Рабочая тетрадь 5 класс по русскому языку ларионова: ГДЗ рабочая тетрадь по русскому языку 5 класс орфография Ларионова Дрофа

Содержание

ГДЗ Русский язык 5 класс Ларионова

Русский язык 5 класс

Рабочая тетрадь

Ларионова

Дрофа

Что делать, если ребенок заявляет, что не хочет учиться? Конечно можно устроить скандал, и заставить непутевое чадо сидеть над учебниками. Но учитывая общее нежелание школьника, навряд ли это принесет ощутимые результаты. А вот настроение при этом будет испорчено у всех. Намного лучше вместе с пятиклассником разобрать новую тему и помочь ему понять все нюансы программы. В этом случае можно надеяться на то, что знания осядут и в дальнейшем он сможет ими воспользоваться. Решебник к учебнику «Русский язык. Рабочая тетрадь 5 класс» Ларионова поможет это сделать без особых проблем, ведь в нем приведена очень подробная информация по всем упражнениям.

Что есть в сборнике

В пособии представлено триста пять упражнений, которые полностью отвечают учебной программе. Так же ГДЗ по русскому языку 5 класс Ларионова содержит и тестовую часть, которая состоит из шести тестов, что соответствует учебным разделам за этот курс.

Каждый из них имеет по два варианта заданий. К каждому номеру приведены подробные решения.

Почему им нужно воспользоваться

Программа в школах не отличается особой легкостью, потому что детям сейчас стараются дать гораздо больший объем знаний, чем это делалось раньше. Конечно, учитывая темпы современной жизни, это может и необходимо. Вот только порой детская психика не выдерживает подобных перегрузок. Довольно сложно объяснить ребенку, почему он должен просиживать над уроками вместо того, чтобы пойти и поиграть с друзьями. Так как будущее является для школьников довольно абстрактным понятием, то все доводы взрослых просто разбиваются о стену непонимания. Однако изучаемый материал должен быть усвоен, поэтому стоит хотя бы облегчить учащимся его понимание. Намного проще это сделать, когда под рукой есть решебник к учебнику

«Русский язык. Рабочая тетрадь 5 класс» Ларионова. «Дрофа», 2017 г.

ГДЗ Решебник Русский язык 5 класс Рабочая тетрадь «Дрофа» Ларионова.

Русский язык 5 классРабочая тетрадьЛарионова«Дрофа»

Почему ребёнок не рассказывает о своих достижениях в школе?

Иногда случаются такие ситуации – пятиклассник пришёл домой, но совершенно ничего не рассказал родителям о сегодняшнем дне в школе. Конечно же, взрослых начинают мучать мысли и догадки – наверное, что-то случилось, пятиклассник с кем-то поссорился, подрался. И, как правило, они сразу же берут дневник ученика. Сомнения вмиг подтверждаются – пятиклассник получил двойку по

русскому языку! Но из-за чего это произошло? Причины могут быть разными. В первый раз родители могут такое простить. Но вот ребёнок приходит с двойкой во второй раз. Теперь пора насторожиться и узнать причину этих плохих оценок. Они могут быть совершенно разными. Но самое главное – искоренить эту проблему, чтобы ребёнок вновь стал получать хорошие оценки.

Как помочь

пятикласснику снова получать хорошие оценки по русскому языку

Существует несколько способ:

  • Занятия на специализированных курсах. За такие уроки придётся много платить. Но они отличаются эффективностью. Работают там всегда профессионалы, знающие своё дело. К тому же, здесь ребёнок сможет познакомиться с новыми людьми;
  • Занятия с репетитором. Такого рода учебные часы тоже стоят довольно дорого, как и специализированные курсы. Зато эффективность у них точно такая же – высокая;
  • Индивидуальные и групповые занятия в школе. Это совершенно бесплатно. Но для таких уроков потребуется приобрести специальное учебное пособие. Например, «Русский язык 5 класс рабочая тетрадь Ларионова». Издательский дом «Дрофа»;
  • Онлайн-решебник. «ГДЗ по русскому языку 5 класс Ларионова» – это способ, который стал популярен только недавно.

Подробнее об онлайн-решебнике

Ученик сможет воспользоваться данным сайтов в любое время суток совершенно бесплатно. «ГДЗ по русскому языку 5 класс Ларионова» – это отличный помощник в учёбе!

Задания:

Решение

ГДЗ по Русскому языку за 5 класс Рабочая тетрадь Ларионова Л.

Г.

Русский язык 5 класс Ларионова Л.Г. рабочая тетрадь

Авторы: Ларионова Л.Г.

Зачем учить русский язык

«Решебник по Русскому языку 5 класс Рабочая тетрадь Ларионова (Дрофа)» поможет ребятам освоить главный предмет в школьные годы на превосходную оценку. Русский язык является обязательной дисциплиной для сдачи единого государственного экзамена по окончанию школы. Это уже доказывает его значимость. Знать родное наречие необходимо каждому гражданину нашей страны, чтобы считать себя полноценным членом общества на территории Российской Федерации.

Описание достоинств онлайн-решебника по русскому языку 5 класс рабочая тетрадь Ларионова

Решебник имеет ряд положительных качеств, которые помогут молодым людям добиться успеха по предмету «русский язык» в этом году, на старте второй ступени образования:

  • онлайн-размещение, сборник доступен с любого гаджета, имеющего браузер;
  • верные ответы прошли строгую проверку и соответствуют федеральному государственному образовательному стандарту;
  • домашние задания займут меньше времени;
  • номера упражнений отражены в сборнике исчерпывающими решениями;
  • консультация ГДЗ поможет проверить себя до оглашения вердикта преподавателем, а значит, исправить все допущенные огрехи и помарки.

Общий уровень освоения дисциплины возрастёт, у подростка улучшится отношение к обучению, так как под руководством решебника ему будет проще справляться с нагрузкой.

Характеристика образовательного процесса в пятом классе

Пятиклассникам предстоит освоить фонетический разбор, научиться орфографии в определенных случаях, пользуясь изученными на уроках правилами, также их ждет синтаксис и пунктуация. Некоторые темы, которые обещают быть непростыми для учащихся:

  1. Как правильно писать безударные гласные в корне.
  2. Чем отличается правописание глухих согласных от звонких.
  3. как писать окончания имен существительных.
  4. Какие существуют типы предложений по цели высказывания.
  5. Знакомство с понятиями дополнение, обстоятельство и определение.
  6. Как происходит синтаксический разбор предложения сложного состава.

«Решебник по Русскому языку 5 класс Рабочая тетрадь Ларионова Л. Г. (Дрофа)» поможет молодым людям в пятом классе добиться эффективного обучения по дисциплине «русский язык». Хорошие оценки войдут в привычку, а неудовлетворительные больше не потревожат учеников, и не испортят им настроение. Родители смогут гордиться успехами своих любимых сыновей и дочерей. У детей, в свою очередь, появится больше желания посещать классные занятия.

Page not found — Сайт ninevle72!

информер времени

Сайт посетили

Погода в Белово
Gismeteo Прогноз на 2 недели

Проверка слова на Грамота.

ру

Проверка слова
www.gramota.ru

Полезные ссылки

▶▷▶ решебник рабочая тетрадь по русскому языку 5 класс ларионова

▶▷▶ решебник рабочая тетрадь по русскому языку 5 класс ларионова
ИнтерфейсРусский/Английский
Тип лицензияFree
Кол-во просмотров257
Кол-во загрузок132 раз
Обновление:05-11-2018

решебник рабочая тетрадь по русскому языку 5 класс ларионова — Yahoo Search Results Yahoo Web Search Sign in Mail Go to Mail» data-nosubject=»[No Subject]» data-timestamp=’short’ Help Account Info Yahoo Home Settings Home News Mail Finance Tumblr Weather Sports Messenger Settings Yahoo Search query Web Images Video News Local Answers Shopping Recipes Sports Finance Dictionary More Anytime Past day Past week Past month Anytime Get beautiful photos on every new browser window Download ГДЗ по русскому языку 5 класс рабочая тетрадь Ларионова gdz-putinainfo › … › Русский язык ГДЗ готовые домашние задания рабочей тетради по русскому языку 5 класс Ларионова к учебнику Разумовской, Леканта: орфография ФГОС от Путина ГДЗ по русскому языку 5 класс Ларионова рабочая тетрадь решебник gdzme › 5 класс › Русский язык Рабочая тетрадь по русскому языку за 5 класс автора Ларионовой ЛГ 2015-2016 годов издания ГДЗ по русскому языку 5 класс рабочая тетрадь Ларионова gdzcenter › 5 класс › Русский язык ГДЗ, учебник, решебник и ответы для — ГДЗ по русскому языку 5 класс рабочая тетрадь Ларионова ответы Все части и страницы Решебник Рабочая Тетрадь По Русскому Языку 5 Класс Ларионова — Image Results More Решебник Рабочая Тетрадь По Русскому Языку 5 Класс Ларионова images ГДЗ по Русскому языку за 5 класс рабочая тетрадь Ларионова ЛГ megareshebaru/gdz/russkij-yazyk/ 5 -klass/ Cached ГДЗ по русскому языку 5 класс рабочая тетрадь Ларионова ЛГ автор: Ларионова ЛГ Подробный решебник (ГДЗ) по Русскому языку для 5 класса рабочая тетрадь , ГДЗ по русскому языку 5 класс Ларионова рабочая тетрадь yagdzcom › 5 класс › Русский язык ГДЗ » 5 класс » Русский язык » ГДЗ по русскому языку 5 класс Ларионова рабочая тетрадь ГДЗ решебник к рабочей тетради по русскому языку 5 класс Ларионова Орфография к учебнику Разумовской ГДЗ 5 класс по Русскому языку рабочая тетрадь Ларионова ЛГ gdzim/ 5 -klass/russkii_yazik/rabochaya-tetrad Cached ГДЗ 5 класс по Русскому языку рабочая тетрадь Ларионова ЛГ ГДЗ 5 класс Русский язык рабочая тетрадь Ларионова Рабочая тетрадь по русскому языку 5 класс Ларионова ГДЗ spishime › … › 5 класс › Русский язык Рабочая тетрадь по русскому языку за 5 класс автора Ларионовой ЛГ 2016-2017 года издания ГДЗ по русскому языку 5 класс рабочая тетрадь Ларионова ответы gdzputinaco › 5 класс › Русский язык Здесь представлены ответы к рабочей тетради по русскому языку 5 класс Ларионова к учебнику Разумовской, Леканта: орфография ГДЗ по русскому языку 5 класс Ларионова (рабочая тетрадь) gdzroomorg/russkij-yazyk- 5 -klass-larionova Cached На этой странице школьного портала gdzroomorg вы найдете решебник для 5 класса по рабочей тетради автора Ларионова по предмету русский язык ГДЗ рабочая тетрадь по русскому языку 6 класс Ларионова botanamnet › … › 6 класс › Русский язык Подробный решебник ГДЗ к рабочей тетради по русскому языку 6 класс Ларионова ЛГ 2014, онлайн ответы на домашнюю работу Promotional Results For You Free Download | Mozilla Firefox ® Web Browser wwwmozillaorg Download Firefox — the faster, smarter, easier way to browse the web and all of Yahoo 1 2 3 4 5 Next 119,000 results Settings Help Suggestions Privacy (Updated) Terms (Updated) Advertise About ads About this page Powered by Bing™

  • авторы учебника: Ларионова ЛГ на 2017-2018 год Упражнения 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 Скрыть 3 ГДЗ по русскому языку за 5 класс рабочая тетрадь GDZru › class-5/russkii…rabochaya-tetrad-larionova/ Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте ГДЗ рабочая тетрадь по русскому языку 5 класс Ларионова ЛГ ФГОС ГДЗ: Спиши готовые домашние задания рабочая тетрадь по русскому языку за 5 класс
  • автор издания: Ларионова ЛГ рабочая тетрадь С нами учебный процесс Читать ещё ГДЗ 5 класс Русский язык рабочая тетрадь Ларионова Описание решебника автор: Ларионова ЛГ ГДЗ содержит верные и подробные ответы с несколькими вариантами решения по Русскому языку за 5 класс
  • вдруг ученик не сможет понять

Леканта: орфография Вы можете смотреть и читать решебник онлайн (без скачивания) с компьютера и мобильных устройств Быстрый поиск НАЙТИ Решебник на обновлении Другие решебники Читать ещё Здесь представлены ответы к рабочей тетради по русскому языку 5 класс Ларионова к учебнику Разумовской

авторы учебника: Ларионова ЛГ на 2017-2018 год Упражнения 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 Скрыть 3 ГДЗ по русскому языку за 5 класс рабочая тетрадь GDZru › class-5/russkii…rabochaya-tetrad-larionova/ Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте ГДЗ рабочая тетрадь по русскому языку 5 класс Ларионова ЛГ ФГОС ГДЗ: Спиши готовые домашние задания рабочая тетрадь по русскому языку за 5 класс

  • Леканта: орфография ФГОС от Путина ГДЗ по русскому языку 5 класс Ларионова рабочая тетрадь решебник gdzme › 5 класс › Русский язык Рабочая тетрадь по русскому языку за 5 класс автора Ларионовой ЛГ 2015-2016 годов издания ГДЗ по русскому языку 5 класс рабочая тетрадь Ларионова gdzcenter › 5 класс › Русский язык ГДЗ
  • онлайн ответы на домашнюю работу Promotional Results For You Free Download | Mozilla Firefox ® Web Browser wwwmozillaorg Download Firefox — the faster
  • учебник

решебник рабочая тетрадь по русскому языку 5 класс ларионова — Все результаты ГДЗ по русскому языку 5 класс рабочая тетрадь Ларионова ответы › 5 класс › Русский язык ГДЗ ответы на вопросы рабочей тетради по русскому языку 5 класс Ларионова к учебнику Разумовской, Леканта: орфография ФГОС решебник от ГДЗ по русскому языку 5 класс Ларионова рабочая тетрадь — Я ГДЗ › 5 класс › Русский язык ГДЗ решебник к рабочей тетради по русскому языку 5 класс Ларионова Орфография к учебнику Разумовской, Леканта 2016 ФГОС Ответы на ГДЗ по русскому языку 5 класс Ларионова (рабочая тетрадь) На этой странице школьного портала gdzlolbiz вы найдете решебник для 5 класса по рабочей тетради автора Ларионова по предмету русский язык ГДЗ по русскому языку за 5 класс рабочая тетрадь — GDZru › ГДЗ › 5 класс › Русский язык › рабочая тетрадь Ларионова ГДЗ: Спиши готовые домашние задания рабочая тетрадь по русскому языку за 5 класс , решебник Ларионова ЛГ, ФГОС, онлайн ответы на GDZRU ГДЗ по Русскому языку за 5 класс рабочая тетрадь Ларионова ЛГ › ГДЗ › 5 класс › Русский язык › рабочая тетрадь Ларионова Похожие Подробный решебник (ГДЗ) по Русскому языку для 5 класса рабочая тетрадь , Авторы учебника: Ларионова ЛГ ГДЗ рабочая тетрадь по русскому языку 5 класс Ларионова › Решебники › 5 класс › Русский язык Подробный решебник ГДЗ к рабочей тетради по русскому языку 5 класс Ларионова ЛГ 2016, онлайн ответы на домашнюю работу ГДЗ по Русскому языку за 5 класс Рабочая тетрадь Ларионова ЛГ Убедись в правильности решения задачи вместе с ГДЗ по Русскому языку за 5 класс Ларионова ЛГ рабочая тетрадь Ответы сделаны к книге 2017 ГДЗ по русскому языку 5 класс рабочая тетрадь Ларионова ответы › 5 класс › Русский язык На сайте GDZCENTER вы найдете ответы к рабочей тетради по русскому языку 5 класс Ларионова к учебнику Разумовской, Леканта: орфография ГДЗ по русскому языку 5 класс рабочая тетрадь Ларионова ЛГ Заходите, не пожалеете! Тут отличные гдз по русскому языку рабочая тетрадь для 5 класса , Ларионова ЛГ от Путина Очень удобный интерфейс с Решебник рабочая тетрадь по Русскому языку за 5 класс — Гитем Данное пособие содержит решебник (ГДЗ) рабочая тетрадь по Русскому языку за 5 класс Автора: Ларионова ЛГ Издательство: Дрофа Полные и ГДЗ по русскому языку 5 класс Ларионова рабочая тетрадь — GDZme › 5 класс › Русский язык Рабочая тетрадь по русскому языку за 5 класс автора Ларионовой ЛГ 2015- 2016 годов издания Пособие представляет собой сборник правильных ГДЗ по русскому языку 6 класс рабочая тетрадь Ларионова › Русский › 6 класс Решебник по русскому языку за 6 класс авторы Ларионова издательство Дрофа Видео 2:19 ГДЗ рабочая тетрадь английский язык 5 класс Комарова GDZ ONLINE YouTube — 1 сент 2016 г 2:03 ГДЗ рабочая тетрадь английский язык 5 класс Комарова GDZ ONLINE YouTube — 29 сент 2016 г 2:36 Упражнение 7 — Русский язык 3 класс (Канакина, Горецкий) Часть 1 UrokiTV YouTube — 25 авг 2015 г Картинки по запросу решебник рабочая тетрадь по русскому языку 5 класс ларионова «cb»:3,»cl»:3,»cr»:12,»ct»:3,»id»:»69Lo1DwE_yHBIM:»,»ml»:»600″:»bh»:90,»bw»:71,»oh»:1260,»ou»:» «,»ow»:970,»pt»:»gdz-putinacc/ulp/rus/5klass/larinova/72_Page_6_ef»,»rh»:»gdz-putinacc»,»rid»:»Gmsaa0HuSvcKGM»,»rt»:0,»ru»:» «,»sc»:1,»st»:»ГДЗ от Путина»,»th»:95,»tu»:» \u003dtbn:ANd9GcSOqBkt2MAYaOCC4LnOFXVPbZlLNHqnHgOwBkK7DnO67M62GuNo9BTjWFg»,»tw»:73 «cb»:6,»cl»:3,»cr»:9,»ct»:3,»id»:»-5Vk7IbqKO4wfM:»,»ml»:»600″:»bh»:90,»bw»:72,»oh»:1260,»ou»:» «,»ow»:970,»pt»:»gdz-putinacc/ulp/rus/5klass/larinova/72_Page_8_ef»,»rh»:»gdz-putinacc»,»rid»:»Gmsaa0HuSvcKGM»,»rt»:0,»ru»:» «,»sc»:1,»st»:»ГДЗ от Путина»,»th»:95,»tu»:» \u003dtbn:ANd9GcSEiFYTDIkPSKDdrpVByyo96OQDAB0Z0UGcxeMgCEJOavoU3h5gifUsnw»,»tw»:73 «cb»:6,»cl»:12,»cr»:3,»ct»:6,»id»:»Vvw3qcNeuWIaaM:»,»ml»:»600″:»bh»:90,»bw»:74,»oh»:1260,»ou»:» «,»ow»:970,»pt»:»gdz-putinacc/ulp/rus/5klass/larinova/72_Page_7_ef»,»rh»:»gdz-putinacc»,»rid»:»Gmsaa0HuSvcKGM»,»rt»:0,»ru»:» «,»sc»:1,»st»:»ГДЗ от Путина»,»th»:96,»tu»:» \u003dtbn:ANd9GcTAWXPGyw0jSBrsbAbd9Nr-FhHugGQqMNl9ipx06zbILvqh5nMi94rKbJ4″,»tw»:74 «cb»:6,»cl»:12,»ct»:3,»id»:»PRcp4eu7gJN-3M:»,»ml»:»600″:»bh»:90,»bw»:72,»oh»:1260,»ou»:» «,»ow»:970,»pt»:»gdz-putinacc/ulp/rus/5klass/larinova/72_Page_9_ef»,»rh»:»gdz-putinacc»,»rid»:»Gmsaa0HuSvcKGM»,»rt»:0,»ru»:» «,»sc»:1,»st»:»ГДЗ от Путина»,»th»:95,»tu»:» \u003dtbn:ANd9GcSWsgoX4U6tl-asUw1GVBMxZiAVWWixHUJkqZau7vCFCRDOplvMyUzWTsA»,»tw»:73 «cb»:6,»cr»:12,»ct»:6,»id»:»NxO8Crk53hPtMM:»,»ml»:»600″:»bh»:90,»bw»:74,»oh»:1260,»ou»:» «,»ow»:970,»pt»:»gdz-putinacc/ulp/rus/5klass/larinova/72_Page_58_e»,»rh»:»gdz-putinacc»,»rid»:»Gmsaa0HuSvcKGM»,»rt»:0,»ru»:» «,»sc»:1,»st»:»ГДЗ от Путина»,»th»:96,»tu»:» \u003dtbn:ANd9GcRfl-GfloFELHlmiT-3FAMrqxVo0ErjuSZTdjToyA02pye_AR2uaIFNRh0″,»tw»:74 «cb»:6,»cl»:12,»cr»:3,»id»:»AoZHXfJ3H_CpXM:»,»ml»:»600″:»bh»:90,»bw»:68,»oh»:1330,»ou»:» «,»ow»:970,»pt»:»gdz-putinacc/ulp/rus/5klass/larinova/72_Page_11_e»,»rh»:»gdz-putinacc»,»rid»:»Gmsaa0HuSvcKGM»,»rt»:0,»ru»:» «,»sc»:1,»st»:»ГДЗ от Путина»,»th»:97,»tu»:» \u003dtbn:ANd9GcTyIncle_r-z17b_M6odMqNfcCQIE7hIiJ-EdjptkvA_N_CC3TVWDSJ-2s»,»tw»:71 «cb»:3,»cl»:3,»cr»:12,»ct»:6,»id»:»MHh2pGDawA3kCM:»,»ml»:»600″:»bh»:90,»bw»:72,»oh»:1260,»ou»:» «,»ow»:970,»pt»:»gdz-putinacc/ulp/rus/5klass/larinova/72_Page_82_e»,»rh»:»gdz-putinacc»,»rid»:»Gmsaa0HuSvcKGM»,»rt»:0,»ru»:» «,»sc»:1,»st»:»ГДЗ от Путина»,»th»:95,»tu»:» \u003dtbn:ANd9GcSO_4jKsIV3ibRGTaE6HKQiirZEaNUKNvMcg8ogwQT7NqHfQhtpkOnKtOk»,»tw»:73 «cb»:3,»cl»:3,»cr»:6,»ct»:6,»id»:»MfTU—gJ9Sv5LM:»,»ml»:»600″:»bh»:90,»bw»:69,»oh»:1260,»ou»:» «,»ow»:970,»pt»:»gdz-putinacc/ulp/rus/5klass/larinova/72_Page_20_e»,»rh»:»gdz-putinacc»,»rid»:»Gmsaa0HuSvcKGM»,»rt»:0,»ru»:» «,»sc»:1,»st»:»ГДЗ от Путина»,»th»:95,»tu»:» \u003dtbn:ANd9GcQ3mnugE0uz4pfQ1ksKsZtabKwD7kCeRxVdVK96wSo09yNGq9dkRcveWDg»,»tw»:73 Другие картинки по запросу «решебник рабочая тетрадь по русскому языку 5 класс ларионова» Жалоба отправлена Пожаловаться на картинки Благодарим за замечания Пожаловаться на другую картинку Пожаловаться на содержание картинки Отмена Пожаловаться Все результаты ГДЗ по русскому языку 7 класс рабочая тетрадь Ларионова К › Русский › 7 класс Похожие Решебник по русскому языку за 7 класс авторы Ларионова К учебнику Разумовской издательство Дрофа Решебник рабочая тетрадь (гдз) по Русскому языку для 5 класса Онлайн решебник рабочая тетрадь по Русскому языку для 5 класса Ларионова ЛГ, гдз и ответы к домашнему заданию ГДЗ от Путина рабочая тетрадь (с ответами) по русскому языку 5 › 5 класс › Русский язык Для нормального усвоения школьного курса предмета вам понадобятся ГДЗ к рабочей тетради по русскому языку для 5 класса Ларионова Помимо гдз русский язык 5 класс разумовская ларионова рабочая тетрадь гдз русский язык 5 класс разумовская ларионова рабочая тетрадь — Yahoo Search Results Yahoo Web Search Sign in Mail Go to Mail» data-nosubject=»[No ГДЗ ответы по русскому языку 5 класс рабочая тетрадь Ларионова iotbetru › 5 класс ГДЗ ответы на вопросы рабочей тетради по русскому языку 5 класс Ларионова к учебнику Разумовской, Леканта: орфография ФГОС Решебник Книга: «Русский язык Орфография 5 класс Рабочая тетрадь › › Русский язык › Русский язык (5-9 классы) Книга: Русский язык Орфография 5 класс Рабочая тетрадь Вертикаль ФГОС Автор: Людмила Ларионова Аннотация, отзывы читателей, Русский язык 5 класс рабочая тетрадь с тестовыми заданиями авт › › Рабочие тетради по русскому языку 5 класс тетрадь авт Ларионова ЛГ по русскому языку для 5-го класса Русский язык 5 класс Рабочая тетрадь с тестовыми заданиями Характеристики ГДЗ по русскому языку 5 класс Ларионова рабочая тетрадь ответы newgdznet/gdz/5-klass/category/larionova-rabochaya-tetrad-5 Решебники и ответы на домашние задания по русскому языку за 5 класс на рабочую тетрадь Ларионова ЛГ смотреть онлайн на сайте ГДЗ по-новому ГДЗ рабочая тетрадь Русский язык 5 класс Ларионова — Мегаботан Мегаботан — подробные гдз рабочая тетрадь по Русскому языку для 5 класса , авторов: Ларионова ЛГ Ответы@MailRu: Помогите !!!НУжен гдз рабочая тетрадь по русскому › Образование › Домашние задания Похожие 9 ответов 4 нояб 2014 г — такого решебника по рабочей тетради нет, а у по учебнику есть -yazyky-6- klass -orfografiya- larionova -fgos-499/zadanie-str-84 не все ▷ гдз рабочая тетрадь по русскому языку 5 класс ладыженская вовк profcareerru//gdz-rabochaia-tetrad-po-russkomu-iazyku-5-klass-ladyzhenskaia-vov гдз рабочая тетрадь по русскому языку 5 класс ладыженская вовк языку 5 класс Ларионова рабочая тетрадь yagdzcom › 5 класс › Русский язык ГДЗ по ГДЗ по русскому языку 5 класс Ларионова (рабочая тетрадь) на gdzkekorg/russkij-yazyk-5-klass-larionova-rabochaya-tetradhtml На этой странице школьного портала gdzkekorg вы найдете решебник для 5 класса по рабочей тетради автора Ларионова по предмету русский язык Ответы к рабочей тетради по Русскому языку 7 класс Ларионова topgdzru › 7 класс › Русский язык Рабочая тетрадь по Русскому языку 7 класс Ларионова 2014 Ответы на упражнения и задания на сайте ТопГДЗ из рабочей тетради 7 класс 2014 рабочая тетрадь по русскому языку 5 класс разумовский решебник dpsnalconagarcom//rabochaia-tetrad-po-russkomu-iazyku-5-klass-razumovskii-resh Русский язык ГДЗ готовые домашние задания рабочей тетради по русскому языку 5 класс Ларионова к учебнику Разумовской, Леканта: орфография Рабочая тетрадь по русскому языку 5 класс ларионова — Pinterest Рабочая тетрадь по русскому языку 5 класс ларионова орфография Математика нбистомина гармония 3 а класс решебник тетрадь Algebra ГДЗ Рабочая тетрадь по русскому языку 5 класс Ларионова ieurokiru › 5 класс › Русский язык 5 класс Здесь расположен решебник к рабочей тетради с заголовком Орфография Ларионовой за 5 класс по предмету русский язык Готовые ответы создано в Рабочая тетрадь по русскому языку 5 класс Ларионова ГДЗ › ГДЗ › 5 класс › Русский язык Рабочая тетрадь по русскому языку за 5 класс автора Ларионовой ЛГ 2016- 2017 года издания Пособие содержит готовые ответы на задания ГДЗ решебник по Русскому языку 5 класс Ларионова gdzmonsternet › 5 класс › Русский язык ГДЗ ответы на вопросы рабочей тетради по русскому языку 5 класс Ларионова к учебнику Разумовской, Леканта: орфография ФГОС от Путина Позор шаймышкам! +компромат на клан шаймиева | кибер Похожие 24 февр 2009 г — Позор шаймышкам, позор Челнов! Мама одна, 5 детей Неужели Именно здесь вы найдете наиболее популярные решебники , будь то 5 или 11 класс Язык Булгарский сохранился у Чувашей! Так как они единый народ! Любимый Дом давно прорекомендовали себя на русском рынке Решебники ГДЗ онлайн бесплатно Похожие Решебники по английскому языку предназначены для использования учениками 10 класс , 11 класс , геометрии Атанасяна 10-11 класс , русскому языку , Русский язык — Школьные Знанияcom Похожие Русский язык ; 5 б; 24 секунды назад Ессе: что такое система без знаний и знания без системы? Почему знания не должны быть отрывочными и Решебник по Русскому языку 5 класс рабочая тетрадь Ларионова Похожие Зубрилкаорг — подробные гдз и решебник по Русскому языку для 5 класса рабочая тетрадь Ларионова ЛГ Спиши решения онлайн с любого ГДЗ рабочая тетрадь по Русскому языку 5 класс Ларионова ЛГ Похожие Подробные гдз и решебник по Русскому языку для 5 класса рабочая тетрадь , авторы учебника: Ларионова ЛГ на 2017-2018 год Ответы к рабочей тетради по английскому языку 5 класс Комарова › ГДЗ › 5 класс › Английский язык › рабочая тетрадь Комарова Похожие Подробные ответы к рабочей тетради по английскому языку за 5 класс Комарова на 2015 год Английский язык 5 класс рабочая тетрадь Комарова ГДЗ по русскому языку рабочая тетрадь 5 класс Ларионова ЛГ › ГДЗ › 5 класс › Русский язык › рабочая тетрадь Ларионова Похожие Качественные решения и подробные гдз по русскому языку для учеников 5 класса рабочая тетрадь , авторы учебника: Ларионова ЛГ Пояснения к фильтрации результатов Мы скрыли некоторые результаты, которые очень похожи на уже представленные выше (49) Показать скрытые результаты Вместе с решебник рабочая тетрадь по русскому языку 5 класс ларионова часто ищут гдз по русскому языку 5 класс разумовская рабочая тетрадь часть 2 гдз по русскому языку рабочая тетрадь ларионова 7 класс рабочая тетрадь по русскому языку 5 класс к учебнику разумовской гдз по русскому языку рабочая тетрадь ларионова 6 класс рабочая тетрадь по русскому языку 5 класс разумовская скачать гдз по русскому языку 6 класс разумовская рабочая тетрадь гдз по русскому языку 5 класс рабочая тетрадь никулина ответы гдз по русскому языку 5 класс рабочая тетрадь адаева журавлева Ссылки в нижнем колонтитуле Россия — Подробнее… Справка Отправить отзыв Конфиденциальность Условия Аккаунт Поиск Карты YouTube Play Новости Почта Контакты Диск Календарь Google+ Переводчик Фото Ещё Документы Blogger Hangouts Google Keep Подборки Другие сервисы Google

Яндекс Яндекс Найти Поиск Поиск Картинки Видео Карты Маркет Новости ТВ онлайн Музыка Переводчик Диск Почта Коллекции Все Ещё Дополнительная информация о запросе Показаны результаты для Нижнего Новгорода Москва 1 ГДЗ по русскому языку 5 класс рабочая тетрадь GDZ-Putinainfo › 5 класс › Русский язык › …-tetrad-larionova Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте ГДЗ готовые домашние задания рабочей тетради по русскому языку 5 класс Ларионова к учебнику Разумовской, Леканта: орфография ФГОС от Путина Решебник (ответы на вопросы и задания) 2 Решебник и ГДЗ по Русскому языку за 5 класс рабочая gdz-putinanet › 5-klass…rabochaya-tetrad-larionova Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте ГДЗ Русский язык 5 класс Ларионова ЛГ ГДЗ по Русскому языку 5 класс Рабочая тетрадь Читать ещё ГДЗ Русский язык 5 класс Ларионова ЛГ ГДЗ по Русскому языку 5 класс Рабочая тетрадь автор: Ларионова ЛГ Решебник и ГДЗ по Русскому языку для 5 класса рабочая тетрадь , авторы учебника: Ларионова ЛГ на 2017-2018 год Упражнения 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 Скрыть 3 ГДЗ по русскому языку за 5 класс рабочая тетрадь GDZru › class-5/russkii…rabochaya-tetrad-larionova/ Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте ГДЗ рабочая тетрадь по русскому языку 5 класс Ларионова ЛГ ФГОС ГДЗ: Спиши готовые домашние задания рабочая тетрадь по русскому языку за 5 класс , решебник Ларионова ЛГ, ФГОС, онлайн ответы на GDZRU Читать ещё ГДЗ рабочая тетрадь по русскому языку 5 класс Ларионова ЛГ ФГОС Автор : Ларионова ЛГ Издательство: Дрофа ГДЗ: Спиши готовые домашние задания рабочая тетрадь по русскому языку за 5 класс , решебник Ларионова ЛГ, ФГОС, онлайн ответы на GDZRU Рекомендуем посмотреть Русский язык 5 класс Скрыть 4 ГДЗ за 5 класс по Русскому языку Ларионова GDZim › 5 класс › Русский язык › Рабочая тетрадь Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте ГДЗ 5 класс Русский язык рабочая тетрадь Ларионова ГДЗ содержит верные и подробные ответы с несколькими вариантами решения по Русскому языку за 5 класс , автор издания: Ларионова ЛГ рабочая тетрадь С нами учебный процесс Читать ещё ГДЗ 5 класс Русский язык рабочая тетрадь Ларионова Описание решебника автор: Ларионова ЛГ ГДЗ содержит верные и подробные ответы с несколькими вариантами решения по Русскому языку за 5 класс , автор издания: Ларионова ЛГ рабочая тетрадь С нами учебный процесс станет лучше! Рекомендуемые решебники ММ Разумовская, Дрофа Упражнения 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 Скрыть 5 ГДЗ Русский язык 5 класс Ларионова ( рабочая тетрадь ) gdzlolbiz › …klass-larionova-rabochaya-tetradhtml Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте Ответы к рабочей тетради русского языка за 5 класс Ларионовой На этой странице школьного портала gdzlolbiz вы найдете решебник для 5 класса по рабочей тетради автора Ларионова по предмету русский язык Читать ещё Ответы к рабочей тетради русского языка за 5 класс Ларионовой На этой странице школьного портала gdzlolbiz вы найдете решебник для 5 класса по рабочей тетради автора Ларионова по предмету русский язык Решенные задания тетради Орфографии будут полезны родителям при проверке домашней работы в пятом классе , если ребенок обучается по учебнику Разумовской Скрыть 6 ГДЗ по Русскому языку 5 класс Ларионова ЛГ рабочая eurokime › Русский язык › Рабочая тетрадь Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте Показать решебники Видеорешения Здесь вы найдете ГДЗ с подробным и полным решением упражнений (номеров) по Русскому языку рабочая тетрадь за 5 класс , автор: Ларионова ЛГ Издательство: Дрофа ФГОС Читать ещё Показать решебники Видеорешения Классы 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Математика 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Английский язык 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Здесь вы найдете ГДЗ с подробным и полным решением упражнений (номеров) по Русскому языку рабочая тетрадь за 5 класс , автор: Ларионова ЛГ Издательство: Дрофа ФГОС © 2018 «eurokime» [email protected] Скрыть 7 ГДЗ по Русскому языку за 5 класс Рабочая тетрадь GDZ-Putinacom › 5 класс › Русский язык › Ларионова Лг Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте Русский язык 5 класс Решебник Ларионова ЛГ Решебник по Русскому языку Рабочая тетрадь для 5 класса , авторы учебника : Ларионова ЛГ на 2017-2018 год 8 ГДЗ Рабочая тетрадь по русскому языку 5 класс ieurokiru › rabochaya-tetrad…5-klass-larionovahtml Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте Здесь расположен решебник к рабочей тетради с заголовком Орфография Ларионовой за 5 класс по предмету русский язык Авторы: Ларионова ЛГ Издательство: Дрофа ГДЗ к учебнику Разумовская 5 класс находятся здесь Читать ещё Здесь расположен решебник к рабочей тетради с заголовком Орфография Ларионовой за 5 класс по предмету русский язык Готовые ответы создано в помощь родителям для проверки домашней работы пятиклассников Не предназначено для простого списывания Эта тетрадь входит в состав УМК Разумовской Авторы: Ларионова ЛГ Издательство: Дрофа ГДЗ к учебнику Разумовская 5 класс находятся здесь Скрыть 9 ГДЗ по русскому языку 5 класс рабочая тетрадь GdzPutinaco › 5-klass…5…rabochaya-tetrad-larionova… Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте Здесь представлены ответы к рабочей тетради по русскому языку 5 класс Ларионова к учебнику Разумовской, Леканта: орфография Вы можете смотреть и читать решебник онлайн (без скачивания) с компьютера и мобильных устройств Быстрый поиск НАЙТИ Решебник на обновлении Другие решебники Читать ещё Здесь представлены ответы к рабочей тетради по русскому языку 5 класс Ларионова к учебнику Разумовской, Леканта: орфография Вы можете смотреть и читать решебник онлайн (без скачивания) с компьютера и мобильных устройств Быстрый поиск НАЙТИ Решебник на обновлении Другие решебники ГДЗ решебник по русскому языку 5 класс тематические тесты Каськова ГДЗ по русскому языку 5 класс тесты Книгина Скрыть 10 ГДЗ решебник рабочая тетрадь (с ответами) по gdzgoorg › 5 класс › Русский язык › 57-larionova Сохранённая копия Показать ещё с сайта Пожаловаться Информация о сайте Когда для занятий выбрана рабочая тетрадь (с ответами) по русскому языку 5 класс Ларионова , можно не беспокоится, вдруг ученик не сможет понять, как правильно решать задания Рабочие тетради скачать / litresru litresru Не подходит по запросу Спам или мошенничество Мешает видеть результаты Информация о сайте реклама Скачать школьные учебники с 1 по 11 класс в электронном виде Онлайн Контактная информация +7 (800) 333-27-37 круглосуточно Магазин на Маркете 18+ Вместе с « решебник рабочая тетрадь по русскому языку 5 класс ларионова » ищут: решебник по окружающему миру 3 класс рабочая тетрадь 1 часть плешаков решебник по английскому языку 5 класс рабочая тетрадь решебник по истории россии 6 класс рабочая тетрадь 1 2 3 4 5 дальше Браузер Ускоряет загрузку файлов при медленном соединении 0+ Установить

ГДЗ решебники по русскому языку за 5 класс

Русский язык 5 класс

Учебник

Мурина, Игнатович, Жадейко

Национальный институт образования

Русский язык 5 класс

Учебник

Разумовская, Львова, Капинос

Дрофа

Русский язык 5 класс

Учебник

Инновационная школа

Быстрова, Кибирева

Русское слово

1, 2

Русский язык 5 класс

Учебник

Школа 2100

Бунеев, Бунеева

Баласс

1, 2

Русский язык 5 класс

Учебник

Алгоритм успеха

Шмелева, Флоренская, Габович

Вентана-Граф

1, 2

Русский язык 5 класс

Учебник

Ладыженская, Баранов

Просвещение

Русский язык 5 класс

Учебник

Купалова, Еремеева

Дрофа

Русский язык 5 класс

Учебник

Львова, Львов

Мнемозина

Русский язык 5 класс

Учебник

Рыбченкова, Александрова

Просвещение

Русский язык 5 класс

Рабочая тетрадь (Углубленный уровень)

Бабайцева, Беднарская, Глазков

Дрофа

Русский язык 5 класс

Рабочая тетрадь

Ларионова

Дрофа

Русский язык 5 класс

Рабочая тетрадь (Комплексный анализ текста)

Малюшкин

Сфера

Русский язык 5 класс

Рабочая тетрадь (Комплексный анализ текста)

УМК

Влодавская

Экзамен

Русский язык 5 класс

Рабочая тетрадь

Ефремова

Просвещение

Русский язык 5 класс

Рабочая тетрадь

Богданова

Генжер

Русский язык 5 класс

Рабочая тетрадь

УМК

Львов

Экзамен

Русский язык 5 класс

Рабочая тетрадь

Рыбченкова, Роговик

Просвещение

Русский язык 5 класс

Рабочая тетрадь

УМК

Тростенцова, Дейкина

Экзамен

Русский язык 5 класс

Тематический контроль

Лобанов

Национальное образование

Русский язык 5 класс

Тематические тесты

Каськова

Просвещение

Русский язык 5 класс

Тематический контроль

Гулеватая, Соловьева, Цыбулько

Национальное образование

Русский язык 5 класс

Тесты

Книгина

Лицей

Русский язык 5 класс

Тесты

УМК

Кудинова

Экзамен

Русский язык 5 класс

Тесты

УМК

Черногрудова

Экзамен

Русский язык 5 класс

Тесты

Малюшкин

Сфера

Русский язык 5 класс

Контрольно-измерительные материалы

Селезнева

Экзамен

Русский язык 5 класс

Тетрадь для оценки знаний

Львов

Дрофа

Русский язык 5 класс

КИМ

Егорова

Вако

Переход в среднюю школу знаменуется новой программой по русскому языку. В пятом классе школьники изучают несколько разделов: морфология, пунктуация, синтаксис, орфография. Детей научат различать служебные и самостоятельные части речи, а так же дается понятие о лексике. Кроме того делается экскурс в морфемику. Большое внимание уделяется синтаксису и правильной расстановке знаков препинания. Ученики узнают какие бывают виды предложений и типы словосочетаний. Под конец учебного года школьники будут разбирать глаголы и существительные. А так же, что можно сделать из существительных посредством суффиксов и приставок.

Возможные сложности.

Части речи не встречают со стороны ребенка особых нареканий, так как используя их в разговорной речи, он имеет хотя бы косвенное представление об их значении. А вот с пунктуацией часто возникают трудности из-за многочисленных правил по расстановке знаков препинания.

Чем помочь ребенку.

Пока у школьников не сформировалось интуитивное определение по пунктуации, можно воспользоваться ГДЗ по русскому языку 5 класс. Кроме того, там можно найти и решения по другим упражнениям, если вдруг у ребенка возникнут какие-то проблемы в других областях.

ГДЗ Русский язык 6 класс Ларионова

  • Русский язык 6 класс
  • Серия: Вертикаль.
  • Тип пособия: Рабочая тетрадь
  • Авторы: Ларионова
  • Издательство: «Дрофа»

Задания : стр. 4

Предыдущее

Следующее

Предыдущее

Следующее

Шестой класс – середина всей школьной программы. Но ребята освоили уже основную часть предметов. Даже элементы тех наук, которые им встретятся только в следующем учебном году, уже знакомы из курса начальной школы. Но русский язык школьник осваивает с первого до последнего учебного дня, и каждый новый урок приносит незнакомые грамматические правила, не позволяя расслабиться и требуя качественной подготовки к текущим урокам, не говоря уже о контрольных работах. «ГДЗ к Рабочей тетради по русскому языку, 6 класс Орфография Ларионова (Дрофа)» сделает выполнение домашних заданий более качественным и сэкономит время ученика.

Изучаем нюансы науки с рабочей тетрадью

Без умения грамотно писать и говорить на литературном русском языке школьник не может надеяться на высокую успеваемость по всем предметам. А отсутствие одной запятой может исказить смысл фразы и сделать абсолютно правильный ответ, например, по истории, абсолютно бессмысленным. Именно этот предмет стоял на центральном месте на Всероссийских проверочных работах. Но, выдержав эту проверку знаний, ученики столкнулись с ещё более сложным материалом. Изучив многочисленные правила грамматики, они вскоре узнали, что из этих правил существуют ещё и исключения. «ГДЗ к Рабочей тетради по русскому языку, 6 класс Орфография Ларионова Л.Г. (Дрофа)» поможет с минимальными затратами времени запомнить всю сложную теорию родной речи.

Что включено в тетрадь

Издание занимает чуть более 100 страниц, предлагая шестикласснику задания различного уровня сложности по всем темам и разделам основного учебника русского языка:

  1. Правописание твёрдого и мягкого знака.
  2. Корни с чередующимися гласными.
  3. Жи-ши, ча-ща, чу-щу.
  4. Слитное и раздельное написание НЕ с разными частями речи
  5. Сложные имена существительные.
  6. Правописание окончаний слов.

В решебнике ученик сможет найти подробное объяснение алгоритма каждого задания. Выполнив упражнения под руководством решебника, шестиклассник сможет надёжно подготовиться к любой контрольной проверке знаний.

Чем помогает ГДЗ

Добросовестные ответы на все вопросы рабочей тетради и консультации ГДЗ помогут шестикласснику заложить твёрдый фундамент знаний по важным и сложным темам орфографии:

  • правописание сложных имён прилагательных;
  • в каких случаях применяется дефис;
  • Н- и НН- в суффиксах прилагательных.

К данному пособию ученик будет обращаться и в следующие учебные годы – без повторения изученного материала невозможно перейти к пониманию более сложных тем.

Российские перспективы технологий онлайн-обучения в высшей школе: эмпирическое исследование МООК

В последнее десятилетие на мировом рынке образования наблюдается бурный рост массовых открытых онлайн-курсов (МООК). Технологии онлайн-обучения получают все большее распространение в сфере неформального образования, высшего и дополнительного профессионального образования. Использование МООК в России для поддержки реализации образовательных программ на уровне вуза открывает возможности для расширения образовательного выбора для студентов, развития виртуальной академической мобильности, снижения стоимости образовательных услуг и повышения доступности образования. .Однако эффективность использования различных технологий онлайн-обучения на университетском уровне и последствия их широкого распространения изучены недостаточно. В этом исследовании проводится сравнительный анализ влияния различных моделей онлайн-обучения на результаты обучения студентов в университетской среде. Было проведено исследование, в ходе которого различные группы студентов Уральского федерального университета, Россия, поощрялись к изучению технических и гуманитарных дисциплин в рамках смешанного обучения, а также онлайн-обучения с тьюторской поддержкой. Результаты исследования сравнивались с результатами контрольной (контрольной) группы студентов, изучавших те же дисциплины в традиционно преподаваемой модели. Выяснилось, что обе модели (смешанная и онлайн) реализации МООК продемонстрировали больший обучающий эффект по сравнению с традиционной моделью. По инженерно-техническим дисциплинам не было выявлено статистически значимой разницы между технологиями смешанного и онлайн-обучения. Для гуманитарной дисциплины, где коммуникативная составляющая учебного процесса была значимой, технология смешанного обучения дала лучшие результаты.Выводы данного эмпирического исследования могут быть полезны руководителям образовательных организаций и преподавателям, помогая им принимать стратегические решения по модернизации вузовских курсов за счет повышения эффективности внедрения новых образовательных технологий. Результаты данного научного проекта будут использованы для реализации приоритетного государственного проекта «Современная цифровая образовательная среда Российской Федерации».

Восприятие алкогольной политики потребителями неучтенного алкоголя — предварительное качественное интервью с пациентами алкогольных учреждений России | Лечение, профилактика и политика злоупотребления психоактивными веществами

Описание выборки

Выборка состояла из 17 мужчин и 8 женщин, большинство из которых жили со своими семьями в городах (4 жили одни, 4 жили с партнером, 4 жили со своими детьми, 9 жили со своим партнером и детьми, 4 жили в многопоколенческой семье со своими детьми, родителями, братьями, сестрами и/или другими родственниками).Средний возраст опрошенных составил 39 лет (от 24 до 78 лет). Большинство участников были либо безработными на момент опроса, либо неофициально занятыми в качестве неквалифицированных/временных работников (36 и 28% размера выборки соответственно). Почти две трети (64%) сообщили о различных периодах безработицы, продолжительностью от нескольких недель до нескольких лет, а 2 человека сообщили о заключении в тюрьму в течение жизни.

Сообщенный среднемесячный доход домохозяйства на душу населения в выборке составил 11 841 рубль (332 доллара США) при медиане 10 000 рублей (280 долларов США), что почти равно 2.в 5 раз ниже среднероссийского среднедушевого дохода городских домохозяйств в 2014 г. [6]. Более подробное описание примера см. в дополнительном файле 1: таблица S3 и рисунок S2.

Неучтенное потребление алкоголя изображалось как обычное и обыденное повседневное явление в обоих сообществах. Все опрошенные сообщили, что хотя бы в какой-то момент своей жизни потребляли неучтенное, а также знали других потребителей в своем окружении. Большинство опрошенных были постоянными потребителями, в основном переключающимися между зарегистрированным и незарегистрированным алкоголем в зависимости от ситуации и имеющихся ресурсов.

Цена и доступность алкоголя как основные мотивы неучтенного потребления

Самогон, контрафактные алкогольные напитки и суррогаты, т. е. легальная розничная продажа, были использованы нашими участниками. Последние были названы самой дешевой алкогольной продукцией, доступной даже для беднейших слоев населения, и упоминались в связи с тяжелыми формами алкогольной зависимости, более низким социально-экономическим статусом и беспризорностью их потребителей.

Низкая цена была указана как наиболее важная причина потребления суррогатов. Неучтенная алкогольная продукция, за исключением некоторых видов напитков домашнего приготовления, в основном потреблялась, когда участники интервью испытывали финансовые трудности, но нуждались в алкоголе в силу характера своего AUD. Проблемное поведение, связанное с употреблением алкоголя, такое как запои (постоянное опьянение, продолжающееся более 2 дней) и пьянство с похмелья (употребление небольшого количества алкоголя для облегчения абстинентного синдрома) часто упоминались как типичные сценарии употребления алкоголя.

Интервью_B13_6 (мужчина, 33 года): «Потому что у человека нет денег. Так что приходится покупать этот непитьевой алкоголь. Сейчас его пьет половина города. Для облегчения похмелья. Или просто, если у вас нет достаточно денег, чтобы купить что-нибудь выпить. Даже если у одного есть деньги на бутылку, но вас пятеро. Так что вы можете купить эти флаконы, и их будет больше».

Однако большинство опрошенных, как только у них снова появились деньги, склонялись к тому, чтобы вернуться к зарегистрированному алкоголю, поскольку потребление незарегистрированного алкоголя и, что наиболее важно, суррогатных наркотиков рассматривалось как маркер социальной деградации.Другие факторы, такие как социальные нормы и отношения внутри пьющей группы или пьющей среды, также влияли на выбор конкретного напитка.

Пространственная и временная доступность алкоголя была указана как вторая основная причина неучтенного потребления.

Интервью_B13_5 (мужчина, 37 лет): «Это не только из-за денег, но и просто потому, что ночью нигде ничего не купишь. Только в известном тебе месте. Или вы идете в аптеку. 24 часа один.Больше негде его купить».

В Барнауле участники сообщили, что после 21:00 алкоголь нельзя было легально приобрести в магазинах, а в Петрозаводске это произошло после 23:00, в соответствии с региональной реализацией Федерального закона. Ограниченное время продажи алкоголя часто описывалось как сильный фактор, влияющий на положение людей с алкогольной зависимостью, независимо от того, употребляли ли они незарегистрированный алкоголь или зарегистрированные напитки.

Интервью_B13_2 (женщина, 36 лет): « В других случаях, если у меня есть деньги, я просто иду и покупаю нормальное пиво и все. И я ем, и тогда все в порядке. Во-первых, это зависит от денег. А в ночное время нигде не купишь. Только в баре. [Что-то подобное произошло? Ты ходил в бар?] Нет, я не ходил в бар. [Значит, вы покупаете много заранее? Или ты пытаешься терпеть?] Нет. Да, или я принимаю снотворное. Или я страдаю. Просто зайди в мою квартиру и жди.

Естественно, временные ограничения не распространялись на продажу незарегистрированного алкоголя, которая для большинства участников могла происходить 24 часа в сутки. Незаконная ночная продажа непитьевого спирта (а в некоторых случаях и самогона) с частных квартир отмечена в обоих городах, тогда как легальная продажа лекарственных средств из круглосуточных аптек – только в Барнауле, а незаконная ночная продажа одеколонов – только в Петрозаводске. .

Интервью_B14_6 (мужчина, 33 года): «В 9 вечера уже ничего не продается.Но аптеки работают круглосуточно. Так что если человек не успел купить до 9 вечера, а хочет [показывает] в аптеку. А аптеки нынче на каждом углу, так что на каждом углу — Так что туда можно зайти ночью, в любое время. Рядом с моим домом, в шаговой доступности, три аптеки».

Однако в обоих городах также сообщалось о несанкционированной ночной продаже зарегистрированных алкогольных напитков.

Наличие контрафактного алкоголя в магазинах

Сообщается, что контрафактный алкоголь, производимый в промышленных масштабах, очень распространен в обоих городах, но особенно распространен в Петрозаводске и его окрестностях. Большинство участников очень привыкли к подделкам алкоголя, часто упоминая, что подделка – обычное явление в России, причем не только алкогольной продукции. Некоторые опрошенные выразили подозрение, что теневая экономика контрафакта игнорировалась государственными органами, которые недостаточно пресекли систематическое присутствие контрафактного алкоголя в розничной продаже и могли даже намеренно мириться с этим из-за коррупции.

Интервью_P14_5 (мужчина, 47 лет): «Для государства главное: деньги.Они продолжают повторять: коррупция. Но как они борются с коррупцией? Там с коррупцией не борются. Единственное, что их волнует, это как положить деньги в собственный карман. [ …] . По телевизору показывают: конфисковали столько-то литров алкогольной контрабанды. Но куда это денется? Вроде говорят и показывают, что сливают на ветер. Но на самом деле это не так. То же самое правительство передает эту нелегальную алкогольную продукцию на заводы и ставит ее на конвейер, доставляет в магазины и пускает в продажу. Они забирают это у подпольной организации и вкладывают в свою собственную отрасль».

Сообщалось о двух типах подделок: 1) подделки, не вводящие в заблуждение: сценарий покупки, при котором клиент может разумно предвидеть, что полученный продукт является подделкой из-за его низкой цены, и 2) подделки, вводящие в заблуждение, когда потребитель не может знать наверняка, покупается контрафакт или оригинальный товар. В то время как очевидные подделки в основном касались дешевых алкогольных напитков и вин, размытые подделки происходили преимущественно в ассортименте спиртных напитков, в первую очередь водки.Участники интервью редко могли отличить легально произведенную и задекларированную водку от незаконно произведенного незадекларированного алкоголя, который разливался и продавался как легальная водка.

Интервью Б14_7 (мужчина, 33 лет): « [А в магазине можно как-то догадаться, что нормальная водка, а что фальсификат?] Нет. Не думаю. Некоторые люди поворачивают его, чтобы увидеть, есть ли в бутылке поворот или нет. Я вообще не думаю, что есть разница. В настоящее время они печатают это и делают так, что вы никогда не заметите разницы.”

Были подчеркнуты профессионализм и сложность подделки алкоголя. Например, фальшивые акцизные марки и товарные этикетки были описаны как очень сложные, без каких-либо визуальных отличий от оригинала.

Единственным упомянутым вариантом безопасного отказа от употребления подделок была замена обычных алкогольных напитков домашним алкоголем.

Изменение статуса кустарной алкогольной продукции в России

Неучтенный алкоголь оказался исходным товаром экономического микрокосмоса русских общин.В своем социально-экономическом смысле она выполняла разные функции для разных людей и была отчетной как для российских городов, так и для деревни. Сообщалось о большем количестве напитков кустарного производства, в первую очередь самогона, в сельской местности, где они были доступны в ночное время из-за ограниченного времени работы местных магазинов. Более того, некоторые сельские магазины предлагали очень ограниченный ассортимент алкогольных напитков или вообще не предлагали алкоголь, так как официальные цены на алкоголь были слишком высоки для сельских жителей, учитывая их низкую заработную плату и общий уровень безработицы.В небольших и более тесных общинах было легче распространять зарегистрированный и незарегистрированный алкоголь, поскольку сообщалось о частых займах денег и полуформальной выдаче кредитов местными продавцами алкоголя.

Участники также описали, как потребители будут обмениваться информацией о местных производителях незарегистрированных товаров, которые со своей стороны адаптируют ассортимент своей продукции к индивидуальным потребностям своих клиентов, например, продавая или даря свою высококачественную продукцию близким родственникам и друзьям, с с кем хотели сохранить хорошие отношения, при этом продавая некачественную продукцию местным пьяницам, известным своей алкогольной зависимостью, от которых нельзя было ожидать никаких жалоб. Опрошенные объяснили, что эти социальные отношения подвергают изолированных зависимых от алкоголя людей большему риску получения незарегистрированного алкоголя с некоторыми побочными продуктами и потенциально опасными добавками, такими как седативные средства или табак.

В целом самогон оказался предпочтительным продуктом: в зависимости от контекста его характеризовали как дешевый, круглосуточный алкогольный продукт, «текучую валюту» и объект экономического обмена, важнейший источник дохода или как форма побочного бизнеса или, в некоторых случаях, недавно открытый напиток кустарного производства, который все больше приобретает статус модного и в то же время традиционного продукта ручной работы.

Интервью Б14_5 (жен., 45 лет): «К нам в гости приезжают родственники, сами делают самогон. […] Они, как правило, трезвенники, но […] это их собственное дело. Огород возделывают, он в деревне.[…]Вот и приезжают к нам в гости не с пустыми руками. Чтобы накрыть нам хороший стол.

Самогон часто описывали как «натуральный» или «экологический» продукт, который отличался бы от «химических» и «искусственных» напитков «с добавками», которые можно найти в магазинах, и сильно отличался бы от других незарегистрированных продуктов.Соответственно, сельскую местность часто называли более экологичной средой, где преимущественно производится самогон. Также была четко проведена четкая граница между напитками кустарного производства и покупным алкоголем, когда речь шла о различном воздействии алкоголя на организм. Большинство опрошенных подчеркнули, что самогон несет наименьший риск вреда, связанного с алкоголем, по сравнению с другими видами алкогольных напитков.

Интервью B14_1 (мужчина, 42 лет): «Самогоном себя не отравишь и точно будешь знать, что это настоящий натуральный продукт, а не подделка из магазина.И[ …] дешевле. [ … ]Я не пойду в магазин за подделкой, лучше куплю самогон и точно буду знать, что этот человек производит качественный продукт и он дешевле на 50 рублей. [В магазинах продаются подделки?] Бывает. Так что особенно… эти бренды.[…]Самые дешевые.[…]Вы можете легко наткнуться на это в магазинах».

Более того, интимная обстановка изображалась как механизм безопасности, защищающий местных жителей от приобретения некачественного алкоголя, особенно контрафакта из обычной розничной продажи.

Интервью_P14_4 (мужчина, 36 лет): «В любом городе Карелии […] любая водка не чистая. [ …] Итак, натуральное, что потребляют сейчас люди, это [ …] брага [алкогольный напиток домашнего приготовления][ …] Тоже самогон. Думаю, этот продукт будет чище, чем тот, что из магазина. Я думаю, что это в тысячу раз лучше, чем покупать в магазине. Я лучше куплю. Разумеется, непитьевой алкоголь, смешанный с водкой, я покупать не буду.Я этого делать не буду, а лучше куплю и выпью самогона, который люди делают сами. Как в магазине, даже если бы у меня был миллион, я все равно не куплю его в магазине. Я уверяю вас. То же самое и с этими мартини, черт с ними. На бутылку наклеят этикетку: «Мартини». Но что там смешано?»

Некоторые из опрошенных также предположили, что усиление государственного контроля за производством самогона и более высокие штрафы только усугубят ситуацию, так как самогон был единственным дешевым вариантом спирта высокого или среднего качества, а после него оставалась только низкокачественная альтернатива суррогаты и подделки, часто связанные с большим риском для здоровья.

Меняющиеся рынки незарегистрированного алкоголя

Одной из основных тем интервью была меняющаяся природа неучтенного рынка алкоголя, меняющаяся параллельно с введением политики в отношении алкоголя. Участники наблюдали существенную реорганизацию неучтенных алкогольных рынков в своих сообществах, которая произошла за последние 10–15 лет. В ходе этого развития доступность домашнего алкоголя в целом снизилась, а употребление неалкогольного алкоголя и других суррогатов увеличилось.

Интервью_B14_7 (мужчина, 33 лет): «Самогон вообще не продается. Я даже ничего об этом не слышал. Продается только непитьевой алкоголь. В те дни, когда его продавали, когда я был ребенком».

Для Барнаула было описано сильное снижение продаж самогона (и частично также продажи непитьевого алкоголя из частных квартир) для городских условий, в то время как домашнее винокурение в сельской местности, как сообщается, все еще было обычным явлением. Сообщалось, что бывшие производители и продавцы самогона перешли на менее трудоемкую продажу безалкогольных напитков или полностью прекратили продажу.Снижение продаж напитков домашнего приготовления в основном объяснялось более низкой прибылью производителей по сравнению с тем, что они могли бы заработать на продаже безалкогольных напитков или контрабандного алкоголя.

Интервью_B14_1(мужчина, 42 лет): «Раньше мы производили [самогон] в [районе]. Но сейчас они этого больше не делают. [ …] Кто-то производил для себя, кто-то на продажу. Даже много выпускалось его для продажи. А сейчас легче тот непитьевой спирт купить за 90 рублей, а продать за 130.”

В Петрозаводске опрошенные сообщили, что продажа алкоголя из квартир продолжалась, но теперь стала специализироваться на ночной продаже как зарегистрированного, так и незарегистрированного алкоголя из-за введенного ночного запрета на продажу алкоголя.

Помимо экономических факторов, в качестве важной причины наблюдаемых изменений упоминались и правоохранительные органы. В обоих городах продажа напитков домашнего приготовления и непитьевого алкоголя исчезла из поля зрения общественности, но частично продолжала происходить в частных домах и квартирах, особенно в сельской местности, где продавцы продавали свою продукцию только знакомым клиентам, опасаясь законное наказание.В качестве основной меры были названы штрафы, а некоторые участники упомянули лишение свободы.

Интервью_P14_3: (мужчина, 34 лет): « [Чтобы купить непитьевой алкоголь] нужно кого-то послать [продавцы знают лично]. Раньше я знал эти места. Но многие из них были закрыты. Многие люди попали в тюрьму».

Сообщается, что несколько ранее очень распространенных и популярных заменителей алкоголя больше не доступны; например, «Трояр — живительная эссенция для ванн», содержащая 90% этилового спирта, или зерновой нейтральный спирт «Рояль», содержащий 96% этилового спирта, который в 1990-х годах продавался как чистящее средство.Затем потребители будут искать альтернативы, сопоставимые по цене и доступности, в результате часто переключаясь на косметические и медицинские спирты.

Один участник рассказал о появлении на легальном рынке ароматизированных антисептических лосьонов, которые, по его мнению, явно производились для потребления человеком, а не для заявленной цели дезинфекции кожи.

Интервью_B13_6 (мужчина, 33 лет): «Продавался в аптеках, а потом стали выпускать дополнительно.Потому что он сделан для инъекций, как для растирания кожи перед инъекцией, поэтому его стали выпускать с вишневым вкусом, со вкусом клюквы, всякой всячиной и так далее. Потом уже запрещают продавать. Сделали на вкус. В каждой аптеке продавали. Ребята приехали на машинах и покупали полные коробки. Они до сих пор его пьют».

Поскольку количество индивидуальных продавцов и производителей неучтенного алкоголя уменьшилось, потребители неучтенной продукции, похоже, теперь все чаще обращаются к косметическим и лечебным спиртам, которые легально продаются в аптеках, киосках и магазинах.

Интервью_B13_10 (женщина, 29 лет): «Пятнадцать лет назад на углу моего дома […] старухи […] продавали семечки подсолнуха и в пакетах у них всегда были не напитки алкоголь. [ …] И теперь я знаю, что этой штуки просто больше не существует. В настоящее время эти [антисептики] — настоящая находка. Они приносят их сюда, как будто я не знаю что. [Значит, в наши дни оно как-то переместилось в аптеки?] Да, в аптеки. [ …] Так что раньше деньги зарабатывал народ, а теперь вроде бы государство.Так как это кажется прибыльным». 11.40–12.04.

Мнения потребителей о политике в отношении алкоголя

Опрошенные в целом выразили недоверие к недавно введенным правилам в отношении алкоголя и выразили особую обеспокоенность по поводу повышения цен и ограничения ночной продажи алкогольных напитков. С точки зрения потребителя, продажа незарегистрированного алкоголя продолжается, и некоторые участники отметили, что неучтенное потребление в их сообществах растет из-за роста цен на обычный алкоголь и ограничений по времени продажи.

Интервью_B14_7 (мужчина, 33 лет): «Сейчас больше о том, что продается из квартир. Вещи из магазинов потребляются меньше. Люди в основном покупают вещи из квартир. Потому что теперь они сделали это так, как будто это только до 9 часов вечера. Но что делать людям после 9 вечера?

Повышение цен повлияло на людей по-разному, в зависимости от их социально-экономического положения и их поведения в отношении употребления алкоголя; в то время как богатые люди будут ходить в бары и рестораны, чтобы покупать записанные напитки, более бедные члены сообщества должны будут обращаться в разные места, чтобы нелегально купить дешевый незарегистрированный алкоголь.

Интервью_P14_2 (женщина, 37 лет): «Раньше с алкоголем было проще. Было продано 24 часа.[ …] . Люди стали больше покупать его в магазинах. И сейчас у людей есть только ограниченные возможности. И именно поэтому мне кажется, что люди стали потреблять больше этих [неучтенных] напитков. Потому что другой возможности нет. Не все богаты. Не каждый пойдет в бар и ресторан и купит, например, бутылку водки, которая будет стоить там больше 1000 рублей.Так может лучше сходить к знакомым и купить того самогона за 100 с чем-то рублей? Или бутылка водки за 200 рублей».

Продажи как зарегистрированной, так и неучтенной алкогольной продукции зарегистрированы для различных торговых точек, начиная от легальных сценариев покупки в аптеках, заканчивая нелегальной продажей алкогольных напитков в магазинах и нелегальной продажей неучтенного алкоголя в частных квартирах, домах, киосках или такси. Новообразованный неформальный ночной рынок гибко адаптировался к потребностям различных групп потребителей, их покупательной способности и товарным предпочтениям, а местные продавцы находили изобретательные способы обойти новые законы. Например, один из участников описал, как магазин будет представлен как бар, чтобы продавать алкоголь в ночное время, или как будет нарушаться закон о минимальной цене на водку с помощью специальных предложений.

Интервью_B14_4 (мужчина, 36 лет): «Разрешили продавать [алкоголь] только после 21:00 [ …] в барах, где люди стоят и пьют. Так что вынос запрещен. Поэтому они сразу [ …] установили [стол] у стены как барную стойку и начали продавать по ночам.[ …] Принят закон о [минимальной цене] о водке, что водка должна стоить не менее 180 рублей. [ …] Захожу в магазин, а там стоит та водка, самая дешевая, самая дерьмовая. К нему скотчем прикреплена небольшая бутылка 0,25 литра и табличка «подарок». За 180 руб. Так что за деньги, за те же деньги вы покупаете «подарок». Они просто записали это за ночь, написали знаки и: «Это закон. Мы его не нарушаем». Эти законы — если вы что-то запрещаете, вы должны запретить это по-настоящему.И так оно и есть — вы просто знаете все эти лазейки».

Хотя употребление алкоголя в общественных местах было официально ограничено, участники отметили, что оно не исчезло полностью из российского уличного пейзажа. Отдельные лица и группы по-прежнему будут употреблять алкоголь на улицах, но теперь более дискретно, например, во дворах, а не в более заметных местах.

Несмотря на сообщения о снижении числа точек продажи незарегистрированного алкоголя от частных лиц, опрошенные не заметили общего снижения потребления алкоголя.На вопрос о том, наблюдались ли какие-либо изменения за последние 10–15 лет, большинство опрошенных ответили, что они либо не наблюдают изменений (т.е. что высокое потребление алкоголя и смертность от алкоголя остаются одной из основных проблем их сообществ, общая бедность и низкий уровень жизни), либо ситуация ухудшалась (т. е. огромный теневой рынок контрафактного алкоголя, а также легальная продажа косметических и медицинских спиртов приводили к росту потребления неучтенной продукции).

Многофункциональные наночастицы Fe3O4-Au для МРТ-диагностики и возможного лечения рака печени

Наноматериалы (Базель). 2020 сен; 10 (9): 1646.

, 1 , 1 , 1 , 2, 3, 4 , 1 , 2 , 2, 3 , 1 , 2 , 5 , 5 , 6 , 1 , 7, 8 , 8 , 2, 4 , 1, 7, 8, * и 1

Олег Лунов

5 Институт физики Чешской академии наук, 18200 Прага, Чехия; зк[email protected]

Claudia Innocenti

7 Институт химии металлоорганических соединений – C.N.R., 50019 Sesto Fiorentino, Италия; [email protected]

8 INSTM и кафедра химии Флорентийского университета, 50019 Сесто-Фьорентино, Италия; [email protected]

Martin Albino

8 INSTM и кафедра химии Флорентийского университета, 50019 Sesto Fiorentino, Италия; ti. [email protected]

3 Химический факультет Московского государственного университета им. физики Чешской академии наук, 18200 Прага, Чехия; зк[email protected]

Поступила в редакцию 18 июля 2020 г.; Принято 19 августа 2020 г.

Лицензиат MDPI, Базель, Швейцария. Эта статья находится в открытом доступе и распространяется на условиях лицензии Creative Commons Attribution (CC BY) (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).Эта статья цитировалась в других статьях в PMC. .

Abstract

Гетеродимерные наночастицы, состоящие из материалов с различной функциональностью, представляют большой интерес для фундаментальных исследований и биомедицинских/промышленных приложений.В данной работе наногетероструктуры Fe 3 O 4 -Au были синтезированы методом одностадийного термического разложения. Гибридные наночастицы состоят из высококристаллического магнетитового октаэдра размером 12 нм, украшенного одной сферой из благородного металла диаметром 6 нм. Детальный анализ наночастиц был выполнен с помощью спектроскопии в УФ-видимой области, магнитометрии, калориметрии и релаксометрии. Также оценивали цитотоксический эффект наночастиц в линии клеток печени человека Huh7 и PLC/PRF/5-Alexander.Эти бифункциональные наночастицы Fe 3 O 4 -Au не проявляли значительной цитотоксичности в этих двух клеточных линиях. Наночастицы показали хороший тераностический потенциал для лечения рака печени, поскольку релаксация r 2 (166,5 мМ -1 · с -1 и 99,5 мМ -1 · с -1 в воде и клетках HepG2 , соответственно) выше, чем соответствующие значения для коммерческих контрастных агентов T 2 , а полученное значение удельной скорости поглощения (SAR) (227 Вт/г Fe ) достаточно, чтобы сделать их пригодными в качестве тепловых медиаторов для гипертермии с магнитной жидкостью.Золотой аналог может дополнительно обеспечивать конъюгацию с различными биомолекулами и оптическое зондирование.

Ключевые слова: магнитоплазмонные наночастицы, наногетероструктуры, МРТ-контрастное вещество, рак печени, тераностика

1. Введение

привлекали большое внимание в последнее время. Фактически, сочетание уникальных физических свойств, которыми обладают эти материалы в наномасштабе, дает возможность реализовать сложные многофункциональные наноплатформы, потенциально пригодные для использования в самых разных технологиях, из которых биомедицина, несомненно, является наиболее заметной [1,2,3,4]. ,5].В этой области действительно были предложены магнитно-плазмонные гибридные НЧ для доставки лекарств [1,6], фототермического истощения раковых клеток [7], магнитной гипертермии [8], разделения белков [9], приложений для визуализации клеток. [10], генная трансфекция [11], магнитно-резонансная томография (МРТ) [12,13] и биосенсор [11,14]. Большая часть исследований была сосредоточена на гибридных наноструктурах магнетит/золото, поскольку эти два компонента обладают хорошими магнитными и оптическими свойствами соответственно и обычно считаются биосовместимыми [15,16]. Также важно подчеркнуть, что для применения в организме человека НЧ должны быть должным образом функционализированы, чтобы их можно было диспергировать в воде или других жидкостях на водной основе (крови) [17,18].

Способность магнитных НЧ управляться внешним магнитным полем и усиливать контраст в МРТ используется давно [4,16,19]. Помимо использования в диагностике МРТ, применение магнитных НЧ также рассматривалось в качестве тепловых посредников при гипертермии магнитной жидкости (ГФГ) [20, 21, 22, 23, 24], что делает их наиболее подходящими примерами «тераностических» инструментов для лечение рака.При MFH магнитные НЧ вводятся или доставляются с помощью химического или магнитного нацеливания в ткань опухоли и возбуждаются переменным магнитным полем. Энергия поля, поглощаемая магнитными НЧ, высвобождается в окружающих тканях, вызывая апоптоз или абляцию клеток в зависимости от достигнутой локальной температуры. Благодаря более высокой селективности и меньшим побочным эффектам по сравнению с традиционным лечением рака (радио/химиотерапия) MFH в настоящее время считается одним из наиболее привлекательных протоколов для уничтожения раковых клеток путем локального повышения температуры (около 41–46 °C в течение 30 дней). мин).С другой стороны, НЧ золота различных размеров и форм были исследованы в качестве фототермических/фотоакустических агентов для диагностики и терапии опухолей [25,26], контрастных агентов для компьютерной томографии (КТ) [27,28], биосенсоров [25,26]. 29,30] и катализаторы [31,32]. Таким образом, объединение оптических и магнитных свойств золота и магнетита в гибридных наноструктурах может повысить их функциональность и открыть путь к мультимодальным применениям [33]. Например, сильный контраст в МРТ и рентгеновской КТ предполагает, что магнитоплазмонные НЧ имеют большой потенциал в качестве эффективных мультимодальных зондов визуализации [34].Такой подход может быть особенно многообещающим для успешной ранней диагностики гепатоцеллюлярной карциномы человека (ГЦК), поскольку НЧ золота и магнетита по отдельности оказались эффективными контрастными агентами для двух взаимодополняющих диагностических методов рака печени [35,36]. .

Сочетание на общей платформе этих двух высоко биосовместимых фрагментов, обладающих различными потенциальными функциями, которые можно настроить для конкретных приложений с помощью соответствующей синтетической стратегии, представляет собой шаг вперед в реализации многофункционального наноустройства для биомедицины. Более того, наличие двух разных поверхностей дает возможность конъюгации с различными биомолекулами, лекарствами и флуоресцентными красителями.

Однако, несмотря на этот высокий потенциал, перевод неорганических наноструктур в клинику пока ограничивается несколькими примечательными примерами, в основном из-за серьезных ограничений, налагаемых биологическими барьерами в организме человека, такими как мононуклеарная фагоцитарная система и почечная путь оформления. Статистический анализ литературы за последние 30 лет действительно показал, что только медиана равна 0.7% введенной дозы достигает цели после системного введения, количество зависит от размера, покрытия и заряда НЧ [37]. Например, недавно Ефремова и соавт. [38,39] синтезировали флуоресцентно-меченые наноструктуры Fe 3 O 4 -Au Janus и исследовали их биораспределение у мышей после внутривенного введения, обнаружив преимущественное накопление в печени. Тем не менее было показано, что те же НЧ представляют собой весьма перспективную платформу для тераностики [38]. Кроме того, следует помнить о потенциальной цитотоксичности НЧ [40,41], которую необходимо тщательно оценивать.

Чтобы использовать эти результаты, мы проверили их достоверность, начиная с реалистичной биологической модели, HCC, которая представляет собой естественную физиологическую цель инъецированных NP. Таким образом, эта работа сосредоточена на синтезе наногетероструктур Fe 3 O 4 -Au, содержащих маленькую золотую наносферу, соединенную с октаэдрическим монокристаллом магнетита, в качестве тераностических агентов для лечения рака печени.С этой целью анализируются оптические, магнитные, релаксометрические и гипертермические свойства НЧ вместе с биосовместимостью, токсичностью и контрастной эффективностью в различных моделях гепатоцеллюлярных клеток человека.

2. Материалы и методы

2.1. Материалы и синтез

1-октадецен, олеиламин, олеиновая кислота, гидрат тетрахлораурата (III) водорода (HAuCl 4 · 3H 2 O), пентакарбонил железа (Fe(CO) 5 ), этанол, толуол и гексан были приобретены у Sigma-Aldrich (Дармштадт, Германия). 1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламин-N-[карбокси(полиэтиленгликоль)-2000] аммониевая соль (DSPE-PEG 2000 -COOH) была доставлена ​​компанией Avanti Polar Lipids (Алебастр, Алабама, США). . Хлороформ был приобретен в компании «Реахим» (Москва, Россия). Все реактивы были аналитической чистоты.

Наночастицы Fe 3 O 4 -Au были синтезированы с использованием метода термического разложения, описанного в другом месте [1]. Смесь олеиламина (2 мл, 6 ммоль), олеиновой кислоты (1,9 мл, 6 ммоль) и 1-октадецена (20 мл) нагревали до 120°С в атмосфере аргона.Затем в смесь вводили Fe(CO) 5 (0,3 мл; 2,2 ммоль). Через 3 мин в смесь вводили раствор гидрата тетрахлораурата (III) (40 мг; 0,1 ммоль) в олеиламине (0,5 мл, 1,5 ммоль) и 1-октадецене (5 мл). Температуру реакционной смеси повышали с шагом 3 °С в минуту до 316 °С и выдерживали в течение 45 мин; затем смесь охлаждали до комнатной температуры перед выдержкой на воздухе. Осадок промывали этанолом, центрифугировали и повторно диспергировали в гексане в присутствии О. 05 мл олеиламина. Суспензию обрабатывали ультразвуком в течение 15 мин и хранили при 4°С перед дальнейшим использованием. Количество поверхностно-активного вещества на поверхности НЧ оценивали с помощью термогравиметрического анализатора (модель TG 209F3, NETZSCH Holding, Selb, Германия) и нашли равным 6% мас./мас. .

Затем наногетероструктуры Fe 3 O 4 -Au переносили в водную среду путем покрытия полимером DSPE-PEG 2000 -COOH. С этой целью равные объемы НЧ Fe 3 O 4 -Au и полимера (оба по 1 мг/мл в хлороформе) смешивали во флаконе в ультразвуковой ванне в течение 5 мин и оставляли в слабом токе Ар на ночь.После выпаривания растворителя к осадку добавляли 1 мл деионизированной (ДИ) воды и ресуспендировали НЧ обработкой ультразвуком в течение 5–10 мин; избыток полимера удаляли двукратным центрифугированием в течение 5 мин (RCF 14100 g). На заключительном этапе НЧ диспергировали в 1 мл DI H 2 O и пропускали через шприцевой фильтр с диаметром пор 0,45 мкм для стерилизации. Суспензии НЧ стабильны при хранении в 1×PBS-буфере не менее 14 сут, в течение которых не происходит видимой агрегации или преципитации.

2.2. Характеристика НЧ

Морфологию, средний размер и распределение НЧ по размерам определяли с помощью просвечивающего электронного (ПЭМ) микроскопа JEOL JEM-1400 (JEOL Ltd., Токио, Япония), работающего при ускоряющем напряжении 120 кВ. Обзорные изображения были сделаны в обычном режиме ПЭМ в светлом поле. Образцы готовили путем заливки и испарения капли гексановой дисперсии на медную сетку с углеродным покрытием (300 меш). Средний диаметр НЧ оценивали по ПЭМ-изображениям путем статистического анализа примерно 200 НЧ для каждого образца с использованием программного обеспечения ImageJ (NIH, Bethesda, MD, USA) [42].Анализ ПЭМ был проведен на свежеприготовленных образцах и через три месяца для подтверждения стабильности наночастиц. Не наблюдалось значительных изменений ни среднего размера, ни распределения размеров двух компонентов, что указывает на долговременную стабильность наногетероструктур.

Гидродинамический размер НЧ в воде измеряли методом динамического рассеяния света на Zetasizer Nano ZS (Malvern Panalytical Россия, Москва, Россия). Средние значения с планками погрешностей были получены из трех измерений каждого образца.Гидродинамический диаметр составил 107 ± 3 нм, дзета-потенциал = -13,8 ± 2,0 мВ.

Магнитные свойства были измерены с помощью СКВИД-магнитометра (Quantum Design Ltd., Сан-Диего, Калифорния, США). Циклы гистерезиса регистрировались при 5 и 300 К в диапазоне полей ±50 кЭ. Намагниченность с охлаждением в нулевом поле и с охлаждением под полем (ZFC/FC) была получена путем измерения намагниченности как функции температуры во время нагревания после охлаждения образца в присутствии (M FC ) и в отсутствие (M ZFC ). ) приложенного слабого магнитного поля (50 Э).

Измерения порошковой рентгеновской дифракции (XRD) проводились с использованием дифрактометра Bruker D8 Advance (Bruker, Массачусетс, США), оснащенного излучением Cu Kα (λ = 1,54178 Å) и работающего в геометрии θ–θ Брэгга-Брентано при 40 кВ и 40 мА. Рентгенограмма образца была получена от 25° до 70° (2θ). Параметр решетки и средний размер кристаллитов оценивали с помощью программного обеспечения TOPAS (Bruker, MA, USA) с использованием метода фундаментального параметра с учетом кубической пространственной группы Fd33¯m.

Оптические свойства наногетероструктур оценивали методом УФ-видимой спектроскопии на двухлучевом спектрофотометре Jasco V-670 (JASCO Deutschland GmbH, Пфунгштадт, Германия) в диапазоне длин волн от 300 до 1300 нм.

Для оценки гипертермической эффективности наночастиц Fe 3 O 4 -Au было проведено калориметрическое измерение удельной скорости поглощения (SAR) с использованием источника питания мощностью 6 кВт компанией Fives Celes ® (Лаутенбах, Франция). Измерения проводились при воздействии переменного магнитного поля амплитудой 17 кА/м (H 0 ) и частотой 183 кГц (f) на дисперсию в толуоле НЧ Fe 3 O 4 -Au (8,0 мг/мл). мл). Значения H 0 и f были выбраны таким образом, что их произведение ниже предела допуска (H 0 × f = 5 × 10 9 Am −1 · с −1 ), принятого в настоящее время для избежать любых нежелательных побочных эффектов для человека при воздействии на малую область [43]. Температуру образца регистрировали с помощью оптоволоконного датчика температуры (OPTOCON, Дрезден, Германия). Образцы были окружены полистиролом и помещены в стеклянный сосуд Дьюара для термической изоляции образца от окружающей среды.

2.3. Цитотоксичность, релаксация и биологическая оценка

Клеточные линии гепатоцеллюлярной карциномы человека Huh7 были получены из Японской коллекции исследовательских биоресурсов (JCRB, Осака, Япония), Александр (PLC/PRF/5, Американская коллекция типовых культур — ATCC, Манассас, Вирджиния, США) и культивировали в минимальной питательной среде Игла (EMEM) (ATCC, Манассас, Вирджиния, США) с добавлением 10% фетальной бычьей сыворотки (FBS, Thermo Fisher Scientific, Waltman, MA, USA) в соответствии с рекомендациями поставщика.Культуры инкубировали во влажной атмосфере 5% CO 2 при 37 °C.

Клетки, полученные из гепатобластомы HepG2, содержали в среде Игла, модифицированной Дульбекко: среда Питательной смеси F-12 (DMEM/F-12) (Gibco, Уолтем, Массачусетс, США) с добавлением 10% эмбриональной бычьей сыворотки (Sigma, Сент-Луис). , Миссури, США), 2 мМ L-глутамина (Gibco, Уолтем, Массачусетс, США), антибиотики (0,1 ЕД/мл пенициллина и 0,1 мкг/мл стрептомицина; Gibco, Уолтем, Массачусетс, США). Клетки культивировали при 37 °C во влажном инкубаторе с 5% CO 2 .

Цитотоксичность НЧ Fe 3 O 4 -Au исследовали на линиях клеток печени человека (Huh7 и PLC/PRF/5-Alexander) при различных концентрациях: 0,1, 10 и 100 мкг/мл. Цитотоксичность оценивали с помощью анализа WST-1 (Sigma, Сент-Луис, Миссури, США). Точки времени обнаружения составляли 1, 2, 4, 6, 8, 14, 24, 48 и 72 часа. В качестве контроля использовали клетки, культивированные в среде без наночастиц.

T 2 Скорость релаксации протонов воды в присутствии НЧ Fe 3 O 4 -Au и в клетках HepG2 измеряли в пробирках объемом 500 мкл при 18 °C в системе ClinScan 7 T MRI (Bruker БиоСпин, Массачусетс, США).Получение изображения проводилось в режиме Spin Echo со следующими параметрами: система МРТ TR = 10 с, TE = 16, 24, …, 256 мс, угол поворота = 180°, базовое разрешение 448 × 640 пикселей, поле зрения 84 × 120 мм 2 . Интенсивность сигналов от интересующих областей определяли с помощью ImageJ, а время релаксации T 2 рассчитывали методом экспоненциальной подгонки в зависимости от TE. Значения релаксации r 2 рассчитывали из линейной аппроксимации времен релаксации T 2 -1 в зависимости от концентрации Fe, оцениваемой в воде и в клетках HepG2.Наклоны представляют значения r 2 для НЧ Fe 3 O 4 -Au в воде и в культуре клеток HepG2, используемых для МРТ. В последнем эксперименте клетки инкубировали с НЧ (100 мкг·мл -1 Fe 3 O 4 ) в течение 24 ч, а несвязанные НЧ удаляли путем промывания клеток PBS. Клетки с прикрепленными НЧ суспендировали в 2% агарозном геле.

Суммарные белки получали из лизата цельных клеток с использованием буфера для анализа радиоиммунопреципитации (RIPA) по стандартному промышленному протоколу (Thermoscientific, Waltham, MA, USA).Образцы белка подвергали электрофорезу в полиакриламидном геле с додецилсульфатом натрия (SDS-PAGE) с переносом на мембраны из поливинилидендифторида (PVDF). Мембраны блокировали 5% ( вес/объем ) обезжиренного сухого молока в течение 1 ч, затем инкубировали со специфическими первичными антителами к каспазе 3 (разбавленными 1:1000 в 5% ( вес/объем ) обезжиренного сухого молока) ( Cell Signaling, Лейден, Нидерланды) на ночь. Вторичное антитело разводили в соответствии с рекомендациями производителя в соответствующем блокирующем буфере.Наконец, чтобы визуализировать интересующий белок, мембрану покрывали реагентом люминола с усиленной хемилюминесценцией (ECL) (GE Healthcare, Чикаго, Иллинойс, США). Световое излучение регистрировали с помощью люминесцентного анализатора изображений LAS-4000 Mini Detection System (GE Healthcare, Уппсала, Швеция) или ImageQuant LAS4000 (GE Healthcare, Уппсала, Швеция).

3. Результаты и обсуждение

3.1. Физические свойства наногетероструктур

Строение и морфология НЧ Fe 3 O 4 -Au проверены методами просвечивающей электронной микроскопии и рентгеновской дифракции. представляет изображение ПЭМ, представляющее образец; он почти полностью состоит из димерных НЧ, состоящих из золотой сферы и хорошо выраженного магнетитового октаэдра, объединенных в соотношении 1:1. Средний размер и стандартное отклонение оценивали путем подгонки экспериментальных гистограмм к логарифмически нормальной функции [44]. Средняя длина диагонали НЧ Fe 3 O 4 составляет 12 ± 4 нм, а средний диаметр сферических НЧ Au составляет 6 ± 1 нм.

( a ) Просвечивающая электронная микроскопия (ПЭМ) изображение Fe 3 O 4 — Au и ( b ) распределение по размерам золота (красные столбцы, диаметр сферы) и магнетита (синие столбцы, октаэдры) диагональные) компоненты.

Следует отметить, что образование магнетитовых октаэдров правильной формы со средними размерами, как здесь, наблюдается довольно редко. Действительно, ниже 15-20 нм доминирующая роль, которую играет поверхностная энергия, способствует росту нанозерен сферической формы, которые имеют наименьшую площадь поверхности [45,46,47]. Образованию малых октаэдров Fe 3 O 4 , по-видимому, способствует наличие первичных ядер благородного металла (которые в нашем случае образуются на самой первой стадии однореакторной реакции) и большое время реакции и высокая температура [48,49].

показывает рентгенограмму гетеродимерных НЧ, где можно идентифицировать пик, типичный для феррита-шпинели и Au (пики при 2θ = 30,19°, 35,56°, 43,29°, 53,69°, 57,16° и 62,82° для магнетита). и при 2θ = 38,40°, 44,59°, 64,95° для золота). Примесные пики, соответствующие другим фазам оксида железа, таким как вюстит, гематит или FeOOH, на картине не различимы. Анализ данных РФА показал, что для металла параметр решетки а = 4,066(1), а для оксидной фазы а = 8,387(1).Это последнее значение было намного ближе к ожидаемому для магнетита, чем для полностью окисленного аналога, маггемита, что предполагает отсутствие соответствующего окисления. Средний размер кристаллитов оказался равным 5 ± 1 нм и 14 ± 1 нм для Au и Fe 3 O 4 соответственно, что хорошо согласуется с данными ПЭМ, что свидетельствует о монокристаллической природе и высокой кристалличности обоих компонентов. .

Рентгенограмма (XRD) Fe 3 O 4 -Наночастицы Au (NPs) (синяя линия) и эталонные картины магнетита (черные столбцы; JCPDS 04-007-2718) и золота (красные столбцы ; JCPDS 00-004-0784).

Петля гистерезиса, измеренная при 300 К (вставка), свидетельствует о суперпарамагнитном поведении без магнитной необратимости и намагниченности насыщения M S = 24 ± 2 emu/g. При 5 К образец находится в «заблокированном режиме», характеризующемся значительной величиной коэрцитивного поля (300 Э) и М S = 31 ± 3 эме/г. Низкое значение M S обусловлено диамагнитным вкладом золота и органической оболочки. Действительно, при пересчете на массовый процент магнетита в НЧ M S становится равным 82 ± 5 эме/г, что находится в диапазоне, ожидаемом для кристаллического магнетита (80–92 эме/г [50]).

Охлаждаемые нулевым полем и охлаждаемые полем (ZFC/FC) намагниченности Fe 3 O 4 -Au НЧ. На вставке показаны петли гистерезиса при 5 и 300 К в диапазоне слабых магнитных полей.

Обратимость кривых намагничивания ZFC/FC выше 140 K подтверждает суперпарамагнитную природу частиц при комнатной температуре. Температура необратимости (T irr ), определенная как температура при слиянии кривых M FC и M ZFC [51, 52], оказалась около 140 К.Выше T irr все частицы находятся в суперпарамагнитном состоянии, характеризующемся наличием термической обратимости в магнитном поведении (отсутствием остаточной намагниченности). При снижении температуры ниже T irr частицы становятся «заблокированными» и ведут себя как ферромагнетики (i). Небольшой выступ наблюдался примерно при 125 К, что соответствует переходу Вервея от моноклинной к кубической инверсной структуре шпинели магнетита [53], что еще раз подтверждает, что магнетит не подвергся значительному окислению.Низкотемпературное плато на кривой FC можно объяснить сильными дипольными взаимодействиями между частицами, возникающими, когда образец находится в порошкообразном состоянии [54].

показывает УФ-видимый спектр частиц Fe 3 O 4 -Au, диспергированных в толуоле, полученный в диапазоне от 300 до 800 нм. Пик локализованного поверхностного плазмонного резонанса, характерный для наночастиц золота, можно распознать при 520 ± 10 нм. Пик, который частично сбрасывается из-за близости магнитного аналога, не смещен в красную сторону по сравнению с тем, что обычно наблюдается для нанокристаллов Au размером менее 20 нм [55], что позволяет предположить, что два компонента имеют небольшую границу раздела [55]. ,56].

Спектр экстинкции Fe 3 O 4 -Au НЧ, измеренный на суспензии в толуоле, и эталонный спектр для чистого Fe 3 O 4 НЧ из [57].

Исследована гипертермическая эффективность дисперсии НЧ Fe 3 O 4 -Au в толуоле. Для количественной оценки нагревательной способности значение SAR оценивали с использованием следующего уравнения:

SAR=∑imicpimMeΔTΔt,

(1)

где Δ T — повышение температуры в интервале времени Δ t , м Me — общая масса металла, м i — масса i-й формы и C 2 pi его удельная теплоемкость. Сумма распространяется на все i-частицы, участвующие в теплообмене. Поскольку измерение проводилось в неадиабатических условиях, значение Δ T/ Δ t было экстраполировано для t → 0 с учетом начального наклона температурных кинетических кривых. Судя по экспериментальной кривой (), быстрое повышение температуры на ок. 17 °C за 300 с, и соответствующий SAR был оценен в 227 Вт/г Fe . Полученное значение SAR удивительно велико, учитывая небольшой размер части из оксида железа [58, 59].Этот результат, вероятно, связан с высоким кристаллическим качеством материала, что приводит к наиболее стабильной октаэдрической геометрии. Наблюдаемое поведение предполагает, что наши наногетероструктуры являются подходящими кандидатами для использования в качестве тепловых посредников для гипертермической обработки.

Температурная кинетика суспензии НЧ Fe 3 O 4 -Au в толуоле (8,0 мг/мл), полученная при воздействии в течение 300 с переменного магнитного поля амплитудой 17 кА/м (H 0 ) и частотой 183 кГц частота (f).

3.2. Тесты на цитотоксичность

Поскольку неорганические НЧ преимущественно накапливаются в печени после в/в введения. администрации, этот орган был выбран в качестве мишени для исследования способности наших наногетероструктур усиливать контраст. На первом этапе клеточную линию HCC Huh7 человека использовали в качестве модели для оценки токсичности печени, вызванной NP. Эти клетки были выбраны, поскольку они наиболее чувствительны к цитотоксичности среди клеток печени [60]. Кинетика гибели клеток при обработке НЧ показана на рис.Пилотный эксперимент (однократный) был проведен для оптимизации концентрации наночастиц и времени воздействия. Значительное снижение жизнеспособности клеток наблюдалось при концентрации 100 мкг/мл, в то время как более низкие концентрации вызывали лишь незначительное снижение.

Жизнеспособность клеток Huh7 после инкубации Fe 3 O 4 -Au NP с увеличением временных интервалов и различных концентраций.

Для подтверждения результатов цитотоксичности мы использовали другую клеточную линию (PLC/PRF/5-Alexander). Примечательно, что в линии клеток Александера (10 мкг/мл, 6 ч) достоверной разницы между контрольными клетками и клетками, инкубированными с наночастицами (10 мкг/мл, 6 ч), не наблюдается, что подтверждает результаты, полученные для Huh7.

Вариабельность клеточных линий: сравнение двух разных клеточных линий гепатомы после 6-часовой инъекции Fe 3 O 4 -Au NPs в концентрации 10 мкг/мл. Данные выражены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего (n = 3).

Для более детального анализа мы проверили влияние наночастиц Fe 3 O 4 -Au на активацию гибели клеток с помощью иммуноблотинга маркера апоптоза — расщепленной формы каспазы 3 ().

Вестерн-иммуноблот анализ полной и расщепленной формы каспазы 3 в клеточной линии Huh7. ( a ) Иммуноблоттинг каспазы 3 и b-актина. ( b ) Денситометрический количественный анализ общей формы каспазы 3. Средняя интенсивность полосы после вестерн-блоттинга каспазы 3/b-актина. Данные выражены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего (n = 3).

После 6-часовой инкубации НЧ Fe 3 O 4 -Au не активировали расщепление каспазы 3 (разведение 1:1000) в клеточной линии Huh7.Количественная оценка иммуноблотинга не показала существенной разницы в общей форме каспазы 3 между контрольными образцами и образцами, инкубированными с наночастицами. Расщепленную форму каспазы 3 обнаружить не удалось. Соответственно, наночастицы Fe 3 O 4 -Au также показали низкое цитотоксическое действие на культуру клеток HepG2 и Александера, что подтверждает их потенциальное использование в биомедицинских целях в качестве диагностического инструмента для заболеваний печени.

3.3. МРТ-эксперименты

Наконец, мы исследовали способность Fe 3 O 4 -Au NP действовать в качестве МРТ T 2 -контрастного агента путем измерения значений релаксации r 2 in vitro в водных растворах и HepG2. клетки.МРТ-изображение фантомов, состоящих из серийных разведений наночастиц Fe 3 O 4 -Au, продемонстрировало линейность Т 2 -взвешенного МР-сигнала при увеличении концентрации железа (). Коэффициент поперечной релаксации r 2 , определенный по наклону линейной аппроксимирующей кривой, составил 166,5 мМ -1 · с -1 для НЧ Fe 3 O 4 -Au в водном растворе. Это значение несколько выше, чем у коммерческих контрастных веществ Т 2 (r 2 ≈ 160 мМ -1 · с -1 ) [61].Интересно, что поперечная релаксация, измеренная в воде, хорошо согласуется с общей тенденцией, наблюдаемой Ефремовой и соавт. для серии НЧ Fe 3 O 4 -Au со сходной морфологией и разным средним размером магнитной компоненты [39].

Протон Т 2 время релаксации в магнитно-резонансной томографии (МРТ) в зависимости от концентрации железа для НЧ в воде и в клетках HepG2. Значение r 2 определяется наклоном линейной подгонки.

После инкубации клеток HepG2 с НЧ в течение 24 ч мы наблюдали 40% снижение r 2 (99,9 мМ -1 · с -1 ), что согласуется с другими сообщениями о МРТ-свойства Fe 3 O 4 -Au НЧ в клеточных культурах [6,62]. Например, в [62] значение r 2 уменьшилось со 105 мМ -1 ·с -1 для суспензии НЧ до 80 мМ -1 ·с -1 при инкубировали с клетками A431, так как протонная релаксация снижается при клеточной компартментализации НЧ.Наряду с возможной агрегацией причиной снижения r 2 также может быть частичное окисление или растворение НЧ. Что касается значения поперечной релаксации, в недавнем исследовании Maniglio et al. [63], r 2 = 147 мМ -1 · с -1 для Fe 3 O 4 -Au цветкоподобные НЧ в водном растворе. В этой работе также были проведены исследования in vitro на культурах клеток MG63 и 3T3, демонстрирующие синергетический эффект Fe 3 O 4 -Au цветкоподобных НЧ и рентгеновского излучения в культуре клеток MG63. Поэтому авторы предлагают эти НЧ в качестве тераностического инструмента для радиосенсибилизации под контролем МРТ.

В интригующих исследованиях in vivo сообщалось об использовании композитных НЧ Fe 3 O 4 -Au (ядро-кластер) для диагностики печени с помощью МРТ и КТ [64], показывая r 2 =146 мМ -1 ·s −1 . Это значение согласуется с нашими данными, но гантелеобразная структура, подобная структуре наших НЧ, дает преимущество, позволяющее более точно контролировать соотношение масс Fe/Au и относительную площадь поверхности обоих компонентов.Аналогично, Zhao et al. [65] исследовали клубничноподобные НЧ Fe 3 O 4 -Au со значением r 2 80 мМ -1 · с -1 в водном растворе и продемонстрировали эффективность таких гибридов in vivo. для мультимодальной (МРТ и КТ) визуализации различных заболеваний печени. В других работах сообщается о проведении МРТ ядерно-оболочечных НЧ Fe 3 O 4 -Au in vivo у животных с опухолями, но не в печени, что оставляет открытым вопрос о биоразлагаемости НЧ ядро-оболочка [66, 67].

Наконец, следует отметить, что большинство исследований, о которых сообщалось до сих пор, проводились при клинически значимых магнитных полях (3 Тл), но иногда используются более высокие поля (4-7 Тл), как в нашем случае. Действительно, Смоленский и др. [68] показали, что r 2 НЧ оксида железа не зависит от напряженности магнитного поля в диапазоне частот 20–500 МГц. Таким образом, результаты измерения релаксации, полученные при 7 Тл (298,06 МГц), которые имеют высокое отношение сигнал/шум и высокое пространственное разрешение, также применимы для клинических сканеров при более низких полях.

В этой структуре гибриды Fe 3 O 4 -Au, полученные в этом исследовании, имеют более высокие значения r 2 , чем другие гетеродимерные или ядро-оболочка Fe 3 O 4 -Au NP, которые в настоящее время рассматриваются для визуализацию клеток печени in vitro и, таким образом, имеют высокий потенциал для дальнейших исследований in vivo. Наблюдаемую высокую эффективность можно объяснить высокой кристалличностью (и, следовательно, хорошими магнитными свойствами) и октаэдрической формой наших гибридных НЧ.

4.Выводы

В работе синтезированы наногетероструктуры Fe 3 O 4 -Au со средним размером 12 ± 4 нм и 6 ± 1 нм для магнетитового и золотого аналогов соответственно. Полученные НЧ продемонстрировали суперпарамагнитное поведение с температурой блокировки около 140 К и, следовательно, не имели остаточной намагниченности при комнатной температуре. Величина намагниченности насыщения (82 ± 5 emu/g), близкая к объемной величине магнетита, и наличие перехода Вервея около 125 К свидетельствовали о высокой чистоте магнитной фазы.Высокая кристалличность и средний размер магнитного компонента придают наночастицам Fe 3 O 4 -Au надлежащие магнитные свойства, чтобы быть отличными тепловыми посредниками для гипертермии магнитной жидкости со значением SAR 227 Вт/г Fe . НЧ были функционализированы с помощью DSPE-PEG 2000 -COOH и показали низкий уровень цитотоксичности клеток рака печени. Жизнеспособность клеток снижалась только при самой высокой испытанной концентрации (100 мкг/мл). Возможность использования НЧ Fe 3 O 4 -Au в качестве МРТ T 2 -контрастных агентов для печени была продемонстрирована in vitro в водном растворе, содержащем клетки HepG2, даже несмотря на снижение значения r 2 на 40%. наблюдалось в культуре клеток, как уже сообщалось в предыдущих работах.Это исследование показывает, что этот тип гибридных НЧ является хорошим кандидатом для тераностики рака печени, поскольку его можно использовать в качестве МРТ-контрастного агента и, потенциально, в качестве теплового медиатора для гипертермии магнитной жидкости. С другой стороны, наличие плазмонных компонентов делает эти гибридные наноструктуры привлекательными также для различных приложений, таких как оптическое зондирование с магнитной поддержкой. Кроме того, золотая поверхность может быть дополнительно функционализирована другими биомолекулами для обеспечения дополнительной функциональности.

Из-за высокой релаксометрической эффективности и незначительной гепатотоксичности гетеродимерных наночастиц в ближайшем будущем будут проведены дополнительные испытания in vitro для оценки их эффективности также в качестве контрастных агентов для КТ и оптических сенсоров с магнитным усилением, а также как оценить их противоопухолевую активность для лечения рака печени.

Благодарности

Благодарим Ирину Ракову за помощь в написании статьи. МРТ-измерения проводились на аппарате ClinScan 7T (Bruker Biospin), расположенном в ЦКП «Медицинские нанобиотехнологии».Клетки, полученные из гепатобластомы HepG2, были предоставлены Н.Л. Лазаревич от Н.Н. Блохина Российского онкологического научного центра.

Вклад авторов

Концептуализация, CS и VR; методология, CS и VR; валидация, АО и ВР; следствия, Е.К., К.Л., М. В.Е., Я.А.Н., А.С.Г., С.П., Д.Г.З. и М.А.; курирование данных, AO, CI, CS; написание — подготовка первоначального проекта, Э.К., К.Л. и М.В.Э.; написание — обзор и редактирование, AO, OL, ML, C.I., M.A., M.A.A., C.С. и В.Р.; визуализации, И.К. и А.О.; надзор, CI, MA, CS и VR; администрация проекта, В.Р.; привлечение финансирования, В.Р. Все авторы прочитали и согласились с опубликованной версией рукописи.

Финансирование

Работа выполнена при поддержке проекта «100 лучших академических достижений России» Балтийского федерального университета им. И. Канта. OL признает Оперативную программу исследований, развития и образования, финансируемую Европейскими структурными и инвестиционными фондами и Министерством образования, молодежи и спорта Чехии (Проект №.SOLID21 — CZ.02.1.01/0.0/0.0/16_019/0000760). М.Э. и А.Г. выражают благодарность Российскому фонду фундаментальных исследований (РФФИ) за финансовую поддержку в выполнении исследовательского проекта № 18-33-01232. Работа частично выполнена при финансовой поддержке Министерства науки и высшего образования Российской Федерации в рамках Программы повышения конкурентоспособности НИТУ «МИСиС» (№ К2-2019-011), реализуемой постановлением правительства от 16 Март 2013 г. , № 211.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

1. Yu H., Chen M., Rice P.M., Wang S.X., White R.L., Sun S. Гантелеобразные бифункциональные Au-Fe 3 O 4 наночастицы. Нано Летт. 2005; 5: 379–382. doi: 10.1021/nl047955q. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]2. Фрей Н.А., Фан М.Х., Шрикант Х., Шринат С., Ван С., Сан С. Межчастичное взаимодействие в связанных наночастицах Au-Fe 3 O 4 . Дж. Заявл. физ. 2009;105:07B502. doi: 10.1063/1.3056582. [Перекрестная ссылка] [Академия Google]3. Люнг К.C.F., Xuan S., Zhu X., Wang D., Chak C.P., Lee S.F., Ho W.K.W., Chung B.C.T. Гибридные нанокомпозитные материалы из золота и оксида железа. хим. соц. 2012; 41:1911–1928. doi: 10.1039/C1CS15213K. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]4. Лю С., Го С., Сунь С., Ю Х.З. Гантелеобразные наночастицы Au-Fe 3 O 4 : новая наноструктура для суперконденсаторов. Наномасштаб. 2015;7:4890–4893. doi: 10.1039/C5NR00135H. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]5. Фантечи Э., Рока А.Г., Сепульведа Б., Торруэлла П., Эстрада С., Пейро Ф., Кой Э., Юрга С., Бастус Н.Г., Ногес Дж. и др. Синтез Au-Fe с затравкой 3 O 4 Гетероструктурированные нанокристаллы: рациональный дизайн и понимание механизмов. хим. Матер. 2017;29:4022–4035. doi: 10.1021/acs.chemmater.7b00608. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 6. Цзян В., Хуан Ю., Ан Ю., Ким Б.Ю.С. Ремоделирование сосудистой сети опухоли для улучшения доставки наночастиц промежуточного размера. АКС Нано. 2015;9:8689–8696. doi: 10.1021/acsnano.5b02028. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]7.Сотириу Г.А., Старсич Ф., Дасаргири А., Вурниг М.К., Крумейч Ф., Босс А., Леру Ж.К., Працинис С.Е. Фототермическое уничтожение раковых клеток контролируемым плазмонным взаимодействием покрытых кремнеземом наноагрегатов Au/Fe 2 O 3 . Доп. Функц. Матер. 2014;24:2818–2827. doi: 10.1002/adfm.201303416. [Перекрестная ссылка] [Академия Google]8. Эспиноса А., Бугнет М., Радтке Г., Неве С., Боттон Г.А., Вильгельм С., Абу-Хассан А. Могут ли магнитоплазмонные наногибриды эффективно сочетать фототермию с магнитной гипертермией? Наномасштаб.2015;7:18872–18877. doi: 10.1039/C5NR06168G. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]9. Bao J., Chen W., Liu T., Zhu Y., Jin P., Wang L., Liu J., Wei Y., Li Y. Бифункциональные Au-Fe 3 O 4 наночастицы для разделения белков . АКС Нано. 2007; 1: 293–298. doi: 10.1021/nn700189h. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Сюй С., Ван Б., Сун С. Гантелеобразные Au-Fe 3 O 4 Наночастицы для адресной доставки платины. Варенье. хим. соц. 2009; 131:4216–4217. дои: 10.1021/ja0v. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]11. Zhang X., Dong S. Синтез и применение наночастиц Au-Fe 3 O 4 . Эльзевир Инк .; Амстердам, Нидерланды: 2018. [Google Scholar]12. Lee JH, Huh YM, Jun YW, Seo JW, Jang JT, Song HT, Kim S. , Cho EJ, Yoon HG, Suh JS и др. Искусственно созданные магнитные наночастицы для сверхчувствительной молекулярной визуализации. Нац. Мед. 2007; 13:95–99. doi: 10.1038/nm1467. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13.McDonagh BH, Singh G., Hak S., Bandyopadhyay S., Augestad IL, Peddis D., Sandvig I., Sandvig A., Glomm WR Наночастицы оксида марганца, покрытые L-DOPA, в качестве двойных контрастных агентов для МРТ и средств доставки лекарств . Маленький. 2016;12:301–306. doi: 10.1002/smll.201502545. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Хаун Дж.Б., Юн Т.Дж., Ли Х., Вайсследер Р. Биосенсоры на основе магнитных наночастиц. Уайли Междисциплинарный. Преподобный Наномед. Нанобиотехнология. 2010;2:291–304. doi: 10.1002/wnan.84. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15.Парити А., Десаи П., Маддирала С.К.Ю., Эркал Н., Катти К.В., Лян Х., Натх М. Суперпарамагнитные наночастицы Au-Fe 3 O 4 : однореакторный синтез, биофункционализация и оценка токсичности. Матер. Рез. Выражать. 2014; 1 doi: 10.1088/2053-1591/1/3/035023. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 16. Xie H., Zhu Y., Jiang W., Zhou Q., Yang H., Gu N., Zhang Y., Xu H., Xu H., Yang X. Лактоферрин-конъюгированные суперпарамагнитные наночастицы оксида железа как специфическая МРТ контрастное вещество для выявления глиомы головного мозга in vivo.Биоматериалы. 2011; 32: 495–502. doi: 10.1016/j.biomaterials.2010.09.024. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Панчапакесан Б., Викстром Э. Нанотехнологии для обнаружения, визуализации и лечения рака. Surg. Онкол. клин. Н. Ам. 2007; 16: 293–305. doi: 10.1016/j.soc.2007.03.002. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Соколюк В., Педдис Д., Петренко В.И., Авдеев М.В., Сусан-Ресига Д., Сабо Т., Турку Р., Томбач Э., Векас Л. Системы магнитных наночастиц для наномедицины — материаловедение.Магетохимия. 2019;6:2. doi: 10.3390/magnetochemistry6010002. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 19. Стоева С.И., Хо Ф., Ли Дж.С., Миркин С.А. Трехслойные композитные магнитные наночастицы-зонды для ДНК. Варенье. хим. соц. 2005; 127:15362–15363. doi: 10.1021/ja055056d. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Лоран С., Дутц С., Хафели У.О., Махмуди М. Гипертермия магнитной жидкости: фокус на суперпарамагнитных наночастицах оксида железа. Доп. Коллоидный интерфейс Sci. 2011; 166:8–23. doi: 10.1016/j.cis.2011.04.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Guisasola E., Asín L., Beola L., de la Fuente J.M., Baeza A., Vallet-Regí M. Помимо традиционной гипертермии: лечение рака in vivo с помощью магниточувствительных мезопористых наноносителей кремнезема. Приложение ACS Матер. Интерфейсы. 2018;10:12518–12525. doi: 10.1021/acsami.8b02398. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Уильямс Х.М. Применение магнитных наночастиц в лечении и мониторинге онкологических и инфекционных заболеваний. Бионауч. Гориз. Междунар. Дж.Стад. Рез. 2017; 10 doi: 10.1093/biohorizons/hzx009. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 23. Бланко-Андухар К., Теран Ф.Дж., Ортега Д. Наночастицы оксида железа для биомедицинских применений. Эльзевир; Амстердам, Нидерланды: 2018. Текущие перспективы и перспективы магнитной гипертермии, опосредованной наночастицами; стр. 197–245. [Google Академия] 24. Мартинкова П., Бртницкий М., Киницкий Дж., Поханка М. Наночастицы оксида железа: инновационный инструмент в диагностике и терапии рака. Доп. Здоровьеc. Матер. 2018;7 doi: 10.1002/adhm.201700932. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]26. Кумар Д., Сони Р.К., Гхай Д.П. Импульсный фотоакустический и фототермический отклик наночастиц золота. Нанотехнологии. 2019;31:35704. doi: 10.1088/1361-6528/ab47ae. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Xi D., Dong S., Meng X., Lu Q., Meng L., Ye J. Наночастицы золота в качестве контрастных агентов для компьютерной томографии (КТ). Rsc. Доп. 2012;2:12515–12524. doi: 10.1039/c2ra21263c. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 28. Махан М.М., Дойрон А.Л. Наночастицы золота в качестве контрастных агентов для рентгенографии, компьютерной томографии и мультимодальной визуализации: рецептура, нацеливание и методология. Дж. Наноматер. 2018 г.: 10.1155/2018/5837276. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 29. Хамди М.Э., Дель Карло М., Хуссейн Х.А., Салах Т.А., Эль-Диб А.Х., Эмара М.М., Пеццони Г., Компаньоне Д. Разработка биосенсора на основе золотых наночастиц для сверхчувствительной диагностики вируса ящура. Дж. Нанобиотехнологии. 2018;16:48. doi: 10.1186/s12951-018-0374-x. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]30. Чжу З. Биосенсоры на основе наночастиц золота. Новый Дев. Золотой наноматер. Рез. 2016;43:95–116. [Google Академия] 31.Томпсон Д.Т. Использование наночастиц золота для катализа. Нано сегодня. 2007; 2:40–43. doi: 10.1016/S1748-0132(07)70116-0. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 32. Гризель Р., Вестстрате К.Дж., Глухой А., Ньювенхейс Б.Е. Катализ наночастицами золота. Золотой Бык. 2002; 35:39–45. doi: 10.1007/BF03214836. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 33. Нгуен Т.Т., Маммери Ф., Аммар С. Магнитоплазмонные наноструктуры на основе оксида железа и золота для медицинских применений: обзор. Наноматериалы. 2018;8:149. doi: 10.3390/nano8030149.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]34. Тран В.Т., Ким Дж., Туфа Л.Т., О С., Квон Дж., Ли Дж. Магнитоплазмонные наноматериалы для биозондирования/визуализации и биоразлагаемости in Vitro/in Vivo. Анальный. хим. 2018;90:225–239. doi: 10.1021/acs.analchem.7b04255. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Тагизаде С., Алимардани В., Рудбали П.Л., Гасеми Ю., Кавиани Э. Применение наночастиц золота при раке печени. Фотодиагностика Фотодин. тер. 2019;25:389–400. doi: 10.1016/j.pdpdt.2019.01.027.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Вильгельм С., Таварес А.Дж., Дай К., Охта С., Одет Дж., Дворжак Х.Ф., Чан В.К.В. Анализ доставки наночастиц к опухолям. Нац. Преподобный Матер. 2016;1 doi: 10.1038/natrevmats.2016.14. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 38. Ефремова М.В., Науменко В.А., Спасова М., Гаранина А.С., Абакумов М.А., Блохина А.Д., Мельников П.А., Преловская А.О., Хайдельманн М., Ли З.А., и др. Наногибриды магнетита и золота как идеальные универсальные платформы для тераностики. науч. Отчет 2018; 8:11295.doi: 10.1038/s41598-018-29618-w. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]39. Ефремова М.В., Наленч Ю.А., Мировали Е., Гаранина А.С., Гребенников И.С., Гифер П.К., Абакумов М.А., Спасова М., Ангелакерис М., Савченко А.Г. и др. Гибридные наночастицы Fe 3 O 4 -Au для улучшенной тераностики на основе магнетизма. Бейльштейн Дж. Нанотехнологии. 2018;9:2684–2699. doi: 10.3762/bjnano.9.251. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]40. Левада К., Пшеничников С., Омельянчик А., Родионова В., Никитин А., Савченко А., Щетинин И., Жуков Д., Абакумов М., Мажуга А. и др. Прогрессирующая пермеабилизация лизосомальной мембраны, вызванная наночастицами оксида железа, вызывает аутофагию и апоптоз клеток печени. Нано конверг. 2020;7:17. doi: 10.1186/s40580-020-00228-5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]41. Патил Р.М., Торат Н.Д., Шете П.Б., Бедж П.А., Гавде С., Джоши М.Г., Тофаил С.А.М., Бохара Р. А. Комплексные исследования цитотоксичности суперпарамагнитных наночастиц оксида железа.Биохим. Биофиз. Отчет 2018; 13: 63–72. doi: 10.1016/j.bbrep.2017.12.002. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]43. Hergt R., Dutz S. Гипертермия с магнитными частицами и биофизические ограничения визионерской терапии опухолей. Дж. Магн. Магн. Матер. 2007; 311:187–192. doi: 10.1016/j.jmmm.2006.10.1156. [CrossRef] [Google Scholar]44. Мускас Г., Йованович С., Вукоманович М., Спрейцер М., Педдис Д. Феррит кобальта, легированный цинком: настройка взаимодействий по химическому составу. J. Alloys Compd. 2019; 796: 203–209.doi: 10.1016/j.jallcom.2019.04.308. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 45. Муро-Крусес Дж., Рока А.Г., Лопес-Ортега А., Фантечи Э., Дель-Посо-Буэно Д., Эстраде С., Пейро Ф., Сепульведа Б., Пинейдер Ф., Сангрегорио К. и др. Точный контроль размера роста Fe 3 O 4 Нанокубы в широком диапазоне размеров с использованием рационально разработанного однореакторного синтеза. АКС Нано. 2019 г.: 10.1021/acsnano.9b01281. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]46. Лопес-Ортега А., Лоттини Э., Фернандес К.Д.Ж., Сангрегорио К.Изучение магнитных свойств наночастиц кобальт-феррит для разработки постоянного магнита без редкоземельных элементов. хим. Матер. 2015; 27:4048–4056. doi: 10.1021/acs.chemmater.5b01034. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 47. Чен С.-Дж., Чанг Р.-К., Ван Дж.-С., Ван С.-Л. Синтез и магнитные свойства октаэдрических наночастиц магнетита в диапазоне длин волн 20–110 нм. Дж. Нанопарт. Рез. 2013;15:1845. doi: 10.1007/s11051-013-1845-5. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 48. Хан К.В., Чокси Т., Миллиган С., Маджумдар П., Manto M., Cui Y., Sang X., Unocic R.R., Землянов Д., Wang C., et al. Открытие сильной связи металла с подложкой в ​​наноинженерных Au-Fe 3 O 4 гантелевидных наночастиц с помощью просвечивающей электронной микроскопии in situ. Нано Летт. 2017;17:4576–4582. doi: 10.1021/acs.nanolett.7b00827. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]49. Наленч Ю.А., Щетинин И.В., Скориков А.С., Могильников П.С., Фарле М., Савченко А.Г., Мажуга А.Г., Абакумов М.А., Видвальд Ю. Распутывание зарождения, роста и огранки наногибридов магнетит-золото.Дж. Матер. хим. Б. 2020; 8: 3886–3895. doi: 10.1039/C9TB02721A. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]50. Шибер М.М. Экспериментальная магнитохимия: неметаллические магнитные материалы. Том 8 Издательство Северной Голландии; Амстердам, Нидерланды: 1967. [Google Scholar]51. Омельянчик А., Сальвадор М., Д’Орацио Ф., Мамели В., Каннас К., Фиорани Д., Мусину А., Ривас М., Родионова В., Варваро Г. и др. Магнитокристаллическая и поверхностная анизотропия в CoFe 2 O 4 Наночастицы.Наноматериалы. 2020;10:1288. doi: 10.3390/nano10071288. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]52. Мускас Г., Педдис Д., Кобьянки М., Ласкиалфари А., Каннас С., Мусину А., Омельянчик А., Родионова В., Фиорани Д., Мамели В. Магнитные взаимодействия в сравнении с магнитной анизотропией в наночастицах феррита шпинели. IEEE Магн. лат. 2019;10:1–5. doi: 10.1109/LMAG.2019.2956908. [CrossRef] [Google Scholar]53. Уолц Ф. Переход Вервея — актуальный обзор. Дж. Физ. Конденс. Иметь значение. 2002; 14 дои: 10.1088/0953-8984/14/12/203. [CrossRef] [Google Scholar]54. Педдис Д., Каннас К., Мусину А., Арду А., Орру Ф., Фиорани Д., Лаурети С., Ринальди Д., Мускас Г., Конкас Г. и др. Помимо влияния размера частиц: влияние CoFe 2 O 4 Расположение наночастиц на магнитные свойства. хим. Матер. 2013;25:2005–2013. дои: 10.1021/см303352р. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 55. Борен С.Ф., Хаффман Д.Р. Поглощение и рассеяние света малыми частицами. WILEY-VCH Verlag GmbH & Co.КГаА; Вайнхайм, Германия: 1998. [Google Scholar]56. Омельянчик А., Ефремова М., Мыслицкая Н., Зыбин А., Кэри Б.Дж., Сикель Дж., Коль Х., Брачич Р., Абакумов М., Мажуга А. и др. Магнитные и оптические свойства наночастиц оксида железа с золотым покрытием. Дж. Наноски. нанотехнологии. 2019;19:4987–4993. doi: 10.1166/jnn.2019. 16797. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]57. Fantechi E., Innocenti C., Bertoni G., Sangregorio C., Pineider F. Модуляция магнитных свойств гетероструктурированных нанокристаллов золото-шпинельного феррита.Нано рез. 2020; 13: 785–794. doi: 10.1007/s12274-020-2696-x. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 58. Лартиг Л., Инноченти С., Калайвани Т., Аввад А., Дуке, доктор медицинских наук, Гуари Ю., Ларионова Дж., Гуэрин С., Монтеро Дж.Л.Г., Барраган-Монтеро В. и др. Диспергируемые в воде наночастицы оксида железа, покрытые сахаром. Оценка их релаксометрических и магнито-гипертермических свойств. Варенье. хим. соц. 2011; 133:10459–10472. doi: 10.1021/ja111448t. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]59. Гуардиа П., Ди Корато Р., Лартиг Л., Вильгельм С., Эспиноса А., Гарсия-Эрнандес М., Газо Ф., Манна Л., Пеллегрино Т. Водорастворимые нанокубы оксида железа с высокими значениями удельной скорости поглощения для лечения гипертермией раковых клеток. АКС Нано. 2012;6:3080–3091. doi: 10.1021/nn2048137. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 60. Смолькова Б., Лунова М., Линник А., Ужичак М., Чурпита О., Йирса М., Кубинова Ш., Лунов О., Дейнека А. Нетепловая плазма как новый физико-химический источник для индуцирования окислительно-восстановительного дисбаланса и последующая гибель клеток в клеточных линиях рака печени.Клетка. Физиол. Биохим. 2019;52:119–140. doi: 10.33594/000000009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 61. Базини М., Геррини А., Кобьянки М., Орсини Ф., Беттега Д., Аволио М., Инноченти К., Сангрегорио К., Ласкиалфари А., Арозио П. Адаптация магнитного ядра наночастиц оксидов железа с органическим покрытием влиять на эффективность их контраста для магнитно-резонансной томографии. J. Alloys Compd. 2019; 770: 58–66. doi: 10.1016/j.jallcom.2018.08.120. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 62. Сюй С., Се Дж., Хо Д., Ван С., Колер Н., Уолш Э.Г., Морган Дж.Р., Чин Ю.Е., Сун С. Au-Fe 3 O 4 гантелевидные наночастицы как двойные функциональные. Ангью. хим. Междунар. Эд. 2008; 47: 173–176. doi: 10.1002/anie.200704392. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]63. Манильо Д., Бенетти Ф., Минати Л., Йовичич Дж., Валентини А., Сперанца Г., Мильярези С. Тераностические гибридные наночастицы золота и магнетита для радиосенсибилизации под контролем МРТ. Нанотехнологии. 2018;29:315101. doi: 10.1088/1361-6528/aac4ce. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]64.Li J., Zheng L., Cai H., Sun W., Shen M., Zhang G., Shi X. Легкий однореакторный синтез композитных наночастиц Fe 3 O 4 @Au для двухрежимного МР / КТ приложений визуализации. Приложение ACS Матер. Интерфейсы. 2013;5:10357–10366. doi: 10.1021/am4034526. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 65. Zhao HY, Liu S., He J., Pan CC, Li H., Zhou ZY, Ding Y., Huo D., Hu Y. Синтез и применение клубничных наночастиц Fe 3 O 4 -Au в качестве двухмодальных контрастных веществ КТ-МР для точного выявления прогрессирующего заболевания печени.Биоматериалы. 2015;51:194–207. doi: 10.1016/j.biomaterials.2015.02.019. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]66. Wang W., Hao C., Sun M., Xu L., Xu C., Kuang H. Spiky Fe 3 O 4 Супрачастицы @Au для мультимодальной визуализации in vivo. Доп. Функц. Матер. 2018;28:1800310. doi: 10.1002/adfm.201800310. [Перекрестная ссылка] [Академия Google] 67. Ge Y., Zhong Y., Ji G., Lu Q., Dai X., Guo Z., Zhang P., Peng G., Zhang K., Li Y. Получение и характеристика Fe 3 O 4 @Au-C225 композитные таргетные наночастицы для МРТ глиомы человека.ПЛОС ОДИН. 2018;13:e0195703. doi: 10.1371/journal.pone.0195703. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]68. Смоленский Е.Д., Пак Х.-Ю.Э., Чжоу Ю., Ролла Г.А., Марьянская М., Ботта М., Пьер В.К. Законы масштабирования в наноразмерах: влияние размера и формы частиц на магнетизм и релаксацию контрастных агентов наночастиц оксида железа. Дж. Матер. хим. Б. 2013;1:2818–2828. doi: 10.1039/c3tb00369h. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Синтез, структура и каталитические свойства

%PDF-1. 4 % 1 0 объект > эндообъект 10 0 объект /Заголовок /Предмет /Автор /Режиссер /CreationDate (D:20211228202909-00’00’) /CrossMarkDomains#5B2#5D (elsevier.com) /CrossmarkMajorVersionDate (23 апреля 2010 г.) /ElsevierWebPDFSpecifications (6.5) /CrossmarkDomainExclusive (истина) /роботы (без индекса) /ModDate (D:201114658+05’30’) /doi (10.1016/j.jorganchem.2019.01.004) /CrossMarkDomains#5B1#5D (sciencedirect.com) >> эндообъект 2 0 объект > эндообъект 3 0 объект > эндообъект 4 0 объект > эндообъект 5 0 объект > эндообъект 6 0 объект > эндообъект 7 0 объект > ручей приложение/pdfdoi:10.1016/j.jorganchem.2019.01.004

  • Гексакоппергермсесквиоксаны в виде комплексов с N-лигандами: синтез, структура и каталитические свойства
  • Алена Николаевна Кулакова
  • Александр Александрович Корлюков
  • Зубавичус Ян В.
  • Виктор Николаевич Хрусталев
  • Ксавье Бантрейл
  • Шульпина Лидия Сергеевна
  • Михаил Михайлович Левицкий
  • Николай С. Иконников
  • Елена Сергеевна Шубина
  • Фредерик Ламати
  • Биляченко Алексей Николаевич
  • Георгий Борисович Шульпин
  • Алканы
  • Катализ
  • Комплексы меди
  • Функционализация связей CH
  • Металласилсесквиоксаны
  • Окисление перекисью водорода
  • Гидроксильные радикалы
  • Журнал металлоорганической химии, 884 (2019) 17-28.doi:10.1016/j.jorganchem.2019.01.004
  • Эльзевир Б.В.
  • JournalJournal of Organometallic Chemistry© 2019 Опубликовано Elsevier BV0022-328X88430 March 20192019-03-3017-28172810.1016/j.jorganchem.2019.01.004https://doi.org/10.1016/j.jorganchem.2019.01.00430 1016/j.jorganchem.2019.01.004
  • elsevier.com
  • sciencedirect. com
  • VoR6.510.1016/j.jorganchem.2019.01.004noindex23-04-2010true
  • sciencedirect.ком
  • elsevier.com
  • Elsevier2019-02-15T11:46:16+05:302019-02-15T11:46:58+05:302019-02-15T11:46:58+05:30TrueAcrobat Distiller 8.1.0 (Windows)uuid:ea255a2e-ff4b- 4940-99f8-5064720d6e4fuuid:76659941-7249-4a51-bedf-ceffcfc6d2c4 конечный поток эндообъект 8 0 объект > эндообъект 9 0 объект > эндообъект 11 0 объект > эндообъект 12 0 объект > эндообъект 13 0 объект > эндообъект 14 0 объект > эндообъект 15 0 объект > эндообъект 16 0 объект > эндообъект 17 0 объект > эндообъект 18 0 объект > эндообъект 19 0 объект > эндообъект 20 0 объект > эндообъект 21 0 объект > эндообъект 22 0 объект > эндообъект 23 0 объект > /ProcSet [/PDF /Text /ImageC /ImageB /ImageI] >> эндообъект 24 0 объект > ручей xڝYɎ6+#h!H$7#srv#)ZXdIcCh»Kֶ\`/5~ |^>|k;’gŹXO$9s=PGc+͹s>Q!{? [~~~Gל*uM. &Jn$t,»Uynq|v

    Большой прыжок: чемпион Сибири рассказывает свою историю — Sports Illustrated Vault

    СОДЕРЖАНИЕ

    ОРИГИНАЛЬНЫЙ МАКЕТ

    Моя спортивная карьера кажется мне простой и естественной, потому что десятки других молодых Советские мужчины и женщины идут в большой спорт одинаково. Для меня это началось в сибирской тайге, где я родился 14 апреля 1942 г., в селе Толбузино, к востоку от Байкала. отец был и остается инженером-угольщиком, мама – горным техником.Голод и лишения войны миновали нас. Возможно, благодаря этому я смогла вырасти сильной и здоровой. Я помню, как в детстве убегал из дома и часами бродил по лесам и болотам. Тогда моей заветной мечтой было не бить мировые рекорды, а иметь собственный дробовик; Я представлял себя охотником.

    Я хорошо помню свои первые годы в школе. Мы уже переехали в Южно-Сахалинск на Сахалине. Мой папа помог мне установить перекладину и летающие кольца во дворе.

    Позже, в 1952 году, когда семья снова переехала, на этот раз в Луганск, в угольно-железный край Украины, я впервые познакомился с легкой атлетикой, учась в четвертом классе общеобразовательной школы № 17. Спорт там был популярен, и школьные собрания проводились очень часто. П.Т. занятия были далеко не однообразными. Собственно, именно на этих занятиях я и заинтересовался прыжками в высоту. Мне он показался самым изящным из всех легкоатлетических соревнований. Полагаю, уже тогда я думал, что добыча угля не для меня.Моя старшая сестра стала инженером-электриком, младший брат учится на строителя. Младший в семье, Игорь, еще не решил, чем хочет заниматься, а мне нравится легкая атлетика.

    Когда летом 1956 года подошли каникулы, я уговорил родителей оставить меня в городе, а не отправлять в загородный пионерский лагерь. Летом проходили самые большие легкоатлетические соревнования, и в том же году я познакомился с Петром Шеиным, моим первым тренером. Он увидел, как я прыгаю — у меня не очень хорошо получалось, — и пригласил на тренировки в детско-юношескую школу спортивной подготовки «Авангард».

    Честно говоря, первые настоящие тренировки меня немного разочаровали. Я с самого начала думал, что буду заниматься штангой, но Шеин заставил меня заниматься гимнастикой, поднятием тяжестей и бегом по пересеченной местности. Поначалу было скучно, можете мне поверить, но я становился здоровее и сильнее, и мои зазоры росли выше.

    Именно в это время я впервые узнал о своем будущем сопернике, Джоне Томасе. Я читал в «Советском спорте» (наша спортивная газета), что Томас, 17-летний школьник, перепрыгнул планку на высоте 6 футов 7,5 дюймов.Я был горд своим достижением — 5 футов 8 дюймов — и сказал себе: «Ты не такой уж и сексуальный».

    Томас этого не знал, но это было началом нашего соперничества. Всего за два дня до своего 17-летия я прыгнул на 6 футов 6¾, а затем на соревнованиях в Москве 13 августа 1960 года я прыгнул на 7 футов 1½, установив новый европейский рекорд. Этот прыжок принес мне поездку на Олимпийские игры в Рим. Однако эксперты единодушно пророчили победу Томасу. Никто не приблизился к его мировому рекорду в 7 футов 3¾.

    Именно в итальянской столице мы с Томасом впервые встретились. Я лежал на траве и читал книгу на Олимпийском стадионе, когда поднял глаза и увидел, как к сектору прыжков подходит стройный спортсмен. Я отбросил книгу в сторону, взял камеру и поспешил сделать снимки.

    Томас установил планку, назвал высоту «6 футов 11½» и с легкостью перешел ее. Он посмотрел на меня, улыбнулся и снова пролетел над высотой. Я с удивлением смотрел на него и делал один снимок за другим.Но оказалось, что Джон недооценил своих противников. Роберт Шавлакадзе (сейчас он носит звание заслуженного спортсмена СССР) завоевал золотую медаль. Я сравнялся с его клиренсом в 7 футов 1 дюйм, чтобы получить серебряную медаль. Томасу пришлось довольствоваться бронзой.

    «Случайное поражение», — хором подхватили иностранные наблюдатели. Мы снова встретились несколько месяцев спустя, в феврале 1961 года, когда меня пригласили в США на игры в помещении. Я принял участие в трех соревнованиях и занял первое место в каждом из них. Томас занимал второе место все три раза.Мне было жаль Джона. Американская пресса изменила тон и обрушила поток ругательств на своего бывшего кумира. Это было несправедливо, конечно. Я очень благодарен за это соперничество с Томасом, потому что оно мне очень помогло. Острое соперничество рождает высокие результаты. Джон мой большой друг и выдающийся спортсмен, который не сказал своего последнего слова в прыжках в высоту. Физическое телосложение у него отличное, и, кроме того, он весьма трудолюбив. На мой взгляд, Джон должен отшлифовать свой стиль и улучшить свой разбег.

    Лично я не думаю, что нужен какой-то особый природный дар, чтобы переплыть бар на высоте семи футов или выше. Это была тяжелая работа, настойчивые усилия, которые в основном помогли мне достичь стандартов мирового уровня. Я использую вращение животом или стрэддл. Мой нынешний тренер, Владимир Дьячков, является одним из мировых экспертов в этом стиле.

    Некоторые люди спрашивали меня, занималась ли я балетом. «Ты так легко перелезаешь через стойку», — говорят они. Ну, я никогда не занималась балетом, хотя я люблю танцевать, я фанат балета и стараюсь видеть как можно больше спектаклей Большого театра.Что касается моей легкости в воздухе, то это из-за постоянной оттачивания техники прыжков.

    Не могу точно сказать, сколько раз в году я тренируюсь, но в любом случае стараюсь не делать больших перерывов в тренировках, независимо от времени года. Я считаю, что сам еще не достиг вершины прыжковой техники, и Дьячков разделяет это мнение. Помню, как Дьячков сократил нагрузку на моих первых тренировках с ним в 1960 году. Я чувствовал себя менее уставшим, чем раньше, но мои зазоры все так же продолжали расти.Особое внимание мы уделили разбегу. «Не концентрируйся только на моменте перехода через перекладину, — сказал мне Дьячков. «Основа для вашего прыжка должна опираться на землю».

    Дьячков не придерживается какой-то установленной схемы, а варьирует практику. Мои тренировки различаются по содержанию, продолжительности и напряжению. За получасовой тренировкой сегодня следует двухчасовая сессия завтра. Одна тренировка посвящена всему, кроме прыжков. Я вообще избегаю прыжковой ямы, а вместо этого тренируюсь со штангой, поднимая ее, приседая и подпрыгивая, постепенно увеличивая вес. Следующая практика полностью посвящена прыжкам. После разминки я преодолеваю планку, скажем, на высоте 6 футов 4¾. Дьячков стоит в стороне, отмечая все в своем блокноте. Он подзывает меня, и мы ссоримся. Он советует мне еще раз измерить дистанцию ​​разбега. Я возобновляю прыжки, преодолевая 6 футов 6¾, 6 футов 8¾, 6 футов 9½, 6 футов 11 и 7 футов. После каждого прыжка слушаю реплики Дьячкова. На практике я обычно не делаю никаких потолочных усилий. Мои ошибки анализируются в конце сеанса. Дьячков скажет мне, что я слишком рано ставлю опорную ногу, или укажет, что верхняя точка моего прыжка приближается раньше, чем должна, слишком далеко от перекладины, прежде чем мой пупок окажется над центром.

    Действительно необходимо заниматься другими видами спорта, чтобы показывать стабильные результаты в прыжках в высоту. Я бегу 100 метров за 10,7 [эквивалентно 9,8 сотне], бросаю диск на 49 футов и метаю диск на 147 футов. Мой лучший прыжок в длину был 23 фута 1¼. Штанга и я — особые друзья. Поднятие тяжестей развивает практически те же мышцы, которые поднимают прыгуна вверх. Прыгуны, как и тяжелоатлеты, должны уметь концентрировать всю свою силу в одном быстром усилии.

    Игорь Тер-Ованесян, мировой рекордсмен по прыжкам в длину, и я ездили в Карпаты отдыхать прошлым летом.Мы обязались не заниматься прыжками и поднятием тяжестей, а действительно отдыхать. Жена Игоря Рита, которая приехала с нами, первоклассная теннисистка. Мы договорились, что она научит нас играть. Но вскоре нам стало скучно. С виноватой улыбкой Игорь предложил поискать штангу. Я рассмеялся и согласился.

    Используя практически те же методы, что и я, другие советские прыгуны добились значительных успехов. Юрий Степанов, побивший очарование многолетним национальным рекордом — 6 футов 10½ — также улучшил мировой рекорд, прыгнув на 7 футов 1 дюйм.Шавлакадзе, конечно же, был олимпийским чемпионом 1960 года. Теперь у него слабое колено, и он не может прыгать, как когда-то. Я также благодарен моим постоянным соперникам дома Виктору Большову и Василию Хорошилову, которые оказали мне жесткую оппозицию летом 1960 года. Я считаю Большова своим главным советским соперником.

    Одно из моих лучших выступлений произошло после того, как я, в некотором смысле, прервал тренировку. Это было в Пало-Альто во время советско-американской войны. встретимся в прошлом году. Было жарко, и, несмотря на строгий приказ нашего тренера сборной Габриэля Коробкова, я ускользнул в бассейн.Я чувствовал себя немного скованным и неуверенным в своих первых прыжках. Еще раз измерив расстояние разбега, я понял, что оно на полфута длиннее обычного. Я сделал новую отметку, и мои прыжки сразу улучшились. Толпа приветствовала меня, и в конце концов судьи подняли планку до 7 футов 5 дюймов. Я чувствовал, что все идет хорошо, когда я плыл вверх и вниз. Правда, я коснулся планки, и она задрожала, но не упала. Это был чудесный момент для меня.

    Я удивил себя и почти всех остальных, когда снова побил мировой рекорд 29 сентября на школьном чемпионате на стадионе имени Ленина в Москве.Утром я был в Третьяковской галерее, а после обеда посещал лекции в Московском институте физкультуры. Трибуны были заполнены футбольными болельщиками, которые пришли посмотреть игру лиги и остались на легкоатлетическую программу. Погода была хорошая, и мои первоначальные допуски укрепили мою уверенность. Я решил попробовать на 7 футов 5¼. Тщательно измерив дистанцию ​​разбега, я повторил в уме все элементы прыжка. Я повторил их в точности наяву.Приземлившись в яму, я посмотрел вверх, задаваясь вопросом, не выбил ли я планку. Он не спал!

    Что насчет этого года? Я читал в нескольких газетах, что в этом году я обещал побить 7 футов 6,5 дюймов. Уверяю вас, что я никогда не делал подобных заявлений. Я сказал, что 7 футов 6½ можно побить, и что я, скорее всего, приложу усилия для этого. Но получится ли у меня — это совсем другое. Добавление даже одной восьмой дюйма — действительно очень сложное дело.

    Прыжки в высоту не будут моим единственным увлечением в этом году.Две недели назад я женился на Марине Ларионовой, гимнастке, которая вместе со мной ходила в институт физкультуры. Мы продолжим тренироваться там, но мы тоже хотим продолжать свою жизнь. После того, как мои прыжковые дни закончатся, я намерен преподавать физкультуру. Я очень люблю спорт, но это не единственное занятие в моей жизни. На мой взгляд, этим следует заняться на досуге. Спорт – это и отдых, и радость. Я всегда возражал против системы профессионального спорта. Кстати, в Советском Союзе его нет — каждый советский спортсмен работает по своей основной профессии или по своему ремеслу.

    Мои новогодние обещания закончить третий курс института на отлично, посмотреть новые спектакли в московских театрах, прочитать побольше хорошо написанных книг на разные темы и доказать моему упрямому другу, Сергею Лопатину, экс-мировой рекорд обладатель в легком весе по тяжелой атлетике, что я лучше играю в шахматы, чем он. Я также хочу помочь юным спортсменам. Сейчас у меня есть очень молодой друг по переписке Володя Колганов, который прыгнул на 5 футов 5 дюймов. С помощью программы физкультуры в СССР он станет лучше.В начальной школе и колледже в моей стране есть занятия почти по всем видам спорта. Кроме того, юных спортсменов обучают в детско-юношеских спортивных школах, а затем в спортивных объединениях. Все их наставники — опытные мужчины.

    Я с нетерпением жду острого соперничества с Джо Фаустом и Джином Джонсоном и, конечно же, с Джоном Томасом. Я знаю, что Фауст уже преодолел 7 футов 1 дюйм, и что Джонсон идет сразу за ним, хотя он придерживается устаревшего западного стиля перекатывания. Я надеюсь, что наше соперничество увидит мой рекорд падения с высоты 7 футов 4,5 дюйма.Нет причин, по которым этого не должно быть.

    ФОТО

    ВО ВРЕМЯ ПЕРВОГО ВНУТРЕННЕГО ТУРА ПО США, BRUMEL ТРЕБОВАЛ МИРОВОЙ РЕКОРД. Он едва пропустил, позже очистил высоту с легкостью

    фото

    Newlewed Brumel относится к невесте Марина Larionova

    Photo

    Matinee Idol Brumel Emtols Жизнь спортсмена к группе советских молодых людей

    Photo

    В мире прыжки в мире, Brumel и ДЖОН ТОМАС, ДРУЖЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВНИКИ

    Джо Фауст, молодой калифорнийец, который в этом году заявил, что надеется прыгнуть на 7 футов 4 или 7 футов 5 дюймов, является одним из нескольких прыгунов в высоту, которые могут ударить по перекладине футбольной стойки ворот, но все они делают это с прямой ногой.Того же результата Валерий Брумель может добиться с согнутой ногой. «Это, — говорит Чарльз Кокер, тренер «Лос-Анджелес Страйдерс» и один из ведущих мировых авторитетов в области прыжков в высоту, — показывает силу, которую Брумель способен развить в верхней части бедра. сильное желание достичь величия».

    Кокер сравнивает Брумеля с Пэрри О’Брайеном, который произвел революцию в толкании ядра, и Корнелиусом Вармердамом, который усовершенствовал технику прыжков с шестом. «Брумель, — говорит он, — сильнее любого из наших лучших прыгунов — Джона Томаса, Фауста или Джина Джонсона.Будучи 16-летним тяжелоатлетом, он мог выжимать на 35 фунтов больше веса своего тела. Это потрясающе. Но у него также отличная скорость. Его подход к перекладине самый быстрый из всех прыгунов, которых я когда-либо видел. Благодаря своей силе Брумель способен преобразовывать импульс движения вперед в беспрецедентный в мире толчок вверх. Когда он нажимает на педаль перед взлетом, вы не осознаете этого эффекта, пока не изучите его в замедленной съемке. Брумель делает это так быстро, что это обманчиво».

    Джим Таппени, ассистент тренера Джамбо Эллиотта в Вилланове, говорит, что после того, как Брумель поставил левую ногу, он откидывается назад на ногу, скручивая ее, как хлыст, затем перекатывается с пятки на мяч к носку и взрывается вверх.Используя комбинированную технику прыжка с разворота, Брумель наклоняет голову к перекладине — большинство прыгунов держат голову выше — благодаря чему его прыжок выглядит аккуратным и компактным. «Задняя нога, — говорит Таппени, — не проблема для Брумела. С его скоростью он действительно плывет. Его центр тяжести очень низкий, и он просто обхватывает перекладину, и все это очень быстро».

    Томас, напротив, практически подходит к барной стойке, затем почти останавливается перед ней, прежде чем оторваться. Кокер уверен, что Томас, рост которого 6 футов 5 дюймов, может восстановить мировой рекорд, если он примет методы тренировок 6-футового Брумеля и адаптирует их к своему стилю.Один американский прыгун, который полагался на скорость и силу, — Клинтон Ларсон из Юты ростом 5 футов 8 дюймов — добился поразительного успеха в 1916 году, когда он прыгнул на 6 футов 8 дюймов.