистом рецептора 5-гидрокситриптамина 3 (HT3) и/или апрепитантом (антагонистом вещества P). ; Зик и др., 2009). Примечательно, что, по сравнению с обычной диетой, высокобелковые блюда с имбирем, потребляемые два раза в день, уменьшают отсроченную тошноту химиотерапии и уменьшают использование противорвотных препаратов (Levine et al.2008).

Предполагалось, что имбирь является эффективным послеоперационным профилактическим противорвотным средством (Phillips, Ruggier, and Hutchinson, 1993), которое не влияет на опорожнение желудка (Phillips, Ruggier, and Hutchinson, 1993). Однако эффективность имбиря в предотвращении послеоперационной тошноты и рвоты оспаривается (Visalyaputra et al., 1998). Одно исследование показало, что предварительная обработка экстрактами имбиря обращала вспять экспериментально вызванную задержку опорожнения желудка у крыс (Gupta and Sharma 2001), а также сообщалось, что имбирь сокращает время прохождения пищи у экспериментальных крыс, эффект, который может иметь значение для предотвращения рака толстой кишки. или запор (Platel and Srinivasan 2001). Стимулирующее пищеварение действие имбиря и других специй может быть связано с положительным влиянием на трипсин и панкреатическую липазу (Platel and Srinivasan 2000), а также со способностью имбиря усиливать моторику желудка (Micklefield et al. 1999).

Несколько групп изучали эффективность имбиря в предотвращении тошноты, связанной с гинекологической лапароскопией. Пациенты, принимавшие имбирь (1 г), реже испытывали тошноту, особенно в течение 2-4 часов после процедуры, а некоторые также сообщали о меньшей рвоте (Pongrojpaw and Chiamchanya 2003).Эти результаты были подтверждены более поздним исследованием с участием 60 пациентов, которые получали либо 3 г имбиря, либо плацебо за 1 час до процедуры. Хотя тошнота была меньше в группе имбиря через 2 часа после процедуры, рвота не различалась между двумя группами (Apariman, Ratchanon, and Wiriyasirivej 2006). Однако через 6 часов пациенты, принимавшие имбирь, сообщали о значительно меньшей тошноте и рвоте, чем в группе плацебо (Apariman, Ratchanon, and Wiriyasirivej, 2006). Результаты другого аналогичного исследования показали, что имбирь (1 г), принятый за 1 час до серьезной гинекологической операции, уменьшал тошноту и рвоту через 2 и 6 часов после операции по сравнению с плацебо и не вызывал неблагоприятных побочных эффектов (Nanthakomon and Pongrojpaw 2006).Напротив, как минимум одно исследование показало, что имбирь неэффективен в снижении частоты послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов, перенесших гинекологическую лапароскопию (Eberhart et al., 2003). Наконец, систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований, сравнивающих имбирь с плацебо в предотвращении послеоперационной тошноты и рвоты, показал, что фиксированная доза не менее 1 г имбиря оказывается более эффективной, чем плацебо (Chaiyakunapruk et al. 2006). . В целом, эти результаты показывают, что имбирь, вероятно, довольно эффективен для облегчения тошноты и рвоты, связанных с различными состояниями.Хотя механизм действия не ясен, имбирь, по-видимому, не имеет неблагоприятных побочных эффектов и никогда не вызывает тошноту и рвоту.

7.6.4. Антиканцерогенная активность имбиря

Большой интерес со стороны многочисленных исследовательских групп, включая нашу собственную, в настоящее время сосредоточен на профилактическом и потенциальном терапевтическом применении имбиря и его различных компонентов. Несколько аспектов химиопрофилактического действия многочисленных фитохимических диетических и лекарственных веществ, включая имбирь, рассматривались ранее (Surh, Lee, and Lee 1998; Surh 1999, 2002; Bode and Dong 2004; Shukla and Singh 2007; Aggarwal et al.2008). Исследования были сосредоточены на противораковой активности различных форм имбиря, от неочищенного или частично очищенного экстракта до гингеролов, особенно [6]-гингерола; шогаолы, особенно [6]-шогаолы; и зерумбон, сесквитерпеновое соединение, полученное из имбиря и ряда второстепенных компонентов и метаболитов. Эффективность имбиря в предотвращении или подавлении роста рака была исследована при различных типах рака, включая лимфому, гепатому, колоректальный рак, рак молочной железы, рак кожи, рак печени и рак мочевого пузыря. Механизмы, предложенные для объяснения противораковой активности имбиря и его компонентов, включают антиоксидантную активность и способность индуцировать апоптоз, снижать пролиферацию, вызывать остановку клеточного цикла и подавлять белок-активатор 1 (AP-1) и NF-κB/COX-2. сигнальные пути ().

РИСУНОК 7.3

Противораковое действие имбиря.

Противораковая активность [6]-гингерола и зерумбона связана с их антиоксидантной активностью. Сообщалось, что некоторые компоненты имбиря обладают эффективной противораковой промоторной активностью, основанной на их способности ингибировать TPA-индуцированный ранний антиген вируса Эпштейна-Барр (EBV-EA) в клетках Раджи (Vimala, Norhanom, and Yadav 1999; Kapadia et al.2002). [6] гингерол, как сообщается, подавляет инвазивную способность клеток асцитной гепатомы Ah209A, потенцируемую активными формами кислорода, путем снижения уровня перекиси (Yagihashi, Miura, and Yagasaki 2008). Было обнаружено, что в нормальных эпителиальных клетках печени крысы RL34 зерумбон индуцирует глутатион-S-трансферазу и ядерную локализацию фактора транскрипции Nrf2, который связывается с элементом антиоксидантного ответа (ARE) генов ферментов фазы II (Nakamura et al. 2004). Zerumbone усиливал экспрессию нескольких Nrf2/ARE-зависимых генов ферментов фазы II, включая Y-глутамилцистеинсинтетазу, глутатионпероксидазу и гемеоксигеназу-1 (Nakamura et al.2004). Другие сообщают, что зерумбон уменьшает образование перекиси водорода, вызванное ТРА, и отек, что соответствует повышенному уровню различных антиоксидантных ферментов (Murakami et al., 2004). Эти типы изменений были связаны с более низкой частотой возникновения опухолей, инициируемых 7,12-диметилбенз[а]антраценом (ДМБА)/ТФК, числом опухолей на мышь и объемом опухоли (Murakami et al. 2004).

Сообщалось также, что Zerumbone снижает активность хемокинового рецептора 4 CXC (CXCR4), который в высокой степени экспрессируется в различных опухолях, включая опухоли молочной железы, яичников, предстательной железы, желудочно-кишечного тракта, головы и шеи, мочевого пузыря, головного мозга и меланомы (Sung et al.2008). Поскольку CXCR4 опосредует возвращение опухолевых клеток в определенные органы, которые экспрессируют его лиганд, CXCL12, зерумбон был предложен в качестве потенциального супрессора метастазирования рака и был эффективен в подавлении CXCR4 при различных видах рака, включая рак поджелудочной железы, легких, почек, и кожа (Sung et al. 2008). Кроме того, зерумбон эффективно ослаблял образование остеокластов, индуцированное клетками опухоли молочной железы человека и множественной миеломой, и дозозависимо снижал остеолиз у бестимусных бестимусных мышей с раком молочной железы MDA-MB-231, что позволяет предположить, что он может быть эффективным в предотвращении рака кости. потери или остеопороза (Sung et al.2009). Сообщалось также, что [6]-гингерол подавляет адгезию, инвазию, подвижность, экспрессию матриксной металлопротеиназы (ММР)-2 и информационной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) ММР-9 и белковую активность при раке молочной железы человека MDA-MB-231. клеточные линии (Lee, Seo, Kang, and Kim 2008).

Сообщалось, что имбирь и его компоненты ингибируют развитие опухолей в коже мышей (Katiyar, Agarwal, and Mukhtar 1996). В частности, сообщалось, что [6]-гингерол высокоэффективен в качестве противоракового агента в коже in vivo в модели двухэтапной инициации-стимулирования кожи мышей.В этой модели опухоли инициируются однократным применением DMBA с последующим повторным местным применением TPA, начиная с нескольких дней спустя. Местное применение [6]-гингерола на выбритых спинах самок мышей ICR снижало частоту образования кожных папиллом, инициируемых DMBA/TPA, а также подавляло TPA-индуцированную активность эпидермальной орнитиндекарбоксилазы и воспаление (Park et al., 1998). Результаты аналогичного исследования показали, что в модели опухоли кожи DMBA/TPA местное применение [6]-парадола или [6]-дегидропарадола до применения TPA значительно уменьшало как количество опухолей на мышь, так и количество мышей. наличие опухолей (Chung et al.2001).

Более ранние исследования показывают, что гингерол является эффективным ингибитором индуцированного азоксиметаном кишечного канцерогенеза у крыс (Yoshimi et al. 1992). Сообщалось, что добавка имбиря (50 мг/кг массы тела) подавляет количество опухолей, а также частоту возникновения рака толстой кишки, вызванного 1,2-диметилгидразином (ДМГ) (Manju and Nalini 2005). Эффект был связан со снижением окислительного повреждения, связанного с повышенной активностью каталазы, супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы и глутатионтрансферазы, а также с увеличением GSH (Manju and Nalini 2005). Позже эта группа сообщила, что введение имбиря крысам, получавшим DMH, значительно снижало частоту и количество опухолей, а также активность микробных ферментов, β-глюкуронидазы и муциназы (Manju and Nalini 2006). Наконец, у крыс Wistar, которых кормили экстрактом имбиря (1% в рационе), наблюдалось значительно меньшее количество поражений уротелия (гиперплазия и неоплазия), чем в группах, не получавших лечения (Ihlaseh et al. 2006).

Исследования показывают, что соединения имбиря подавляют пролиферацию раковых клеток человека посредством индукции апоптоза (Lee et al.1998 год; Ли и Сурх, 1998 г.; Татте, Багадей и Даханукар, 2000 г.). Солевой экстракт, приготовленный из экстракта имбиря, подавлял пролиферацию клеток HEp-2, вызывая цитотоксические эффекты и фрагментацию ДНК (Виджая Падма, Арул Диана Кристи и Рамкума, 2007). Сообщалось, что экстракт имбиря и особенно [6]-гингерол эффективно снижает пролиферацию клеток рака толстой кишки YYT и ангиогенный потенциал образования канальцев эндотелиальных клеток в иммортализованных эндотелиальных клетках MS1 (Brown et al. 2009).Сообщалось, что [10]-гингерол вызывает значительное и продолжительное увеличение внутриклеточного кальция и цитотоксичность в клетках колоректального рака человека SW480 (Chen, Li, and Kuo 2009). [6]-гингерол ингибирует как пролиферацию, так и инвазию клеток асцитной гепатомы Ah209A и, по-видимому, действует, вызывая остановку S-фазы, удлиненное время удвоения клеток гепатомы и повышенную скорость апоптоза (Yagihashi, Miura, and Yagasaki). 2008). Это соединение также вызывало остановку клеточного цикла и подавляло рост клеточных линий рака поджелудочной железы человека, клеток аденокарциномы поджелудочной железы человека (HPAC), которые экспрессируют клетки p53 дикого типа, и клетки BxPC-3, которые экспрессируют мутантный белок p53 (Park et al.2006). Интересно, что [6]-гингерол оказался наиболее эффективным в индукции апоптоза в р53-мутантных клетках и вызывал остановку, но не апоптоз, в р53-экспрессирующих клетках (Park et al. 2006). Кроме того, сообщалось, что [6]-гингерол подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз или остановку клеточного цикла G1 в нескольких линиях колоректальных клеток, включая клетки HCT116, SW480, HT29, LoVo и Caco2 (Lee, Cekanova, and Baek 2008). Эти эффекты были связаны со снижением количества циклина D1 (протоонкопротеина, который сверхэкспрессируется при раке) и повышенной экспрессией гена, активируемого нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (NAG-1), проапоптотического и противоопухолевого белка. Ли, Чеканова и Бэк, 2008 г.).

При сравнении чувствительных к промотированию (P + ) и устойчивых к промотированию (P ) производных эпидермальных клеточных линий JB6 мышей было установлено, что AP-1 играет критическую роль в промотировании опухоли (Huang, Ма, Боуден и Донг, 1996; Хуанг, Ма и Донг, 1996). Кроме того, блокирование индуцированной промотором опухоли активации AP-1 ингибирует неопластическую трансформацию (Dong et al. 1994). Известно, что эпидермальный фактор роста (EGF) вызывает относительно высокий уровень активности AP-1 и клеточную трансформацию (Huang, Ma, and Dong 1996).Ранее мы исследовали влияние двух структурно родственных соединений семейства имбиря, [6]-гингерола и [6]-парадола, на EGF-индуцированную трансформацию клеток и активацию AP-1 (Bode et al. 2001). Наши результаты предоставили первое доказательство того, что оба соединения блокируют EGF-индуцированную трансформацию клеток, но по разным механизмам. [6]-гингерол, по-видимому, действует путем прямого ингибирования активности связывания ДНК и трансактивации AP-1, тогда как [6]-парадол, по-видимому, действует, индуцируя апоптоз (Bode et al.2001). Другие сообщают, что [6]-гингерол вызывает фрагментацию ДНК и подавляет экспрессию Bcl-2 в клетках промиелоцитарного лейкоза HL-60 (Wang et al., 2003), а также индуцирует ингибирование роста и опосредованный каспазой апоптоз в клетках эпидермоидной карциномы человека A431 (Nigam). и др., 2009). [6]-парадол и другие структурно родственные производные, такие как [10]-парадол, [3]-дегидропарадол, [6]-дегидропарадол и [10]-дегидропарадол, ингибировали пролиферацию клеток плоскоклеточной карциномы полости рта KB во времени. и дозозависимым образом (Keum et al.2002). [6]-дегидропарадол (75 мкМ) был более активным, чем другие протестированные соединения, и индуцировал апоптоз через каспазо-3-зависимый механизм (Keum et al. 2002).

[6]-шогаол [1-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-4-децен-3-он], алканон из имбиря, проявлял наиболее сильную цитотоксичность в отношении человека A549, SK-OV-3, SK Опухолевые клетки -MEL-2 и HCT15 по сравнению с [4]-, [6]-, [8]- и [10]-гингеролами (Kim et al. 2008). Это соединение также ингибировало пролиферацию нескольких клеточных линий рака яичников трансгенных мышей, включая C1 и C2 (Kim et al.2008). Кроме того, сообщалось, что [6]-шогаол ингибирует рост и индуцирует апоптоз в клетках COLO 205 (Pan et al. 2008). Обработка [6]-шогаолом, но не [6]-гингеролом, индуцировала фрагментацию ДНК в клетках рака толстой кишки COLO 205. Апоптоз был опосредован активацией каспаз-9, -3 и -8, что приводило к высвобождению митохондриального цитохрома c , усилению проапоптотического Bax и подавлению антиапоптотического Bcl2, а также индукции остановки роста и повреждения ДНК (GADD). )-индуцируемый фактор транскрипции 153 (GADD153) мРНК и белок (Pan et al.2008). [6]-шогаол индуцировал апоптоз клеток гепатомы, опосредованный активацией каспаз-3 и -7 (Chen et al. 2007). Сообщалось также, что это соединение снижает жизнеспособность клеток рака желудка, напрямую повреждая микротрубочки и вызывая остановку митоза (Ishiguro et al. 2007).

NF-κB представляет собой быстро индуцируемый фактор транскрипции, реагирующий на стресс, который усиливает транскрипцию различных генов, включая цитокины, факторы роста и белки острого ответа (Baldwin 1996).Его активация также связана с сигнальными путями киназы митоген-активированного белка (MAP) (Schulze-Osthoff et al. 1997). Механизм активации NF-κB хорошо известен. В своей неактивной форме NF-κB находится в цитозоле, связанном с ингибиторным белком, называемым ингибиторным каппа-В (IκB). При стимуляции IkB фосфорилируется киназой IkB, которая высвобождает его из NF-kB и впоследствии деградирует. После отделения от IκB NF-κB перемещается в ядро, где активирует транскрипцию генов путем связывания со своей специфической последовательностью ДНК, обнаруженной в определенных генах.Важно отметить, что активация NF-κB связана с инициацией или ускорением онкогенеза (Gilmore, 1997), а в клетках JB6 ингибирование NF-κB также блокирует индуцированную промотором опухоли трансформацию клеток (Li et al. , 1997). [6]-гингерол может оказывать свое действие, подавляя путь NF-κB/COX-2. Эта идея подтверждается данными, указывающими на то, что снижение УФ-В-индуцированной экспрессии и трансактивации ЦОГ-2 под действием [6]-гингерола было связано с подавлением фосфорилирования IκBα (Ser32), что приводило к уменьшению транслокации NF-κB из цитозоля в цитозоль. ядра в клетках HaCaT (Kim et al.2007). Экстракт имбиря, скармливаемый крысам с экспериментально индуцированным раком печени, приводил к снижению экспрессии NF-κB и TNF-α (Habib et al., 2008). [6] гингерол, как сообщается, подавляет активацию NF-κB, индуцированную лигандом, индуцированным апоптозом, связанным с TNF (TRAIL), что приводит к апоптозу, опосредованному активацией каспазы-3 или -7, что было связано со снижением регуляции clAP1, отрицательного регулятор этих каспаз (Ishiguro et al. 2007).

Сообщалось, что Zerumbone подавляет активацию NF-κB, вызванную различными раздражителями, включая фактор некроза опухоли (TNF), конденсат сигаретного дыма и перекись водорода (Takada, Murakami, and Aggarwal 2005). Он также подавлял фосфорилирование и деградацию киназы IκBα, что приводило к подавлению конститутивно активного NF-κB и многих его регулируемых генов-мишеней, таких как COX-2, циклин D1, Bcl2 и другие антиапоптотические гены, тем самым усиливая апоптоз, вызванный химиотерапевтическими агентами. (Такада, Мураками и Аггарвал, 2005 г.). Сообщалось также, что Zerumbone подавляет активность рецепторного активатора лиганда NF-κB (RANKL) в мышиных моноцитах (клетки-предшественники остеокластов) путем ингибирования активности, фосфорилирования и деградации киназы IκBα (Sung et al.2009). Пероральное введение зерумбона (100, 250 или 500 частей на миллион) мышам ICR уменьшало воспаление и множественность аденокарцином толстой кишки, вызванных внутрибрюшинной инъекцией азоксиметана (АОМ, 10 мг/кг массы тела; Kim et al. 2009). Кроме того, зерумбон (250 или 500 частей на миллион) эффективно подавлял 4-(метилнитрозамино)-1-(3-пиридил)-1-бутанон-индуцированное образование аденомы легких у самок мышей A/J (Kim et al. 2009). Это производное имбиря, по-видимому, оказывает свое действие путем ингибирования пролиферации, индукции апоптоза и подавления экспрессии NF-κB и гемоксигеназы в тканях рака толстой кишки и легких (Kim et al.2009). В более раннем исследовании сообщалось, что [6]-гингерол ингибирует индуцированную фактором роста эндотелия сосудов (VEGF) и основным фактором роста фибробластов (bFGF) пролиферацию эндотелиальных клеток человека и вызывает остановку клеточного цикла в фазе G1. Ким, Мин и др., 2005). [6]-гингерол также блокировал образование капилляроподобных трубок эндотелиальными клетками в ответ на фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и сильно ингибировал прорастание эндотелиальных клеток в аорте крысы и образование новых кровеносных сосудов в роговице мыши в ответ на действие фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). VEGF (Ким, Мин и др.2005).

Исследователи предположили, что эффективность имбиря может быть связана с его способностью ингибировать биосинтез простагландинов и лейкотриенов (Srivastava and Mustafa 1992). Некоторые исследователи показали, что гингерол активно ингибирует арахидонат-5-липоксигеназу, фермент биосинтеза лейкотриенов (Kiuchi et al., 1992). Белок лейкотриен-А4-гидролазы (LTA4H) считается подходящей мишенью для терапии рака, и наше предсказание in silico с использованием метода обратной стыковки показало, что LTA4H может быть потенциальной мишенью для [6]-гингерола (Jeong et al.2009). Наше предсказание было подтверждено работой, показывающей, что [6]-гингерол подавляет независимый от привязки рост раковых клеток, связываясь с LTA4H и ингибируя активность LTA4H в клетках колоректального рака HCT116. Далее мы обнаружили, что [6]-гингерол эффективно подавлял рост опухоли in vivo у голых мышей, эффект, который был опосредован ингибированием активности LTA4H. В совокупности эти результаты указывают на решающую роль LTA4H в развитии рака, а также подтверждают противоопухолевую эффективность [6]-гингерола, нацеленного на LTA4H, для профилактики колоректального рака (Jeong et al. 2009). Важно отметить, что это первые результаты, определяющие прямую мишень [6]-гингерола для объяснения его противоопухолевой активности.

Циклооксигеназа-2 является важным ферментом в биосинтезе простагландинов и считается многообещающей молекулярной мишенью для многих противовоспалительных, а также химиопрофилактических средств. Сообщалось, что местное применение [6]-гингерола подавляет TPA-индуцированную экспрессию COX-2, фосфорилирование p38 и активность связывания ДНК NF-kB в коже мышей (Kim et al. 2004). Эти результаты были дополнительно расширены, чтобы показать, что предварительная обработка кожи мышей [6]-гингеролом приводила к снижению TPA-индуцированного связывания ДНК NF-κB и транскрипционной активности за счет подавления как фосфорилирования и деградации IκBα, так и фосфорилирования p65 и ядерной транслокации (Kim, Kundu et al. др.2005). Взаимодействие фосфорилированного р65 (Ser536) с белком CREB (связывание элемента ответа цАМФ), транскрипционным коактиватором NF-κB, предотвращалось [6]-гингеролом, а ингибирующее действие [6]-гингерола на фосфорилирование р38, наблюдался восходящий медиатор активации ЦОГ-2 (Kim, Kundu et al. , 2005).

Обработка культивируемых клеток рака яичников [6]-шогаолом вызывала заметное ингибирование роста, которое было связано с подавлением активации NF-κB, а также со снижением секреции ангиогенных факторов, VEGF и IL-8 (Rhode et al.2007), предполагая роль этого соединения в предотвращении ангиогенеза при раке. В отличие от большинства отчетов, диетическое потребление имбиря (0,5% или 1,0%) не подавляло образование аберрантных очагов крипт (ACF) или уменьшало количество крипт на ACF у крыс, получавших DMH, по сравнению с необработанными контрольными крысами (Dias et al. 2006). Пищевой имбирь существенно не изменил пролиферативные или апоптотические индексы клеток крипт толстой кишки, индуцированные ДМГ (Dias, 2006). В отличие от многих исследований, экстракт имбиря не был способен ингибировать образование N -бутил- N -(4-гидроксибутил)-нитрозамина (BBN)/ N -метил- N -нитрозомочевины ( MNU)-индуцированный рак мочевого пузыря у самцов мышей Swiss. Фактически, у мышей, получавших имбирь BBN/MNU/2%, частота переходно-клеточной карциномы 2 степени была увеличена (Dias et al. 2006; Bidinotto et al. 2006).

7.6.5. Сердечно-сосудистые и другие профилактические эффекты имбиря

В дополнение к его действию в отношении рака, некоторые данные подтверждают защитную роль имбиря в сердечно-сосудистой функции и ряде других болезненных состояний. Имбирь вызвал интерес из-за его способности лечить различные аспекты сердечно-сосудистых заболеваний, и были рассмотрены данные in vitro и животных, подтверждающие противовоспалительное, антиоксидантное, антитромбоцитарное, гипотензивное и гиполипидемическое действие этой приправы (Nicoll and Henein 2009).Однако испытания на людях менее убедительны, и необходимы дополнительные исследования (Nicoll and Henein, 2009). Осторожность при приеме имбиря и других растительных экстрактов была предложена из-за очевидной связи имбиря с зарегистрированными случаями повышенного риска кровотечения после операции (Chang and Whitaker 2001; Pribitkin and Boger 2001) или при приеме с антикоагулянтами, такими как варфарин (Heck , ДеВитт и Люкс, 2000). Однако данные не являются окончательными (Ваес и Чика, 2000). По крайней мере, одно исследование показывает, что имбирь не влияет на кровяное давление, частоту сердечных сокращений или параметры свертывания крови и не взаимодействует с антикоагулянтами, такими как варфарин (Weidner and Sigwart 2000).Эти результаты были подтверждены в более позднем исследовании, в котором сообщалось, что имбирь не влияет на свертываемость крови, фармакокинетику или фармакодинамику варфарина у здоровых добровольцев (Jiang, Williams et al., 2005). Сообщалось, что водный экстракт имбиря вызывает дозозависимое снижение артериального давления на различных животных моделях (Ghayur and Gilani 2005a,b).

По крайней мере, одна группа обнаружила, что введение или потребление стандартизированного экстракта имбиря уменьшало площадь атеросклеротического поражения аорты, триглицериды и холестерин в плазме, перекиси липидов, связанные с липопротеинами низкой плотности (ЛПНП), и агрегацию ЛПНП у мышей (Fuhrman et al. 2000). У кроликов, которых кормили пищей с высоким содержанием холестерина, введение экстракта имбиря приводило к значительному антигиперлипидемическому эффекту и более низкой степени атеросклероза по сравнению с группой, которую кормили только холестерином (Bhandari, Sharma, and Zafar 1998). Важно отметить, что имбирный порошок (3 г/день в капсулах по 1 г 3 раза в день) значительно снижал уровень липидов у пациентов-добровольцев в двойном слепом контролируемом клиническом исследовании (Alizadeh-Navaei et al. 2008). Триглицериды и холестерин были значительно снижены, как и уровни ЛПНП по сравнению с группой плацебо.Примечательно, что уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в группе имбиря был выше, чем в группе плацебо, тогда как уровень липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) в группе плацебо был выше, чем в группе имбиря (Ализадех). -Наваи и др., 2008). Сухой порошок имбиря (0,1 г/кг массы тела, перорально [перорально] в течение 75 дней) значительно снижал (на 50%) развитие атеромы в аорте и коронарных артериях кроликов, которых кормили холестерином (Verma et al. 2004). Этот эффект был связан со снижением перекисного окисления липидов и повышением фибринолитической активности имбиря, но уровни липидов в крови не отличались от контрольных животных (Verma et al.2004). Сообщалось, что другое соединение, выделенное из имбиря, (E)-8 β,17-эпоксилабд-12-ен-15,16-диал, ингибирует биосинтез холестерина (Tanabe et al., 1993), а имбирная мука (1%) снижает уровень холестерина в крови. уровень холестерина значительно (Диас и др., 2006). Сообщалось также, что имбирь немного снижает уровень экспрессии мРНК ретиноид-связывающего белка в печени и висцеральном жире у самцов крыс, которых кормили холестерином, чтобы вызвать гиперлипидемию (Matsuda et al. 2009). Эти результаты указывают на то, что потребление имбиря может улучшить метаболизм липидов (Matsuda et al.2009).

Антитромбоцитарная терапия является эффективным методом профилактики ишемической болезни сердца. Компоненты имбиря предлагаются в качестве потенциального нового класса ингибиторов активации тромбоцитов без потенциальных побочных эффектов аспирина, который чаще всего используется в этом подходе. При сравнении гингеролов и аналогов с аспирином было обнаружено, что соединения имбиря менее эффективны по сравнению с аспирином в отношении ингибирования индуцированного арахидоновой кислотой высвобождения и агрегации тромбоцитов, а также активности ЦОГ (Koo et al.2001). Однако некоторые аналоги обладали значительным ингибирующим эффектом, что свидетельствует о том, что дальнейшая разработка более сильнодействующих аналогов гингерола может иметь значение в качестве альтернативы терапии аспирином для профилактики ишемической болезни сердца (Koo et al., 2001). Потребление имбиря (5 г) ингибировало агрегацию тромбоцитов, вызванную у мужчин, которые потребляли 100 г сливочного масла ежедневно в течение 7 дней (Verma et al., 1993), а более позднее исследование показало, что имбирь усиливает фибринолитическую активность (Verma and Bordia, 2001). Оценка антитромбоцитарной активности 20 острых компонентов имбиря показала, что [8]-парадол является наиболее мощным ингибитором ЦОГ-1 и агентом, препятствующим агрегации тромбоцитов (Nurtjahja-Tjendraputra et al. 2003). Также было обнаружено, что [8]-гингерол и [8]-шогаол являются эффективными агентами, препятствующими агрегации тромбоцитов (Nurtjahja-Tjendraputra et al., 2003). Сообщалось, что имбирь и нифедипин (блокатор кальциевых каналов) оказывают синергетическое действие на антитромбоцитарную агрегацию у здоровых добровольцев и пациентов с гипертонией (Young et al., 2006). Имбирное масло (24% цитраля) эффективно снижало спонтанную или индуцированную простогландином F2-альфа (PGF2-альфа)-2α сократимость миометрия (матки) крыс, а повышение внешней концентрации кальция обращало вспять расслабляющее действие имбирного масла (Buddhakala et al.2008). Сообщалось, что соединения имбиря непосредственно стимулируют поглощение кальция миокардиальным саркоплазматическим ретикулумом (SR) (Антипенко, Спилман и Кирхбергер, 1999; Maier et al., 2000), но его терапевтическое использование при лечении сердечной недостаточности не пропагандировалось (Maier et al., 2000). ). Имбирь также используется для лечения астмы, диабета и других заболеваний.

Астма — это хроническое заболевание, характеризующееся воспалением и повышенной чувствительностью гладкомышечных клеток дыхательных путей к различным веществам, вызывающим спазмы. Имбирь веками использовался для лечения респираторных заболеваний.Сообщается, что компоненты корневища имбиря содержат сильнодействующие соединения, способные подавлять аллергические реакции, и могут быть полезны для лечения и профилактики аллергических заболеваний (Chen et al. 2009). Ghayur, Gilani и Janssen (2008) сообщили, что экстракт имбиря ингибирует сокращение дыхательных путей и связанную с этим передачу сигналов кальция, возможно, путем блокирования кальциевых каналов плазматической мембраны. В мышиной модели Th3-опосредованного воспаления легких внутрибрюшинная инъекция экстракта имбиря, в основном состоящего из гингеролов, заметно снижала рекрутирование эозинофилов в легкие у мышей, сенсибилизированных овальбумином, а также подавляла реакцию Th3-клеток на аллерген (Ahui et al. др.2008).

Предполагается, что имбирь обладает противодиабетическим действием. В модели крыс с диабетом, вызванным стрептозотоцином, крысы, которых кормили имбирем, демонстрировали лучшую толерантность к глюкозе и более высокий уровень инсулина в сыворотке, чем крысы, не получавшие лечения, что позволяет предположить, что он может помочь контролировать уровень сахара в крови (Islam and Choi 2008). Лечение экстрактом имбиря привело к значительному снижению вызванного фруктозой повышения уровня липидов, массы тела, гипергликемии и гиперинсулинемии, связанных с резистентностью к инсулину (Kadnur and Goyal 2005).Водный экстракт сырого имбиря (вводимый ежедневно, 500 мг/кг внутрибрюшинно) крысам с диабетом, индуцированным стрептозотоцином, снижал уровни глюкозы, холестерина и триацилглицерина в сыворотке крови; снижение уровня белка в моче, потребления воды и диуреза; и предотвратил потерю веса, связанную с диабетом в этой модели (Al-Amin et al. 2006). Было также обнаружено, что [6]-гингерол усиливает дифференцировку преадипоцитов 3T3-L1 и увеличивает инсулиночувствительное поглощение глюкозы (Sekiya, Ohtani, and Kusano, 2004). Более позднее исследование показало, что [6]-шогаол или [6]-гингерол значительно ингибируют опосредованное TNF-α подавление экспрессии адипонектина в адипоцитах 3T3-L1 (Isa et al. 2008). [6]-шогаол, по-видимому, действует как агонист рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPAR)γ, тогда как [6]-гингерол действует путем подавления индуцированной TNF-α передачи сигналов JNK (Isa et al. 2008). Эти результаты дают некоторое представление о том, что имбирь может быть полезен при лечении последствий диабета у людей.

Сушеный имбирь может оказывать благотворное влияние при лечении слабоумия, включая болезнь Альцгеймера (Ghayur, Gilani, Ahmed, Khalid, Nawaz, Agbedahunsi, Choudhary, and Houghton 2008).Язвенный колит — это хронически рецидивирующее воспалительное заболевание кишечника неизвестного происхождения, и у крыс экстракт имбиря облегчал симптомы язвенного колита, вызванного уксусной кислотой (El-Abhar, Hammad, and Gawad 2008).

«Владимир», дебют, прославляющий трансгрессию — до определенного момента

ВЛАДИМИР
Джулия Мэй Джонас
239 страниц. Заядлый читатель Press. 27 долларов.

Чтобы прочитать «Владимир» (или любое количество студенческих романов, опубликованных за последнее десятилетие), вам придется сделать вывод, что преподавание гуманитарных наук в колледже — сущий ад.Человек тратит годы на тренировки только для того, чтобы приземлиться — если повезет! — трудиться за гроши в месте, где она никогда не собиралась жить, утопая в административных обязанностях и служа на потеху титулованным и непостоянным студентам. Процитирую Пегги Ли: Это все, что есть?

Тезис хита Ли 1969 года можно резюмировать так: жизнь — это непрерывная череда разочаровывающих событий, и лучшее решение — «выпить и повеселиться» с друзьями. Неназванный рассказчик дебютного романа Джулии Мэй Джонас, 58-летний профессор литературы в колледже в северной части штата Нью-Йорк, придерживается этой философии жизни.

Мы встречаемся с рассказчиком в трудный момент. Ее муж, Джон, является заведующим кафедрой английского языка в школе, и он в горячих точках из-за отношений со студентами — отношений, которые имели место в прошлом, до того, как школа прямо запретила такие взаимодействия, но подробности которых недавно всплыли на поверхность и достигли кульминации в петиция, подписанная более чем 300 людьми, призывающими к его смещению.

Рассказчика мало волнуют увлечения Джона. Он скорее сосед по комнате, чем муж, и у них всегда было соглашение, согласно которому внебрачные связи молчаливо разрешались.Что ее бесит, так это женщины, которые выступили вперед. «Я хотел бы, чтобы они могли видеть себя не маленькими листьями, кружащимися на ветру мира, который им не принадлежит, а могущественными, сексуальными женщинами, заинтересованными в том, чтобы быть немного опасным, немного табу, немного немного веселья». Она находит их «задним числом скромность» тошнотворной.

Это уже знакомая ситуация: идея (вызывающая ярость у одних и оправданная у других) о том, что прошлое поведение может быть наказуемо в соответствии с недавно введенными и непредвиденными стандартами.Но не это больше всего интересует Джонаса.

Она больше заинтересована в изучении унижений выживания в культуре, которая злобно контролирует женские аппетиты любого рода: секс, еда, привязанность, счастье, власть, профессиональное признание. Рассказчик начинает с объяснения своего влечения к мужчине «определенного типа» — тому, кто «состоит из желания», который не может представить себе «мир, который не полностью и полностью управляется чувством желания и получения». Другими словами, такой же мужчина, как ее муж.Но по мере того, как юридические проблемы Джона умножаются, рассказчик понимает, что эта конструкция гедонистической мужественности может оказаться на грани исчезновения.

Входит Владимир Владинский, горячий молодой писатель-экспериментатор и младший профессор литературы. Рассказчик пускается на курс соблазнения, получает антицеллюлитный массаж и автозагар, сидит на диете, занимается спортом и следит за своей внешностью с мазохистской бдительностью. Владимир становится не только очагом давно подавляемой похотливости, но и орудием мести.Месть направлена ​​именно на ее мужа и, в более общем смысле, на мир, который лишает женщин (особенно определенного возраста) экстаза трансгрессии.

Роман начинается с того, что Владимир без сознания и прикован к стулу. Как он оказался на этой должности, мы пока не понимаем — но знаем, кто его туда поставил. В своем рассказчике Джонас попытался создать женщину чудовищной жадности — кого-то в традициях Рут из «Жизни и любви дьяволицы» Фэй Уэлдон или Ундины Спрагг в «Обычаях страны» Эдит Уортон: персонаж, который заставляет нас задаться вопросом, почему такие качества, как избыток и ярость, пахнут подлостью только тогда, когда они связаны с женщинами.

Среди современных писателей Лайонел Шрайвер — королева этих кислых яблочных антигероев. Ее персонажи, как правило, обижены, умны, придирчивы, колючи и пренебрегают слабостью. Они также неотразимы, в отличие от рассказчика «Владимира», возможно, потому, что Йонас не может убедить читателя в безрассудной личности своего профессора.

Да, она идет за Владимиром. Да, она насильно удерживает его, используя пару стяжек, которые случайно оказываются под рукой, когда они ей нужны.(У большинства профессоров висят стяжки?) Но если не считать этого отчаянного поступка, она овца в волчьей шкуре. «Я самый эгоистичный человек из всех, кого я знаю», — неубедительно замечает она, учитывая многочисленные доказательства в романе того, что она всепрощающая супруга, терпеливый наставник и заботливая мать.

«Моя добыча, мой приз, мой Владимир», — мурлычет она, поймав молодого человека. Но потом она колеблется. То, что кажется захватывающей убежденностью, растворяется в амбивалентности. Трудно представить, как Леди Макбет или Энни Уилкс из «Мизери» — литературные сестры в мономании — останавливались, чтобы подвести итоги своих действий и думали, как это делает рассказчик Джонаса: «Мне просто нужно было поесть и поспать — волнение взяло слишком много. многое из этой старой девочки.

Йонас — едкий наблюдатель телесных мук, и, драматизируя опасности аппетита, она рассказывает историю столь же мощную (и древнюю), как история Адама и Евы. Но то, что начинается как ода проступку (да, пожалуйста!), в последнюю минуту превращается в странную консервативную моральную повесть. Два нарушителя «Владимира» не находят ни художественной награды, ни психологической свободы в своем пересечении линии.