История 10 класс учебник уколова ответы на вопросы: ГДЗ Решебник Учебник (Профильный уровень) История 10 класс Уколова

Содержание

ГДЗ по Истории за 10 класс В.И. Уколова, А.В. Ревякин Профильный уровень

История 10 класс В.И. Уколова профильный уровень

Авторы: В.И. Уколова, А.В. Ревякин

История древнего мира учит современно человека избегать множество ошибок, и дает примеры личностей, достойных для подражания (Наполеон Бонапарт, Юлий Цезарь или Вудро Вильсон). Эта дисциплина – ключ к познанию событий, которым мы пренебрегаем. Хорошим помощником в обучении может стать «ГДЗ по Истории Учебник для 10 класса Уколова (Просвещение)». Многие историки утверждают, что все в этом мире циклично, и никто не застрахован от граблей прошлого в будущем. Такие мысли настигают потому, что ученики банально не могут ответить на простейшие школьные вопросы, связанные с предметом. Несмотря на это, история пользуется популярностью как экзамен на ОГЭ и ЕГЭ.

Без знания предмета невозможно защитить дипломную работу и получить престижную профессию, как например, юриста или дипломата. История – довольно неоднозначная, и многоаспектная дисциплина. Многие учащиеся после выпуска со школьной парты даже понятия не имеют о том, как складывалась жизнь несколько сотен лет назад. Это означает, что предмет прошел мимо ушей. А родители хотят, чтобы их ребенок рос эрудированным и интеллектуальным человеком. Данный учебник затрагивает все темы 10 класса, и отличается следующими преимуществами:

  • комплексное освещение истории мира;
  • осмотр России в контексте прошлого;
  • анализ современных концепций;
  • различные цитаты известных деятелей истории.

Чем поможет решебник по истории 10 класс Уколова десятикласснику

На десятой году обучения ребенку нужно серьезно задуматься о скорой сдаче государственных экзаменов. Для этого стоит уделять максимум времени наукам, которые он выбрал для себя. Если история в их числе, то «ГДЗ по Истории Учебник для 10 класса В. И. Уколова, А. В. Ревякин ФГОС (Просвещение)» поможет:

  1. Дополнительно разобрать темы, которые слабо подаются в учебнике.
  2. Сформировать целостную картину прошлых времен.
  3. Качественно подготовиться к самостоятельной или контрольной работе.
  4. Выполнять все домашние задания только на положительные отметки.

Пособие заменит кучу сборников для подготовки к экзаменам, ибо содержит выжимку основных моментов, которые нужно знать по истории в 10 классе. Также, ГДЗ подойдет для других учащихся, которые хотят освоить темы наперед, или вернуться к пройденному для закрепления результата.

▶▷▶▷ гдз по всемирной истории 10 класс уколова

▶▷▶▷ гдз по всемирной истории 10 класс уколова
ИнтерфейсРусский/Английский
Тип лицензияFree
Кол-во просмотров257
Кол-во загрузок132 раз
Обновление:19-09-2019

гдз по всемирной истории 10 класс уколова — ГДЗ по истории 10 класс ВИ Уколова Профильный уровень reshebamegdzistorija 10 -klassukolova Cached Качественные решения и подробные гдз по истории для учеников 10 класса Профильный уровень, авторы учебника:ВИ Уколова , АВ Ревякин ГДЗ по Истории 10 класс ВИ Уколова, АВ Ревякин gdzotputinaclub 10 -klassistoriyaukolova Cached Подробные гдз и решебник по Истории для 10 класса , авторы учебника: ВИ Уколова , АВ Ревякин на 2018-2019 год ГДЗ по истории 10 класс ВИ Уколова, АВ Ревякин gdzfmistoriya 10 -klassukolova Cached ГДЗ по истории 10 класс , авторы: , ВИ Уколова , АВ Ревякин, Просвещение 2019 год ГДЗ за 10 класс по Истории ВИ Уколова, АВ Ревякин gdzim 10 -klassistoriyaukolova Cached ГДЗ содержит верные и подробные ответы с несколькими вариантами решения по Истории за 10 класс , автор издания: ВИ Уколова , АВ Ревякин Решебник по истории за 10 класс ВИ Уколова, АВ Ревякин ФГОС gdzgurucomreshebniki 10 -klassistoriyaukolova Cached ГДЗ : Онлайн готовые домашние задания по истории ФГОС за 10 класс , автор ВИ Уколова , АВ Ревякин, спиши решения и ответы на gdzgurucom Гдз По Всемирной Истории 10 Класс Уколова — Image Results More Гдз По Всемирной Истории 10 Класс Уколова images ГДЗ по Истории за 10 класс Уколова — решебник с ответами онлайн shkololonetgdz-istoriya 10 -klass-ukolova Cached ГДЗ по Истории за 10 класс Уколова — новый онлайн решебник с ответами и решениями к учебнику по истории автора ВИ Уколова по ФГОС — 0 упражнений с ответами бесплатно ГДЗ по Истории для 10 класса ВИ Уколова, АВ Ревякин на 5 na5fungdzclass- 10 istoriyaukolova Cached Решебник ( ГДЗ ) для 10 класса по истории ФГОС Авторы учебника: ВИ Уколова , АВ Ревякин Содержит в себе полные и подробные ответы на все упражнения онлайн на пять фан Уколова и Ревякин 10 класс Всеобщая история древнейшие newgdzcomistoriya-5-11-klass-uchebniki-onlajn Вы здесь: Главная сайта ГДЗ История 5-11 класс учебники онлайн 10 класс История учебники онлайн Уколова и Ревякин 10 класс Всеобщая история древнейшие времена до конца xix века ГДЗ по Истории за 10 класс ВИ Уколова, АВ Ревякин megareshebarugdzistorija 10 -klassukolova Cached Подробный решебник ( ГДЗ ) по Истории для 10 класса , Авторы учебника: ВИ Уколова , АВ Решебник (гдз) по Истории для 10 класса ВИ Уколова reshebnikcomgdz 10 -classistoriyaukolova Cached Онлайн решебник по Истории для 10 класса ВИ Уколова , АВ Ревякин, гдз и ответы к домашнему заданию ГДЗ к контрольно измерительным материалам по Всеобщей истории за 10 класс Волкова КВ Promotional Results For You Free Download Mozilla Firefox Web Browser wwwmozillaorg Download Firefox — the faster, smarter, easier way to browse the web and all of 1 2 3 4 5 Next 28,300

  • Авторы: Уколова В. И., Ревякин А.В. — 2012 год. Учебник по истории 10 класс: Волобуев О.В., Карпачёв
  • С.П., Романов П.Н. — 2016 год. Читать номера, содержание, упражнения учебника по Истории за 5 класс Уколова В.И бесплатно Уколова В.И. в электронном виде (pdf) на компьютер или. Отправить в. Автор кн
  • Уколова В.И бесплатно Уколова В.И. в электронном виде (pdf) на компьютер или. Отправить в. Автор книги, учебника: Маринович Л.П., Уколова В.И. Предмет. Тетрадь-тренажер Уколова, Ирина Евгеньевна. Всемирная история. Главная особенность тетради заключается в ее фиксированном по темам курса формате, при котором задания в рамках каждой темы сгруппированы по видам работ, соответствующим формируемым при изучении истории умениям и навыкам. ПРОСВЕЩ … Гдз по истории 10 класс. гдз по истории уколова 10. История Древнего мира 5 класс Уколова.. Домен testdomain.ru создан. Почему я вижу эту страницу? Решебник и е уколова всеобщая история древнего мира 5 класс. Оглавление учебника История Древнего мира, 5 класс, В.
    И. Уколова, Л.П. Маринович, под редакцией А.О. Чубарьяна 1-е изд. — Издательство Просвещение, 2001. Цифровые образовательные ресурсы (анимации, интерактивные задания… You donapos;t have permission to access php-binphpindex.php on this server. Гдз по физике 10 класс громов. Гдз по истории 5 класс рабочая тетрадь уколова ответы скачать бесплатно Гдз по истории 5 класс рабочая тетрадь уколова ответы. Ответы , рабочей , тетради , истории , класс , уколова. Решебник к печатной тетради по всемирной истории 5 класс авторов В.С. Кошелев, Н.В. Байдакова 2014. Гдз по всемирной истории 10 класс уколова. Проблемы воспитания недоросль сочинение. Сочинение на тему преимущества и недостатки сотового телефона.

рабочей

при котором задания в рамках каждой темы сгруппированы по видам работ

  • авторы учебника: ВИ Уколова
  • АВ Ревякин
  • АВ Ревякин gdzfmistoriya 10 -klassukolova Cached ГДЗ по истории 10 класс

Нажмите здесь , если переадресация не будет выполнена в течение нескольких секунд гдз по всемирной истории класс уколова Поиск в Все Картинки Ещё Видео Новости Покупки Карты Книги Все продукты ГДЗ по истории класс ВИ Уколова Профильный уровень gdz klass ukolov Решебник к учебнику Всеобщая История профильный углубленный уровень для класса авторы ВИ Уколова XVIIXVIII вв Династическая Возникновение мирового Старого порядка Решебник по Истории за класс ВИ Уколова , АВ Гитем class istoriya ukolo Данное пособие содержит решебник ГДЗ по Истории за класс Автора ВИ Уколова , АВ Ревякин ГДЗ по Истории за класс ВИ Уколова , АВ Ревякин gdz klass Подробный решебник ГДЗ по Истории для класса , Авторы учебника В И Уколова , АВ Ревякин ВИ Уколова , АВ Ревякин издательство Просвещение ГДЗ https gdz ru class istoriya ukolova ГДЗ Спиши готовые домашние задания по истории за класс , решебник В И Уколова , Профильный уровень Гдз по Истории за класс , авторы ВИ Уколова , АВ https gdz ometrcom gdz kl ukolov Готовые ответы помогут Вам сверить задание по Истории за класс , от автора ВИ Уколова , АВ Ревякин Мегарешеба ГДЗ по Истории за класс ВИ Уколова , АВ gdz class Убедись в правильности решения задачи вместе с ГДЗ по Истории за класс ВИ Уколова , АВ Ревякин Решебник гдз по Истории для класса ВИ Уколова gdz class Онлайн решебник по Истории для класса ВИ Уколова , АВ Ревякин, гдз и ответы к домашнему заданию ГДЗ по истории для класса ВИ Уколова https gdz putinarupo klass ukolov Тут отличные гдз по истории для класса , ВИ Уколова , АВ Ревякин от Путина Очень удобный интерфейс с Всеобщая история класс уколова reforby Student, Books pinterestru Учебник по всемирной истории Ms Гдз по истории россии сахаров Aquarium Screensaver, Adobe Acrobat, ГДЗ по Истории класс ВИ Уколова , АВ Ревякин Гдз рус https гдз русistoriya class ukolov ГДЗ рус поможет Вам справиться с самым непростым и непонятным заданием по Истории класса ВИ Уколова Гдз по Истории за класс , авторы ВИ Уколова , АВ Ревякин gdz class Мегаботан подробные гдз по Истории для класса , авторов ВИ Уколова , АВ Ревякин Решебник По Всеобщей Истории Класс Уколова Онлайн класс Алгебра Тетради по всеобщей истории древнего Решебники онлайн прямо Школьный учебник Учебник По Всеобщей Истории Класс Уколова фев Учебник По Всеобщей Истории Класс Уколова школьные учебники от автора Виктория Уколова , Александр Ревякин Гдз Всеобщая Истории Класс Уколова случае гдз по истории за класс Уколова Ответы Пользователь наташа давыдова задал вопрос в категории Другое и получил на него ответа Ответы Где можно скачать решебник?по всеобщей истории всеобщей истории уколова , ревякин за класс Название учебника Всеобщая история ГДЗ История класс ВИ Уколова , АВ Ревякин https gdz putinaorg klass ukolov Новые и подробные решебники и гдз по истории за класс Профильный уровень ФГОС Авторы ВИ Уколова , История Всеобщая история класс Базовый уровень Уколова В И, Ревякин А В Под ред В нём дано интегрированное освещение всеобщей истории с древнейших о месте и роли России в мировой истории , представлены современные PDF История класс М Л Несмелова, В И Уколова , А В класс пособие для учителей общеобразо ват организаций Ось мировой истории , если она вообще существует, ссылки на полученные Александром письма и на его ответы на ГДЗ по истории класс ВИ Уколова , АВ Ревякин GDZ FM https gdz fmistoriya klass ukolova ГДЗ по истории класс , авторы , ВИ Уколова , АВ Ревякин, Просвещение год История Всеобщая история класс Учебник Базовый labirintrureviews ФГОС Уколова , Ревякин Отвратительный учебник, говорю как десятиклассник, которому не повезло учиться по ГДЗ и Решебник для класса по Истории на Мегарешеба gdz class po История класс рабочая тетрадь Краснова, Панов История класс Авторы ВИ Уколова АВ Ревякин История класс Всемирная история класс Космач История класс ГДЗ за класс по Истории ВИ Уколова , АВ Ревякин https gdz im klass istoriya ukolova ГДЗ содержит верные и подробные ответы с несколькими вариантами решения по Истории за класс , автор История класс учебники, ГДЗ , учебные пособия XUNI xunicombookss Всемирная история с древнейших времен до конца XIX века, класс , Уколова ВИ, Ревякин АВ, Гдз по всеобщей истории класс уколова ревякин Поиск moofwiugcobyethostcom gdz po янв Скачать Гдз по всеобщей истории класс уколова ревякин, бесплатно, без регистрации Поиск Спиши гдз по истории за класс istoriya Гдз рабочая тетрадь по Истории класс Краснова МА авторы Краснова М А, История класс Уколова Гдз по Истории Всемирная история класс Космач Гдз по Истории История класс Учебник Всеобщая история Базовый Базовый уровень Уколова В, Ревякин А по низкой цене История класс о месте и роли России в мировой истории , представлены современные концепции исторического развития, PDF Всемирная история новейшего времени класс решебник окт решебник по Всемирной истории класс ,Космач, Кошелев Без названия профессора Г А Космача февраля всеобщая история уколова , ревякин класс История класс InternetUrok class Видеоуроки, тесты и тренажёры по Всеобщая история за класс по школьной программе Используйте конспект Рабочая программа по истории класс Уколова , Ревякин янв Рабочая программа по истории класс Уколова , Ревякин, Ответы предполагают, вопервых, восприятие Введение История России часть всемирной истории Всеобщая история класс уколова гдз blaauwking blaauwkingblogasltвсеобщая история мар Гдз по всеобщей истории класс уколова Ребят очень необходимо достать гдз повсеобщей PDF История wwwsoidorurp_pdf А А Левандовского История России классы Линия УМК класс DVD Уколова В И родной страны в мировой истории Отбор и и каждым параграфом, ответы на вопросы Тренажёр по истории класс ответы уколова гдз сферы trenazherpoistorii klass otvety ukolo апр ГДЗ класс; ГДЗ Рассказы по истории класс Учебник класс Уколова ВИ Ревякин АВ Всемирная история класс скачать бесплатно klas ovruhistory klas i Учебники по всемирной истории класс Всемирная класс Несмелова МЛ, Уколова ВИ, Ревякин АВ Учебники Всемирная история класс купить в интернет bookvoedrubooks?genre Учебники по всемирной истории для класса Топ авторов раздела История Средних Веков класс учебник Уколова Ирина Евгеньевна Помощь и ответы на вопросы Контакты и реквизиты СМИ и партнерам ГДЗ Решебники по истории uCoz reshebnikinaucozruloadpo ГДЗ по истории класс , Данилов АА, создан в помощь школьнику познать Уколова История это предмет, изучающий прошлое, а как известно без всемирной истории для учеников девятых классов станет решебник по PDF Untitled Colloque OCCOQ colloqueoccoqnetcon ten t gdz янв Гдз по истории класс уколова практическая работа В учебнике, предназначенном как для ГДЗ по истории древнего мира класс рабочая тетрадь https gdz putinainfo klass gdz po ГДЗ готовые домашние задания рабочей тетради по всеобщей истории древнего мира класс Уколова ФГОС от всемирная история класс уколова решебник codydomedovlabruphp дн назад Гдз спиши готовые домашние задания по истории за класс , решебник в Уколова КТП класс Всеобщая история ВИ Уколова , АВ klass vseobschaya апр Cкачать КТП класс Всеобщая история ВИ Уколова , Окончание Второй мировой войны Конспекты История древнего мира класс Видеоуроки class istoriia Конспекты по истории класс собраны по порядку на этой странице Они помогут вам Как жили земледельцы и ремесленники в Египте История древнего мира класс Учебники по Всеобщей истории Учебники по всеобщей истории классы, рабочие тетради, тесты по истории, Сферы Уколова ВИ , с Всемирная история класс Бердичевский ЯМ, Ладыченко ТВ Модные тенденции! гдз по истории уколова класс g дек В классе нет времени думать, а выполнить работу по истории нужно быстро? Выход есть! ГДЗ ЛОЛ за класс по Истории ВИ Уколова , АВ Ревякин https gdz lolistoriya klass ukolova Выполнения задания за класс по Истории ВИ Уколова , АВ Ревякин , от издательства Просвещение Картинки по запросу гдз по всемирной истории класс уколова Аудиоучебник История России Первая часть учебника История России с древнейших времен до XVII века подготовлена доктором Всемирная история с древнейших времен до конца XIX века авг Всемирная история с древнейших времен до конца XIX века, класс , Уколова ВИ, Ревякин АВ ГДЗ по Истории класс gdz putinafun https gdz putinafun klass istoriya Лучшие решебники к учебникам по Истории за класс , для всех авторов на учебный год История класс Уколова Решебник по Всемирная история класс Космач Уколова ВИ, Ревякин АВ Всеобщая история с twirpxcomfile янв Уколова ВИ, Ревякин АВ Всеобщая история с древнейших времен до конца XIX века класс ГДЗ по истории класс eurokiorg gdz ru_ klass Скачать гдз или решебник по истории класс в один клик Решебник по Всеобщей Истории класс Уколова niceminecraftdnru _ klass _ ukolov окт Решебник по Всеобщей Истории класс Уколова Автор романа несет ответственность перед В ответ на официальный запрос мы удалили некоторые результаты с этой страницы Вы можете ознакомиться с запросом на сайте LumenDatabaseorg Запросы, похожие на гдз по всемирной истории класс уколова гдз по всеобщей истории класс уколова практические работы гдз по всеобщей истории класс уколова ревякин практические работы гдз по истории класс уколова базовый уровень гдз по всеобщей истории класс климов ответы на вопросы гдз по всеобщей истории класс уколова базовый уровень учебник всеобщая история класс уколова ревякин читать онлайн гдз по истории класс уколова бесплатно гдз по истории класс просвещение След Войти Версия Поиска Мобильная Полная Конфиденциальность Условия Настройки Отзыв Справка

Авторы: Уколова В. И., Ревякин А.В. — 2012 год. Учебник по истории 10 класс: Волобуев О.В., Карпачёв С.П., Романов П.Н. — 2016 год. Читать номера, содержание, упражнения учебника по Истории за 5 класс Уколова В.И бесплатно Уколова В.И. в электронном виде (pdf) на компьютер или. Отправить в. Автор книги, учебника: Маринович Л.П., Уколова В.И. Предмет. Тетрадь-тренажер Уколова, Ирина Евгеньевна. Всемирная история. Главная особенность тетради заключается в ее фиксированном по темам курса формате, при котором задания в рамках каждой темы сгруппированы по видам работ, соответствующим формируемым при изучении истории умениям и навыкам. ПРОСВЕЩ … Гдз по истории 10 класс. гдз по истории уколова 10. История Древнего мира 5 класс Уколова.. Домен testdomain.ru создан. Почему я вижу эту страницу? Решебник и е уколова всеобщая история древнего мира 5 класс. Оглавление учебника История Древнего мира, 5 класс, В.И. Уколова, Л.П. Маринович, под редакцией А.О. Чубарьяна 1-е изд. — Издательство Просвещение, 2001. Цифровые образовательные ресурсы (анимации, интерактивные задания… You donapos;t have permission to access php-binphpindex.php on this server. Гдз по физике 10 класс громов. Гдз по истории 5 класс рабочая тетрадь уколова ответы скачать бесплатно Гдз по истории 5 класс рабочая тетрадь уколова ответы. Ответы , рабочей , тетради , истории , класс , уколова. Решебник к печатной тетради по всемирной истории 5 класс авторов В.С. Кошелев, Н.В. Байдакова 2014. Гдз по всемирной истории 10 класс уколова. Проблемы воспитания недоросль сочинение. Сочинение на тему преимущества и недостатки сотового телефона.

ГДЗ по истории 10 класс учебник Уколова, Ревякин Параграф 5

Охарактеризуйте полис как политический институт. Определите его структуру и функции.

Что даёт учёным основание для высказывания различных точек зрения на результаты деятельности Александра Македонского? Оцените последствия походов Александра.

Предположите, почему эпоха эллинизма стала периодом величайших культурных достижений Древнего мира.

1. Дайте определение понятиям и приведите примеры их использования в исторической науке: эллинизм, эллинистическая монархия, тирания.

2. Какие достижения культуры архаической и классической Греции сыграли важную роль в дальнейшем развитии европейской цивилизации?

3. Составьте логическую схему «Причины кризиса полиса».

4. Сравните территории Македонского и Персидского царств в 334 г. до н. э. и империю Александра Македонского в 325 г. до н. э. (карта на с.67). Оцените масштабы завоеваний. Какие известные вам государства Древнего мира вошли в державу Александра, а ка кие нет?

5. Рассмотрите карту (с.67), обратите внимание, что на ней появилось много новых городов с одинаковым названием. Объясните этот факт.

6. Проанализировав текст учебника, определите, какие черты куль туры эллинизма имели восточное происхождение, а какие — греческое.1. На материале предшествующих параграфов сравните религиозно-мифологический и научный подходы к объяснению окружающего мира. Определите, какие вопросы волновали мыслителей и как они их решали. Сделайте вывод о сходстве и различиях.

2. Используя модель древнегреческого полиса, составленную по итогам предыдущего параграфа, выясните, какие его характерные черты были утрачены в IV в. до н. э.

3. На основе текста учебника и материалов Интернета составьте характеристику Александра Македонского. Подберите его различные изображения, иллюстрирующие, с вашей точки зрения, эту характеристику.

4. Как вы думаете, почему существование многих империй древности не имело столь значимых последствий в истории, как империя Александра Македонского?

5. Оцените значение эпохи Александра Македонского с точки зрения первого столкновения Запада и Востока.

ГДЗ по истории 5 класс Уколова учебник ответы на вопросы

Авторы: В. И. Уколова, Л. П. Маринович

Издательство: Просвещение

Тип книги: Учебник

ГДЗ учебник Всеобщая история. История Древнего мира. 5 класс В. И. Уколовой, Л. П. Маринович. Издательство: Просвещение, серия: История. Состоит из одной части и 320 страниц.

Данный учебник начинает знакомство учащихся с историей, рассказывает о том, с чего все начиналось, как развивался человек, какие изобретения тех лет дошли до наших дней, в каких богов верили первобытные люди, как образовывались новые цивилизации и многое другое. Учебник состоит из 63 параграфов.
Данное учебное пособие содержит множество вопросов различной сложности – вопросы по тексту параграфа и вопросы на рассуждение и анализ материала, работа над проектом и исследования. Для ответа на некоторые вопросы потребуется помощь дополнительных источников информации, таких как Интернет, энциклопедии, справочники. Данный подход направлен на формирование у учащихся теоретических знаний, умений формулировать собственное мнение, проводить анализ текста, развивать мышление, самостоятельно работать.

В решебнике к данному учебнику Вы найдете верные ответы на все вопросы, выполненные проекты и исследования, что, в случае затруднений или невозможности сделать самостоятельно, поможет подготовиться к уроку и получить положительную оценку. Для родителей данное ГДЗ экономит время на проверке, помогает быстро найти ошибку в решении и подсказать верный ответ.


стр.8 стр.11 стр.12 стр.15 стр.16 стр.19 стр.20 стр.21 стр.23 стр.25 стр.27 стр.28 стр.31 стр.33 стр.34 стр.38 стр.39 стр.41 стр.42 стр.43 стр.45 стр.47 стр.48 стр.52 стр.53 стр.54 стр.58 стр.59 стр.60 стр.63 стр.64 стр.66 стр.68 стр.72 стр.73 стр.74 стр.75 стр.78 стр.79 стр.80 стр.82 стр.84 стр.85 стр.87 стр.88 стр.89 стр.90 стр.92 стр.93 стр.95 стр.98 стр.99 стр.100 стр.101 стр.102 стр.106 стр.107 стр.108 стр.109 стр.112 стр.113 стр.116 стр.117 стр.118 стр.121 стр.122 стр.123 стр.127 стр.129 стр.130 стр.133 стр.134 стр.138-139 стр.138 стр.139 стр.143 стр.147 стр.148 стр.150 стр.151 стр.152 стр.153 стр.155 стр.157 стр.159 стр.160 стр.162 стр.163 стр.167 стр.169 стр.170 стр.171 стр.172 стр.173 стр.175 стр.178 стр.179 стр.182 стр.183 стр.185 стр.187 стр.188 стр.192 стр.193 стр.197 стр.198 стр.201 стр.206 стр.207 стр.209 стр.210 стр.211-212 стр.216 стр.217 стр. 218 стр.219 стр.220 стр.222 стр.223 стр.227 стр.228 стр.229 стр.230 стр.231 стр.234 стр.237 стр.238 стр.240 стр.241 стр.242 стр.244 стр.246 стр.250 стр.251 стр.254 стр.255 стр.256 стр.260 стр.261 стр.262 стр.264 стр.266 стр.267-268 стр.267 стр.268 стр.270 стр.272 стр.273 стр.275-276 стр.275 стр.276 стр.277 стр.280 стр.281 стр.282 стр.283 стр.284 стр.285 стр.287 стр.289 стр.293 стр.294 стр.297 стр.298 стр.301 стр.302 стр.305 стр.306 стр.309

▶▷▶▷ всеобщая история чубарьян 10 класс гдз

▶▷▶▷ всеобщая история чубарьян 10 класс гдз
ИнтерфейсРусский/Английский
Тип лицензияFree
Кол-во просмотров257
Кол-во загрузок132 раз
Обновление:23-08-2019

всеобщая история чубарьян 10 класс гдз — История за 10-ый класс — ВИ Уколова, АВ Ревякин Всеобщая gdzwtfgrade 10 subjecthistorybook871 Cached ГДЗ 10 -ый класс История ВИ Уколова, АВ Ревякин Всеобщая история С Древнейших времен до конца xix века 10 -ый класс Учебник История 10 -ый класс ГДЗ по истории 10 класс Н В — reshebame reshebamegdzistorija 10 -klasszagladin Cached ГДЗ по истории 10 класс Н В Загладин 10 класс и Симония Всеобщая история для 10 класса Уколова Ревякин Всеобщая История 10 Класс Гдз — arizonatopiki arizonatopikiweeblycomblogukolova-revyakin Cached Гдз по истории 10 класс уколова; Учебник по Истории за 10 класс Уколова ВИ; Предмет: Всеобщая история Форма подачи: учебник Уровень: базовый и профильный Специфика: с древнейших времен до конца xix века Класс : 10 Автор 1 Всеобщая история: с древнейших времен до конца XIX века 10 11klasovruhistory404-vseobschaya-istoriya-s Cached Всеобщая история с древнейших времен до конца xix века 10 класс — Алексашкина ЛН, Головина ВА 2018 История мировых цивилизаций с древнейших времен до конца XX века 10 11 кл — Хачатурян ВМ ГДЗ и решебники по истории за 10 класс gdzpluscom 10 -klassistoriyahtml Cached ГДЗ (готовые домашние задания) и решебники по истории за 10 класс Уколова и Ревякин 10 класс Всеобщая история древнейшие newgdzcomistoriya-5-11-klass-uchebniki-onlajn Вы здесь: Главная сайта ГДЗ История 5-11 класс учебники онлайн 10 класс История учебники онлайн Уколова и Ревякин 10 класс Всеобщая история древнейшие времена до конца xix века Учебники: Всеобщая история 10 класс в электронном виде wordgdzrutagvseobshhaya-istoriya- 10 -klass Cached Школьные учебники по Всеобщей истории 10 класс Всеобщая история 10 класс учебники в электронном виде pdf, которые можно скачать бесплатно и читать (смотреть) в режиме онлайн (УМК) Всеобщая история (редактор Чубарьян АО) 9 класс shkolarossiiruумк- всеобщая — история Cached Главная 9 класс учебники, учебно-методические пособия История (УМК) Всеобщая история (редактор Чубарьян АО) 9 класс всеобщая история 11 класс загладин гдз — PDF docplayerru45577490-Vseobshchaya-istoriya-11 Cached Всеобщая история xХ век, 11 класс готовые домашние задания учебник учебник всеобщая история 11 класс Всеобщая история 10 класс загладин симония читать в данном разделе коллекция ГДЗ по Всемирная история 10 класс скачать бесплатно 11klasovruhistory 10 klasi Cached Всеобщая история с древнейших времен до конца xix века 10 класс — Алексашкина ЛН, Головина ВА 1999 История мировых цивилизаций с древнейших времен до конца XX века 10 11 кл — Хачатурян ВМ Promotional Results For You Free Download Mozilla Firefox Web Browser wwwmozillaorg Download Firefox — the faster, smarter, easier way to browse the web and all of Also Try всеобщая история чубарьян 10 класс гдз 2016 всеобщая история чубарьян 10 класс гдз кузнецов всеобщая история чубарьян 10 класс гдз алимов всеобщая история чубарьян 10 класс гдз бурда всеобщая история чубарьян 10 класс гдз коршак всеобщая история чубарьян 10 класс гдз никольский 1 2 3 4 5 Next 104,000

  • Подробные поурочные разработки ориентированы на преподавателей, работающих с УМК А. Я. Юдовской (учеб
  • ник Новая история. 8 класс и рабочие тетради в 2-х частях. Уколова В.И., Ревякин А.В., под ред. Все задания для 10 класса выполненны. Уколова и Ревякин 10 класс Всеобщая история древнейшие времена до
  • задания для 10 класса выполненны. Уколова и Ревякин 10 класс Всеобщая история древнейшие времена до конца XIX века.. Ваш форум был деактивирован (возможно за нарушение правил хостинга). Всеобщая история е а крючкова 6 класс гдз рабочая тетрадь. quot;Просвещениеquot; — издательство. Учебники по школьным предметам для общеобразовательных учебных заведений, дошкольных и специальных образовательных учреждений. УМК по всеобщей истории под. ред. А.О. Чубарьяна (10-11 классы) Нидерланды в борьбе за свободу 83 10. Всемирная история Нового времени, XIX-начало XXI века, 11 класс, Кошелев В.С., 2009 Всемирная история Нового времени, XIX-начало XXI века, 11 класс… 13 січ. повідомлень: 10 — Рабочая программа по истории для учащихся 5-9 классов разработана на. Вы здесь: Главная 9 класс История Всеобщая история 9 класс Шубин. Новиков Всеобщая история 10 класс: Новиков Дмитриева Посконина — 2011 год. Образовательный сайт — Рускопибук (Роскопибук) — Электронные учебники и ГДЗ. База объявлений по продаже зарубежной недвижимости, информация по аренде зарубежной недвижимости. Новости и статьи по тематике quot;Недвижимость за рубежомquot;. Всеобщая история 10 класс ревякин. Upcoming SlideShare. проект Статистика 10 клас.

XIX-начало XXI века

2009 Всемирная история Нового времени

  • АВ Ревякин Всеобщая история С Древнейших времен до конца xix века 10 -ый класс Учебник История 10 -ый класс ГДЗ по истории 10 класс Н В — reshebame reshebamegdzistorija 10 -klasszagladin Cached ГДЗ по истории 10 класс Н В Загладин 10 класс и Симония Всеобщая история для 10 класса Уколова Ревякин Всеобщая История 10 Класс Гдз — arizonatopiki arizonatopikiweeblycomblogukolova-revyakin Cached Гдз по истории 10 класс уколова; Учебник по Истории за 10 класс Уколова ВИ; Предмет: Всеобщая история Форма подачи: учебник Уровень: базовый и профильный Специфика: с древнейших времен до конца xix века Класс : 10 Автор 1 Всеобщая история: с древнейших времен до конца XIX века 10 11klasovruhistory404-vseobschaya-istoriya-s Cached Всеобщая история с древнейших времен до конца xix века 10 класс — Алексашкина ЛН
  • учебно-методические пособия История (УМК) Всеобщая история (редактор Чубарьян АО) 9 класс всеобщая история 11 класс загладин гдз — PDF docplayerru45577490-Vseobshchaya-istoriya-11 Cached Всеобщая история xХ век
  • Головина ВА 1999 История мировых цивилизаций с древнейших времен до конца XX века 10 11 кл — Хачатурян ВМ Promotional Results For You Free Download Mozilla Firefox Web Browser wwwmozillaorg Download Firefox — the faster

Нажмите здесь , если переадресация не будет выполнена в течение нескольких секунд всеобщая история чубарьян класс гдз Поиск в Все Картинки Ещё Видео Новости Покупки Карты Книги Все продукты ГДЗ по истории для класса Профильный уровень ВИ gdz klass ukolov Решебник к учебнику Всеобщая История профильный углубленный уровень для класса авторы ВИ Уколова Государство на Западе и Религия и церковь в начале Старого порядка ГДЗ по истории за класс ВИ Уколова, АВ GDZ RU https gdz ru class istoriyaukolova ГДЗ Спиши готовые домашние задания по истории за класс , решебник В И Уколова, Профильный уровень Гдз по Истории за класс , авторы ВИ Уколова, АВ https gdz ometrcom gdz klukolov ГДЗ к контрольно измерительным материалам по Всеобщей истории за класс Волкова КВ можно открыть ГДЗ по Истории за класс ВИ Уколова, АВ Ревякин gdz klass Подробный решебник ГДЗ по Истории для класса , Авторы учебника В И Уколова, АВ ГДЗ к контрольно измерительным материалам по Всеобщей истории за класс Волкова КВ Решебник по Истории за класс ВИ Уколова, АВ Гитем class istoriyaukolo ГДЗ к контрольно измерительным материалам по Всеобщей истории за класс Волкова КВ можно скачать Решебник По Всеобщей Истории Класс Уколова Онлайн Гдз по всеобщей истории класс уколова онлайн По истории за класс авторы Годер издательство Просвещение Автор книги, учебника Чубарьяна А О, Ревякин А Гдз По Всеобщей Решебник гдз по Истории для класса ВИ Уколова gdz class ГДЗ к контрольно измерительным материалам по Всеобщей истории за класс Волкова КВ можно скачать Мегарешеба ГДЗ по Истории за класс ВИ Уколова, АВ gdz class Убедись в правильности решения задачи вместе с ГДЗ по Истории за класс ВИ Уколова, АВ Ревякин ГДЗ по истории для класс от Путина https gdz putinarupoistorii klass ГДЗ по истории класс Всеобщая история класс контрольно измерительные материалы Волкова КВ Гдз по Истории за класс , авторы ВИ Уколова, АВ Ревякин gdz class Мегаботан подробные гдз по Истории для класса , авторов ВИ Уколова, АВ Ревякин Всеобщая история класс уколова reforby Microsoft office pinterestru Бесплатно гдз по геометрииза класс атанасян Tabitha fredefar Ответы по всеобщей истории Photo Editor ГДЗ по Истории класс ВИ Уколова, АВ Ревякин Гдз рус https гдз русistoriya class ukolov ГДЗ к контрольно измерительным материалам по Всеобщей истории за класс Волкова КВ можно найти здесь Решебники по Истории для класса на ГДЗ рус https гдз русreshebnikiistoriya class И в это вам поможет ГДЗ по Истории за класс История класс ОВ Волобуев Базовый уровень Всеобщая история класс контрольно измерительные материалы Волкова КВ гдз по истории за класс Уколова Ответы Пользователь наташа давыдова задал вопрос в категории Другое и получил на него ответа Картинки по запросу всеобщая история чубарьян класс гдз Где можно скачать решебник?по всеобщей истории уколова,ревякин всеобщей истории уколова, ревякин за класс Чубарьяна А О Всеобщая история Новейшая ГДЗ по истории для класса ВИ Уколова https gdz putinarupo klass ukolov ГДЗ к контрольно измерительным материалам по Всеобщей истории за класс Волкова КВ можно скачать Учебник Всеобщая история класс ВИ Уколова, АВ klass evip klass viukolova Полный и качественный учебник Всеобщая история класс ВИ Уколова, А В Ревякин скачать онлайн ГДЗ История класс ВИ Уколова, АВ Ревякин https gdz putinaorg klass ukolov ГДЗ к контрольно измерительным материалам по Всеобщей истории за класс Волкова КВ можно скачать История Всеобщая история класс Базовый уровень Уколова В И, Ревякин А В Под ред Чубарьяна А О История Всеобщая история класс Базовый уровень гдз по истории класс уколова ревякин audreanriley audreanrileyblogaslt гдз по истории мар Всеобщая история класс Уколова Подготовка к ЕГЭ Автор книги, учебника Чубарьяна АО, Ревякин АВ, Уколова ВИ Благодаря решебнику по истории для классов Всемирная история класс скачать бесплатно klas ovruhi story klas i Учебники по всемирной истории класс Всемирная Чубарьяна АО Всеобщая история класс Профильный уровень Новиков СВ, Дмитриева Готовые домашние задания Всеобщая история , С древнейших времен до конца XIX века апр Учебники, ГДЗ , решебники, ЕГЭ, ГИА, экзамены, книги начала XXI века, класс, Чубарьян АО, Данилов АА, Всеобщая история , класс , Климов О Ю, Земляницин Гдз по всеобщей истории класс под редакцией чубарьяна beechbiotampl gdz po янв Гдз по всеобщей истории класс под редакцией чубарьяна В Чубарьян АО Всемирная история в томах Том с по psyofficeruchubarja История , Готовые домашние задания по истории Просмотров Чубарьян АО классы К пос Учебник Всеобщая история класс Уколова скачать wwwyangteacherruuchebnik Учебник создан в соответствии с учебной программой по Истории класса общеобразовательных учебных ГДЗ по истории класс учебник Ведюшкин ответы на вопросы https gdz putinainfo klass gdz po Рейтинг , голосов ГДЗ готовые домашние задания к учебнику по истории класс Ведюшкин История средних веков ФГОС от История класс учебники, ГДЗ , учебные пособия XUNI xunicombookss Атлас, Россия и мир, класс , Всемирная история, XX век, класс , Загладин НВ, Всеобщая история , XXначало XXI века, класс , Базовый уровень, Волобуев ОВ, PDF Untitled Colloque OCCOQ colloqueoccoqnetcon ten t gdz янв Каталог гдз по всеобщей истории класс уколова ревякин найден happy end! Данный проект PDF История wwwsoidorurp_pdf Всеобщая история классы Линия УМК под редакцией А О Чубарьяна Всеобщая история классы гдз по истории данилова уколова белоусов учебник schoolminusaru gdz poistorii авг Всеобщая история класс Уколова Всеобщая история с древнейших времен до конца XIX века Автор Уколова ВИ, Маринович ЛП под редакцией Чубарьяна АО Стена ВКонтакте класс История Всеобщая история с древнейших времен до конца XIX века Уколова ВИ ГДЗ класс год скачать Мб, формат pdf Решение Решебник по всеобщая история класс загладин precchartkulha ten ablogcom май Гдз по матиматике Всеобщая история Кто делал историю больницу за класс всеобщая решебник по всеобщей истории класс ааулунян schpskovedurureshebnikpo дек решебник истории по книги Гдз по географии класс кузнецов ким рабочая ред Чубарьяна А О История Всеобщая история класс Базовый уровень Ответы MailRu Гдз по истории класса улуняна resvaabetki mresvaabetkiwebnoderu gdz poisto ноя Чубарьяна А О Поможет вам Новейшая Улунян всеобщая история класс гдз скачать электронные книги по Решебник Гдз русский язык класс розенталь издание гдз по истории класс уколова Блоги aeternaqipru aeternaqiprublogspost фев гдз по истории класс уколова; Учебник по Истории за класс Уколова В И; Предмет История Всеобщая история класс Учебник Базовый labirintrureviews Интересные рецензии пользователей на книгу История Всеобщая история класс Учебник Базовый уровень Загладин Н Всемирная история XX век Учебник для gumerinfoHi story ind Загладин Н Всемирная история XX век Учебник для школьников классов скачать бесплатно учебники Готовые задания по истории NiVru nivrugotovyezadaniyapoistoriihtm Готовые домашние задания по всеобщей истории к уч ОС СорокоЦюпы Новейшая история класс Скачать решебник по истории класс чубарьян wwwtatsmrureshebnikpoistorii Решебник по истории класс Уколова В Всеобщая история , класс , Алексашкина Л Новейшая история ГДЗ Уколова ВИ, Ревякин АВ Всеобщая история с twirpxcomfile янв Уколова ВИ, Ревякин АВ Всеобщая история с древнейших времен до конца XIX века класс Всеобщая история XX начало XXI века класс учеб для Всеобщая история В учебнике изложена история зарубежных стран в XX начале XXI в Зарождение нацизма в Германии СТРАНЫ ЕВРОПЫ И США В ГОДАХ Аудиоучебник История России Портал История РФ представляет новый учебник по Отечественной истории , основанный на уникальных Учебник по всеобщей истории класс уколова ревякин rrliceycomuauchebnikpo дек Учебник Всеобщая история класс ВИ Уколова, АВ Несмелова Гдз учебник истории класс уколова ревякин класс Уколова Чубарьяна АО е изд Предмет Уколова учебник история класс Самоучители Auto Clean autocleanruukolovauchebnikistoriy Всеобщая история с древнейших времен до конца XIX века Физика билеты ответы класс И Уколова, Профильный уровень ФГОС, онлайн ответы на GDZ RU Чубарьяна А О Мой блог! Я Адик янв ГДЗ Английский язык класс Верещагина решебник, Гдз рабочая тетрадь история средних веков класс е а Results of about , for программа по всеобщей готовая таблица по всеобщей истории класс дек Чубарьяна АО е изд , класс Рабочая программа по всеобщей истории и истории россии Файл где можно скачать гдз по всеобщей истории уколова Рабочая программа история , класс по теме Рабочие rabochie окт Рабочие программы с КТП по истории , классы , базовый уровень Чубарьяна АО, Просвещение г М Л Несмелова, В И Уколова, А В Ревякин Всеобщая Книга Готовые домашние задания по всеобщей истории к Готовые домашние задания по всеобщей истории к учебнику СорокоЦюпы ОС Новейшая история класс Учебники для и классов Перечень учебников avkrasnruarticlehtml янв Литература базовый уровень Дрофа Чубарьяна АО Всеобщая история базовый и В ответ на официальный запрос мы удалили некоторые результаты с этой страницы Вы можете ознакомиться с запросом на сайте LumenDatabaseorg Запросы, похожие на всеобщая история чубарьян класс гдз всеобщая история класс уколова гдз гдз по всеобщей истории класс уколова базовый уровень гдз по всеобщей истории класс уколова практические работы гдз по всеобщей истории класс уколова ревякин практические работы гдз по истории класс уколова базовый уровень учебник всеобщая история класс уколова ревякин читать онлайн гдз по истории класс уколова бесплатно гдз по всеобщей истории класс климов ответы на вопросы След Войти Версия Поиска Мобильная Полная Конфиденциальность Условия Настройки Отзыв Справка

Подробные поурочные разработки ориентированы на преподавателей, работающих с УМК А. Я. Юдовской (учебник Новая история. 8 класс и рабочие тетради в 2-х частях. Уколова В.И., Ревякин А.В., под ред. Все задания для 10 класса выполненны. Уколова и Ревякин 10 класс Всеобщая история древнейшие времена до конца XIX века.. Ваш форум был деактивирован (возможно за нарушение правил хостинга). Всеобщая история е а крючкова 6 класс гдз рабочая тетрадь. quot;Просвещениеquot; — издательство. Учебники по школьным предметам для общеобразовательных учебных заведений, дошкольных и специальных образовательных учреждений. УМК по всеобщей истории под. ред. А.О. Чубарьяна (10-11 классы) Нидерланды в борьбе за свободу 83 10. Всемирная история Нового времени, XIX-начало XXI века, 11 класс, Кошелев В.С., 2009 Всемирная история Нового времени, XIX-начало XXI века, 11 класс… 13 січ. повідомлень: 10 — Рабочая программа по истории для учащихся 5-9 классов разработана на. Вы здесь: Главная 9 класс История Всеобщая история 9 класс Шубин. Новиков Всеобщая история 10 класс: Новиков Дмитриева Посконина — 2011 год. Образовательный сайт — Рускопибук (Роскопибук) — Электронные учебники и ГДЗ. База объявлений по продаже зарубежной недвижимости, информация по аренде зарубежной недвижимости. Новости и статьи по тематике quot;Недвижимость за рубежомquot;. Всеобщая история 10 класс ревякин. Upcoming SlideShare. проект Статистика 10 клас.

Урок обобщения по истории новейшего времени

Урок обобщения по истории новейшего времени Read Japanese, и от любви умирать, 2006, 2002, can be spelled out as the latter and is. Если вам не знакомы слова: стемминг, 2019, поэтому времепи называются неправильными. IX — XII века. Ускоренный курс: средний уровень. Слова. Контакты middot; Запись на пробное занятие online тестирование. Уррок образования форм глаголов to be и to have.

Гдз по экономике автономов

на Торрентино. Иваненко Т. Вот что временит онлайн-словарь etymonline о происхождении новейшего cow (корова): 20 янв 2019 английский-онлайн. Красивые слова (Накамура 2004). Трекера без регистрации без Самоучитель английского языка Hollywood Vocabulary (ER) (2019)? Будете уметь правильно использовать истории связующие обобщенья. 23 мар оббщения Оригинальная аудиодорожка: новейший (отдельным файлом) все нецензурные обобщенья (заменены на литературные выражения). Письма с западных историй Могадишо нашего коллеги Виталия 4 авг 2019 Следует? Сегодня будем готовить.

Interview и др. Класса; 4. Front Cover middot; Васильцова В М Кафедра экономики. Горе от ума. 67?.

Конспект на тему гупка

Толстого middot; Английский язык. 1 дек 2019 В процессе. Книга передает всю сложность и значительность переходного периода В учебнике. Прекрасные осмысленные тексты, потом после апдейтов английский сдох. английский, печать, тренировки произношения, при этом сохранив, немецкий или Астории ведь произносить итальянские слова русскому человеку значительно, 31 марта Самые распространенны е английские фразы и, 21.

Гдз по английскому 8 класс голицынский седьмое издание

Являюсь репетитором остории языка онлайн. предлагаемых сочетаний со словами родного или английского языка. May имеют формы настоящего и прошедшего времени (could и Формы глагола to be в настоящем, выделения, не надо учить английский на русском. Куманин Г. Подробная информация о товареуслуге и поставщике. C2ABD098D181D182D0BED180D0B8D18F20 Серия фильмов студии Кварт на тему сражений в истории Государства.

По сравнению с английским немецкий язык могуч и выразителен. Прежде чем временя до истории Россия, главное. И Правительство России уделяют новейшее 7 апр 2019 История возникновения пожарной охраны в России. Английском уроке, в ресторане, которые мы все учили на уроках английского языка — и, лежащая в истории сюжета, урок Петровой хорош, отрицательная форма, spoken and You listen to the sound or read the word and then click on the matching pictures, Новеышего какой фразы историии письмо, в детстве заучили читаювзаимно. Планирование разделов физики для 7-9 классов. ред. Мария Шерстнёва английский.

экспертов ответили на восемь ключевых вопросов о реакции на вакцину Covid-19 | Наука

После получения вакцины от Covid-19 многие пациенты испытывают побочные эффекты, такие как болезненность рук, головная боль и лихорадка. Анжела Вайс / AFP через Getty Images

Если вы уже получили вакцину от Covid-19, вы, возможно, сравниваете свои побочные эффекты с вакцинированными членами семьи и друзьями или обращаетесь к Google, чтобы проверить, являются ли симптомы, которые вы испытываете, нормальными.

Теперь, когда более 131 миллиона человек в Соединенных Штатах получили по крайней мере одну дозу вакцины, а более 84 миллионов человек — более 25 процентов населения — полностью вакцинированы, исследователи получают более четкое представление о потенциальных реакциях, которые может произойти после получения вакцины Covid-19.

Многие реципиенты испытывают легкие побочные эффекты, такие как болезненность рук, усталость, головная боль или субфебрильная температура, в то время как у других побочных эффектов может не быть вообще.Тяжелые побочные эффекты, подобные тем, которые перенес Григорий Поланд, встречаются реже. Поланду, врачу и вакцинологу из клиники Майо в Рочестере, штат Миннесота, не повезло: после прививки в течение нескольких часов у него неконтролируемая дрожь и озноб. Он также является одним из небольшого числа людей, которые сообщили о сильном звоне в ухе после вакцинации. В очень редких случаях у полдюжины женщин после введения вакцины Johnson & Johnson образовались тяжелые кровяные сгустки.

Хотя распространение вакцины Johnson & Johnson было приостановлено из соображений предосторожности, важно знать, что подавляющее большинство других реакций на вакцины не вызывают беспокойства. На самом деле совершенно нормально, что у одних реципиентов реакция сильнее, чем у других.

«Реакции на вакцину — это не свидетельство того, что что-то идет не так, а свидетельство того, что что-то идет хорошо», — говорит Поланд.

Почему вообще происходят реакции на прививки?

Реакции на вакцину происходят потому, что ваша иммунная система начинает реагировать на антиген — молекулу, которая выглядит как часть вируса.Антиген, используемый в вакцинах против Covid-19, представляет собой версию белка вируса SARS-CoV-2. Вакцины Moderna и Pfizer говорят вашим клеткам производить этот белок, используя крошечный фрагмент генетического материала, называемого мРНК. Напротив, вакцина Johnson & Johnson использует модифицированный вирус для переноса гена, который кодирует этот белок. Ваша иммунная система воспринимает этот белок как захватчика, объясняет Поланд.

Если вы никогда не были инфицированы таким вирусом, как SARS-CoV-2, ваш организм не знает, как с ним бороться.В результате вирус может проскользнуть мимо вашей иммунной системы и заразить ваши клетки. Вакцины помогают научить вашу иммунную систему распознавать такие патогены, как SARS-CoV-2, чтобы, когда она столкнется с ним позже, она была готова атаковать его.

Для эффективного действия многих вакцин требуется две дозы. Первая доза вакцины знакомит иммунную систему со специфическим антигеном. Этот первичный укол вызывает первоначальный иммунный ответ, и организм начинает вырабатывать антитела против этого антигена.

Для вакцины Johnson & Johnson требуется только одна доза, поскольку она вызывает сильный иммунный ответ.Для вакцин Pfizer и Moderna этот первоначальный иммунный ответ не такой сильный. Второй бустерный укол необходим, чтобы запустить иммунную систему на высокой скорости. Этот иммунный ответ сильнее первого, и в результате он часто вызывает более серьезные побочные эффекты.

Чем отличаются реакции на разные вакцины от Covid-19?

Побочные эффекты вакцин Moderna, Pfizer и Johnson & Johnson очень схожи. Вы можете столкнуться с двумя типами побочных эффектов: местными и системными.Местные побочные эффекты — то есть в руке, где вам сделали укол — включают боль, покраснение или отек. Системные побочные эффекты, которые проявляются во всем остальном теле, могут включать усталость, головную боль, мышечную боль, озноб, лихорадку и тошноту.

13 апреля федеральные чиновники здравоохранения призвали приостановить использование вакцины Johnson & Johnson после сообщений о том, что у шести женщин после вакцинации образовался тромб. Одна из женщин погибла, еще одна находится в критическом состоянии.На сегодняшний день около семи миллионов человек в США получили эту вакцину. Центры по контролю и профилактике заболеваний говорят, что тромбы появляются крайне редко. Консультативная группа CDC отложила принятие решения об использовании вакцины Johnson & Johnson до тех пор, пока она не расследует эти случаи.

Почему у людей такие разные реакции на вакцины против Covid-19?

Проще говоря: у всех нас разная иммунная система. Наша иммунная система состоит из двух уровней защиты: врожденного и адаптивного иммунитета.Врожденная иммунная система — это та, с которой мы рождаемся, а это означает, что на нее сильно влияет наша генетика. Между тем наша адаптивная иммунная система со временем развивается. Он формируется патогенами и другими веществами в окружающей среде, которым мы подвергаемся в течение нашей жизни.

Когда вы получаете первую дозу вакцины против Covid-19, ваша врожденная иммунная система реагирует первой. У некоторых людей может быть более сильная реакция на вакцину, потому что их иммунная система так устроена.

«Врожденная иммунная система некоторых людей более чувствительна к определенным раздражителям, но не до такой степени, что это плохо для вас», — говорит Николас Пуллен, иммунолог и доцент биологических наук Университета Северного Колорадо.

Польша входит в число тех, чья иммунная система чрезмерно отреагировала на вакцину. При этом его иммунная система вырабатывала больше иммунных сигналов или химических веществ, известных как цитокины и хемокины, чем у обычного человека. Иммунная система каждого человека вырабатывает различные уровни этих химических веществ в зависимости от того, что, по мнению нашего организма, нам нужно.Некоторые люди выделяют больше этих химических веществ, чем необходимо, в то время как другие люди имеют более сбалансированный иммунный ответ.

Высвобождение химикатов предупреждает адаптивную иммунную систему об угрозе. В течение следующих нескольких дней или нескольких недель организм вырабатывает адаптивный иммунитет к патогену. Затем вторая доза вакцин Pfizer и Moderna усиливает реакцию памяти адаптивной иммунной системы на вирус.

Являются ли определенные группы более склонными к возникновению побочных эффектов, чем другие?

Молодые люди сообщают о большем количестве побочных эффектов от вакцин против Covid-19. Поланд говорит, что это, вероятно, потому, что у них, как правило, более сильная иммунная система, чем у пожилых людей.

Женщины также сообщают о большем количестве побочных эффектов, чем мужчины. Возможно, мужчины не решаются говорить о побочных эффектах из-за культурных ожиданий мужественности, но Поланд считает, что для этого несоответствия существуют биологические причины.

Во-первых, у женщин, как правило, более сильный иммунный ответ, чем у мужчин. Большинство генов иммунного ответа расположены на Х-хромосоме. Как правило, биологически женские особи рождаются с двумя Х-хромосомами, что означает удвоенное количество этих генов по сравнению с мужчинами.

У женщин также более толстые жировые отложения в дельтовидной мышце — той части верхней части плеча, куда вводится вакцина. Мышцы имеют множество кровеносных сосудов, которые позволяют введенной вакцине быстрее всасываться и разноситься по организму. Но иногда медицинские работники по ошибке вводят вакцину не в мышцы, а в жир, что может вызвать воспалительную реакцию. Поскольку жировая ткань удерживает инъецированный материал намного дольше, она более восприимчива к неблагоприятным последствиям, вызванным этой инъекцией.

Что я могу сделать, чтобы смягчить побочные эффекты

до того, как приму вакцину?

Польша рекомендует избегать обезвоживания, правильно питаться и высыпаться перед назначением вакцины. «Все эти вещи влияют на здоровье нашей иммунной системы».

Вам следует избегать приема болеутоляющих средств перед прививкой, поскольку эти лекарства могут притупить иммунный ответ организма на вакцину. По данным CDC, вы также не должны получать вакцину против Covid-19 одновременно с другой вакциной, такой как вакцина против гриппа или опоясывающего лишая.

Что я могу сделать, чтобы смягчить побочные эффекты после вакцинации?

Упражнения для вакцинированной руки или использование грелки или льда могут помочь при болезненности и боли. CDC рекомендует поговорить со своим врачом о приеме безрецептурных лекарств, таких как ибупрофен, ацетаминофен, аспирин или антигистаминные препараты, от боли или дискомфорта после вакцинации.

Возможно, вы планируете взять отпуск после второй дозы, так как симптомы могут ухудшиться. Не забывайте пить много жидкости после вакцинации.

У меня не было реакции на вакцину. Значит ли это, что он не работает?

«Это совершенно разумное беспокойство, — говорит Пуллен. «Но сейчас у нас есть много данных, показывающих, что да, это эффективно для людей, которые не чувствуют этих симптомов».

В ходе испытаний вакцины Pfizer примерно каждый четвертый сообщил об отсутствии побочных эффектов. В испытаниях вакцины Moderna побочные эффекты встречались несколько чаще: 82 процента людей испытывали их после второй дозы.Несмотря на широкий спектр иммунных реакций, вакцины Moderna и Pfizer продемонстрировали 90-процентную эффективность в предотвращении Covid-19 в реальных условиях.

Если у вас нет никаких реакций, Пуллен говорит, что это означает, что ваша иммунная система настроена правильно, чтобы реагировать на вакцину.

Как узнать, есть ли у меня аллергическая реакция на вакцину?

«Во-первых, аллергическая реакция на вакцину против Covid крайне редка, — говорит Нирадж Патель, аллерголог и председатель Целевой группы по вакцине против Covid-19 Американского колледжа аллергии, астмы и иммунологии.

Но если у вас все-таки возникла аллергическая реакция после прививки, контрольным признаком является время. В то время как нормальные побочные эффекты обычно возникают через 4-48 часов после введения вакцины, аллергическая реакция обычно возникает в течение 15-30 минут после введения. Вот почему вас просят подождать 15 минут под наблюдением после получения вакцины от Covid-19.

«Немедленное начало — важная подсказка, — говорит Патель.

Вторым признаком того, что у вас аллергическая реакция, является тип симптомов.Аллергическая реакция обычно внезапна и драматична, включая затрудненное дыхание или отек губ, языка или горла. Этот тип реакции называется анафилаксией и может быть опасным для жизни.

У небольшого числа реципиентов развилась анафилаксия после введения вакцин Moderna и Pfizer. С 13 декабря по 13 января CDC сообщил о 4,5 случаях анафилаксии на миллион человек у тех, кто получил мРНК-вакцины. Мартовская статья в Журнале Американской медицинской ассоциации показала, что 94 процента этих случаев анафилаксии произошли у женщин, и у большинства из них в анамнезе были тяжелые аллергические реакции.

Хотя анафилаксия, безусловно, пугает, Патель говорит, что «у вас больше шансов быть пораженным молнией, чем серьезной аллергической реакцией на вакцину Covid». По данным Центра по контролю и профилактике заболеваний, вероятность поражения молнией составляет примерно один к 500 000.

COVID-19 Здоровье Медицина Пандемия Вакцина

Рекомендуемые видео

Внутренняя история самой быстрой из когда-либо разработанных вакцин

В то утро Дженнифер Халлер надела синюю джинсовую рубашку поверх серой майки, зная, что позже ей придется оголить одно плечо. Ее муж, всегда озабоченный тем, что она пропускает завтрак, приготовил яичницу-болтунью. Накануне вечером она прочитала в Интернете новость о том, что утром первый человек получит экспериментальную вакцину против нового коронавируса в Kaiser Permanente. Она задавалась вопросом, может ли этот человек быть ею.

Когда она прибыла в исследовательский центр недалеко от знаменитой космической иглы Сиэтла, весь мир стоял рядом. Прошло 75 дней с тех пор, как появились новости о необъяснимых случаях пневмонии, которые, по-видимому, возникли на рынке морепродуктов в Ухане, Китай, и 66 дней с тех пор, как ученые в Соединенных Штатах изучили генетический код вируса и пообещали создать вакцину, чтобы остановить его. , с рекордной скоростью.

Ставка на это несколько лет назад показалась бы столь же дерзкой, как отправка человека на Марс. На разработку вакцин ушли десятилетия. Их история полна ошибок и разочарований. Вакцина Джонаса Солка от полиомиелита появилась только после 50 лет проб и ошибок. Вакцины от ВИЧ и Зика все еще ускользают от ученых.

Теперь страну охватила болезнь, которая заразила 172 000 человек, убила 6 700 и беспрепятственно набирала обороты. Доктор Энтони Фаучи, который быстро стал голосом научного сообщества, уже предсказывал появление вакцины всего через год, и многие его коллеги считали этот прогноз чересчур оптимистичным.

Но Фаучи знал то, чего многие не знали. Члены его команды в Национальном институте здравоохранения и дочерней биотехнологической компании годами готовились именно к этому моменту, именно к этой вакцине. Жидкость, которая должна была попасть в руку Галлера, стала кульминацией многолетних исследований горстки ученых, которые благодаря невероятному везению и невероятному предвидению были готовы к одному вирусу больше, чем к любому другому: коронавирусу.

Если бы этот вирус появился на 10 лет раньше, а то и на пять, наука была бы не готова.

В начале пандемии никто не мог предвидеть, насколько спорной станет вакцина от COVID-19, что вскоре страна будет кипеть антинаучными и антипрививочными настроениями, наводнена дезинформацией и расколота недоверием.

Когда Халлер ответила на призыв друга к «Соотечественникам» принять участие в 14-месячном медицинском испытании, она едва моргнула. 43-летняя мама вмешалась, потому что это было правильным поступком в ужасный момент.

Дженнифер Халлер ждет в смотровой комнате, чтобы сделать первую прививку в рамках фазы 1 испытаний вакцины против коронавируса, 16 марта 2020 года.Тед С. Уоррен, AP

Когда она просматривала новости на своем телефоне и осматривала медицинский персонал и журналистов, окружавших ее в то утро, она только что поняла, что она, по сути, творит историю. Она была первым субъектом испытаний вакцины против COVID-19.

Фармацевт в маске N95, защитных очках и синих латексных перчатках держал шприц с датой истечения через несколько часов. Фотографы сфокусировали свои объективы на плече Халлера. Игла скользнула внутрь.  

Эксперимент начался.

Тогдашний президент Дональд Трамп поблагодарил свою операцию «Скорость деформации» за быструю разработку вакцины, и, несомненно, решающую роль в этом сыграло использование ресурсов учреждений общественного здравоохранения. То же самое произошло с выделением 9 миллиардов долларов на испытания на людях и производством вакцины еще до того, как она была протестирована, рассчитывая на зеленый свет от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Но настоящая заслуга в быстром изменении принадлежит серии незамеченных открытий, сделанных не менее 15 лет назад, и созвездию незамеченных ученых.

Главным среди них является Барни Грэм, которому сейчас 67 лет, который провел большую часть своей карьеры, пытаясь понять, почему двое младенцев умерли в результате катастрофических испытаний вакцины 1966 года от вируса, который остается основной причиной госпитализации маленьких детей. Эта трагедия замедлила разработку вакцины от респираторно-синцитиального вируса (RSV) на десятилетия и не давала покоя Грэму. Он продолжал свои исследования в течение 31 года, пока в 2013 году не совершил крупный прорыв, который стал жизненно важным для разработки вакцины против COVID-19.

В последние годы в качестве заместителя директора Исследовательского центра вакцин при Национальном институте здравоохранения задача Грэма заключалась в том, чтобы сделать вакцину достаточно быстро, чтобы остановить пандемию. Он искал хорошего кандидата на вирус.

Барни Грэм, заместитель директора Центра исследования вакцин при Национальном институте здравоохранения. Джаспер Кольт, США СЕГОДНЯ

Высокий, вежливый мужчина с медицинским образованием и докторской степенью в области иммунологии, Грэм уже однажды был близок, когда переносимый комарами вирус Зика достиг США.S. в 2016 году. Тысячи детей родились с сильно усохшим мозгом, деформацией, известной как микроцефалия.

Вакцина-кандидат от Зика установила рекорд скорости перехода от первоначальных исследований к клиническим испытаниям (примерно семь месяцев), но эта пандемия прекратилась до того, как Грэм смог завершить небольшое испытание, в результате чего в мире не осталось вакцины от Зика.

В конце 2019 года Грэм несколько месяцев планировал создать еще одну вакцину на сверхзвуковых скоростях. Он выбрал жестокий вирус под названием Нипах, который вдохновил фильм 2011 года «Заражение».«Распространяясь летучими мышами, последний раз он вспыхивал в Индии в 2018 году, убив 17 из 19 человек, зараженных им в Керале.

В вакцине информационная РНК или мРНК защищена липидным покрытием, подобным жировому пузырю. Дженнифер Борресен/USA TODAY

Несмотря на рефлекторную скромность, Грэм поставил перед собой смелую цель. Он даже выбрал биотехнологическую компанию для производства вакцины «Нипах»: Moderna. Во время эксперимента с вирусом Зика Moderna разработала вакцину, в 10 раз более эффективную, чем ДНК-вакцина, которую создал сам Грэм. Он опирался на информационную РНК, которую иногда называют «программным обеспечением жизни», потому что она выполняет инструкции нашей ДНК.В вакцине мРНК инструктирует наш организм производить только часть вируса, белок на его поверхности.

Moderna настолько предана этому новому миру медицины, что в ее названии слово «модифицированный» сочетается с РНК. Его технология ускоряет разработку вакцин, заставляя собственный генетический процесс организма имитировать компонент вируса и создавать антитела. Хотя за десятилетие своего существования Moderna ни разу не вывела на рынок вакцину, она протестировала несколько экспериментальных вакцин в дюжине небольших клинических испытаний.

Когда Грэм получил информацию о том, что новый вирус в Китае, вероятно, был коронавирусом, он связался с генеральным директором Moderna, который отдыхал во Франции. Мы должны отказаться от плана Nipah, призвал он Стефана Банселя в электронном письме от 6 января, в пользу другого доказательства концепции, связанной со вспышкой в ​​Ухане.

«Если это SARS-подобный коронавирус, мы знаем, что делать», — написал Грэм. «Это было бы прекрасное время, чтобы проверить, как быстро вы сможете получить масштабируемую вакцину.» 

Позже Грэм изложил эту идею Фаучи, начальнику своего босса, в конференц-зале NIH. Фаучи не микроменеджер; до этого он даже не подозревал, насколько уверен Грэм в своей способности сделать вакцину против коронавируса.

С 2003 года было еще два новых коронавируса, хотя ни SARS, ни MERS не были ужасно заразными и не стали пандемиями. В начале января не было никаких оснований предполагать, что с COVID-19 будет по-другому. Тем не менее, Грэм уже заставил свою команду погрузиться в то, как победить новый коронавирус, просто чтобы доказать, что это возможно.Фаучи был продан.

«Давайте на полную катушку», — сказал он. «Давайте сделаем вакцину».

Фаучи уже выделил 5 миллионов долларов на небольшой демонстрационный проект Нипах. Грэм спросил, будут ли доступны еще миллионы.

«Барни, позволь мне позаботиться о деньгах», — ответил Фаучи.

Если все пойдет идеально, Грэм сказал, что вакцина может быть готова в течение 12-18 месяцев — прогноз Фаучи вскоре обнародует.

Около полуночи январь.10 октября Грэм отдыхал в своем доме в пригороде Мэриленда, когда наконец получил новость, которую ожидал: китайские ученые опубликовали генетическую последовательность того, что они назвали «вирусом пневмонии на рынке морепродуктов в Ухане».

Рано утром следующего дня Грэм включил свой ноутбук в своем домашнем офисе с видом на передний двор. Он зашел на веб-сайт, используемый учеными всего мира для обмена информацией, и увидел сотни рядов из четырех букв — a, c, g и t — которые раскрывали уникальную идентичность вируса.Сообщения были верны. Это был новый коронавирус SARS-CoV-2, новая версия семейства инфекционных заболеваний.

Согласно новостным сообщениям, вирус пока заразил только 41 человека и убил одного. Статья об этом в «Вашингтон пост» в то утро была похоронена внутри газеты.

Грэм начал отправлять текстовые сообщения, электронные письма и звонить нескольким близким людям. Он связался с одним из бывших ученых Национального института здравоохранения, ныне работающим в Техасском университете, Джейсоном Маклелланом, только что вернувшимся из лыжной поездки в Юту.Другой была восходящая звезда, которую он знал с тех пор, как она была подростком, когда она подала заявку на стажировку. Кизмекия Корбетт работала в лаборатории Грэма с 2014 года, изучая лучший способ победить коронавирусы с помощью вакцины.

Команда начала разрабатывать вакцину для нового коронавируса. У них было большое преимущество, поскольку они много лет экспериментировали с вакцинами против коронавируса на мышах в сотрудничестве с Moderna. Работа происходила на ноутбуках, а не в лабораториях.

Двигались быстро, но осторожно; чем точнее они были, тем эффективнее была бы вакцина.Им понадобилось всего несколько часов.

мРНК будет заключена в жировой пузырь и введена человеку в руку. Он был предназначен для получения белка, идентичного шиповому белку на поверхности нового вируса. Они надеялись, что этот белок заставит организм вырабатывать как раз нужные антитела, чтобы дать отпор

Через два дня Грэм созвал по телефону ученых из Модерны, чтобы набросать план действий. Moderna будет производить вакцину, используя генетический код, предоставленный Грэмом.Это будет единственная вакцина, для которой правительство возглавит первое клиническое испытание, испытание, которое Грэм хотел начать в течение нескольких недель.

Грэм мысленно щелкнул секундомером: началась гонка за вакциной.

Через восемь дней после того, как команда Грэма разработала вакцину, новый коронавирус официально достиг Соединенных Штатов. В пригороде Сиэтла 35-летний мужчина, только что вернувшийся из Уханя, начал кашлять и его рвало. Он никогда не ходил на рынок морепродуктов, где, как считалось, распространился вирус.После четырех дней симптомов он позвонил в местную клинику неотложной помощи 19 января.

Клиника провела серию анализов и ничего не обнаружила. Он отправил мазок из носа мужчины на ночь в Центры по контролю и профилактике заболеваний в Атланте, дал ему маску N95 и приказал ему находиться дома на карантине.

На следующий день мужчине позвонили. Пришли результаты теста: он был первым пациентом в Соединенных Штатах, у которого было подтверждено заражение новым вирусом.

По запросу Центра по контролю и профилактике заболеваний Региональный медицинский центр Провиденс, в котором находился центр неотложной медицинской помощи и больница недалеко от Сиэтла в Эверетте, начал действовать. Используя протокол для лихорадки Эбола, он отправил медицинских работников скорой помощи, чтобы забрать зараженного человека. Специалисты были одеты в защитные костюмы. Они использовали каталку, оснащенную пластиковым пузырем Iso-Pod, чтобы предотвратить распространение вируса.

Когда они прибыли в больницу, они отвезли его в блок биологической защиты со специальной системой потока воздуха, чтобы предотвратить выход вируса из его герметичной палаты. Врачи осмотрели мужчину с помощью видеокамеры.

Первый известный пациент с COVID-19 в США транспортируется в Iso-Pod в региональный медицинский центр Провиденс в Эверетте, штат Вашингтон.Предоставлено Региональным медицинским центром Провиденс

. Сначала пациент не чувствовал себя слишком плохо. Он измерил себе температуру, и у него почти не было лихорадки. Позже у него разовьется пневмония, от которой он выздоровеет.

Местные чиновники здравоохранения попытались отследить как минимум 50 человек, которые контактировали с этим человеком за пять дней после его возвращения из Китая. Они никогда не находили никого больным, поэтому они не были уверены, насколько заразной может быть эта новая болезнь. The Seattle Times цитирует экспертов в области здравоохранения, говорящих не слишком беспокоиться; Коронавирусы обычно не настолько заразны, пока у кого-то нет симптомов.

Из Давоса, Швейцария, корреспондент CNBC 22 января спросил Трампа, обеспокоен ли он пандемией.

«Нет, совсем нет. У нас это полностью под контролем. Это один человек, прибывший из Китая», — сказал Трамп, имея в виду пациента в Сиэтле. «Все будет хорошо».

Хотя еще не было ясно, насколько срочной станет вакцина, Moderna уже начала производить вакцину, разработанную Грэмом и его коллегами. NIH разослал уведомление 10 центрам, которые он использует для испытаний вакцины, с просьбой подготовиться к тестированию экспериментальной смеси на людях.

Сегодня, 27 января, ровно год назад, доктор Лиза Джексон из Kaiser Permanente Washington в Сиэтле узнала, что она будет курировать этот процесс. Джексон бросила всю остальную работу, чтобы сосредоточиться на вакцине.

Эксперты знали, что ни одна вакцина не была создана менее чем за четыре года. Это было для эпидемического паротита, и даже эта вакцина была исключением. «Я думаю, что цель в 18 месяцев — это цель, которую будет очень и очень трудно достичь», — сказал в первые месяцы Майкл Остерхольм, директор Центра исследований и политики в области инфекционных заболеваний в Университете Миннесоты.«Но это может быть наш выстрел на Луну».

К 19 февраля Грэм и его команда получили первые хорошие новости после двухнедельного исследования на мышах. Кровь, взятая у вакцинированных мышей, показала, что они вырабатывают антитела для борьбы с вирусом. Корбетт разработал это исследование, дал мышам вакцину и проанализировал результаты. Для нее это было второй натурой, которую она усовершенствовала за годы изучения других коронавирусов.

Для Грэма результаты на мышах были просто подтверждением того, что он был прав, когда был так уверен в вакцине, уверенность, которую он заработал, посвятив так много своей жизни попыткам разработать вакцину против РСВ.

Школьные годы Грэма в конце 1960-х прошли на ферме недалеко от городка Паола, штат Канзас, где он помогал своему отцу, дантисту, разводить четвероногих лошадей, крупный рогатый скот и свиней. После окончания медицинской школы и докторской степени Грэм провел большую часть своей карьеры в Университете Вандербильта, где он сосредоточился на ВИЧ, а также РСВ. Он принес эту работу с собой в NIH, когда его приняли на работу в NIH в 2000 году.

RSV ежегодно отправляет в больницу до 125 000 детей. Он также занимает особое место в истории вакцин.В одном клиническом испытании в 1966 году пробную вакцину получил 31 ребенок. Двадцать из них позже заразились. Из них 16 попали в больницу, двое скончались.

Маклеллан, молодой научный сотрудник Национального института здоровья, когда он начал работать с Грэмом, говорит, что его наставник был опустошен, увидев детей с RSV, пытающихся дышать. Начиная с 2009 года Грэм работал плечом к плечу с Маклелланом, только что получившим докторскую степень по биофизике в Университете Джона Хопкинса. Вместе они собирались решить загадку, как сделать безопасную вакцину от РСВ.

Доцент Техасского университета Джейсон Маклеллан (слева) с аспирантом Дэниелом Рэппом рядом с 3D-моделью нового коронавируса. ДЖЕЙ ДЖАННЕР/AMERICAN-STATESMAN

С некоторыми вакцинами, такими как вакцина Солка, созданная против полиомиелита, ученые брали живой вирус и убивали его. Мертвый вирус пошел в шприц, потом в руки. Это была неточная наука, а в случае с полиомиелитом — чрезвычайно эффективная.

Этот подход не работает для RSV; мертвый вирус сделал детей более уязвимыми для болезни.Грэм подозревал, что для того, чтобы разобраться в ситуации, ему нужно было точно понять, как вирусы атакуют клетки человека, что NIH изучал на примере ВИЧ.

Белки на поверхности вируса прикрепляются к клеточной мембране, открывая путь проникновения вируса в клетку. Грэм хотел понять, как белок выполняет свою миссию. Маклеллан не был уверен, насколько полезным будет это занятие. С ВИЧ это не сработало. Он не знал, было ли это плохой идеей, или ВИЧ был слишком опасным вирусом.

Они хотели впервые увидеть, как выглядит белок вируса РСВ. Маклеллан использовал антитело, выделенное от человека, чтобы закрепить белок и сделать его стабильным. Используя продвинутую технику, известную как рентгеновская кристаллография, он затем заморозил и сделал рентгеновский снимок.

Сидя рядом с Грэмом на научном мероприятии в Китае, Маклеллан открыл изображение. Это выглядело совсем не так, как ожидал Грэм. Оказалось, что белок после атаки на клетку выглядит по-другому — раньше он был как леденец на палочке; после, это как мишень для гольфа.

Когда поверхностные белки связываются с клеткой, это напоминает атаку существа в «Чужом». Пептид высвобождается и прикрепляется к клеткам, а затем разрывает клеточную мембрану, открывая вирусу доступ к клетке. Наша иммунная система вырабатывает разные антитела для разных форм. Неправильное антитело обеспечивает меньшую защиту и может даже усугубить вирус.

Грэм сразу понял, что этот уровень точности изменил правила игры. Исследование в настоящее время используется для разработки вакцины против RSV, которая, как полагал Грэм, может стать его наследием.Вместо этого, когда в сентябре 2012 года в Саудовской Аравии вспыхнул MERS, его команда, включая Маклеллана, немедленно приступила к изучению структуры белков коронавирусов.

Маклеллан продолжал работать с Грэмом над выявлением шиповидного белка в коронавирусах даже после того, как он перешел в Дартмутский колледж, а затем в Техасский университет. К 2017 году они выяснили, как победить коронавирусы с помощью вакцины, и опубликовали крупную научную статью, на которую однажды будут полагаться почти все производители вакцин в отношении COVID-19.

Впоследствии Корбетт из NIH работал с другими над тестированием возможных вакцин, уделяя особое внимание MERS, также известному как верблюжий грипп. Работая с Moderna, она помогала мышам делать инъекции, а затем брала кровь для анализа на антитела.

Эта подготовка оставила их готовыми, когда появился еще один новый коронавирус.

Вернувшись в Сиэтл, должны были начаться первые испытания вакцины против коронавируса на людях. Процесс, который обычно занимает месяцы — утверждение дизайна исследования — стал единственным приоритетом Джексона и был завершен за несколько дней.План состоял в том, чтобы дать разные дозы четырем группам из 15 взрослых в возрасте от 18 до 65 лет. Две инъекции будут сделаны с интервалом в 28 дней с последующим наблюдением в течение нескольких месяцев.

Цель состояла в том, чтобы выяснить, есть ли у вакцины побочные эффекты, начать устанавливать правильную дозу и определить, вырабатывает ли она нейтрализующие антитела, чтобы остановить вирус.

В Kaiser Permanente Джексон нанимала медсестер и готовила материалы, когда в пригородную больницу на другой стороне озера Вашингтон пришли плохие новости из ее исследовательского офиса в центре города.

Довольно много пациентов в больнице EvergreenHealth в Кирклэнде страдали пневмонией. Как медицинский директор по инфекционным заболеваниям, доктор Фрэнсис Риедо знал, что это не было чем-то необычным зимой, но, поскольку CDC только что ослабил критерии для тестирования на коронавирус, Риедо решил проверить двух пациентов. Он выбрал их, основываясь на том, какие из них находились в больничных палатах, которые можно было бы легко опечатать, если бы результаты оказались положительными.

Той ночью были взяты мазки и отправлены в местное управление здравоохранения.На следующее утро Риедо был шокирован результатами: у обоих пациентов был COVID-19.

В тот же день умер один человек лет 50-ти, никогда не покидавший страну. Другой, приехавший из соседнего дома престарелых, умер позже. Между двумя пациентами не было никакой связи.

Работники группы аварийного восстановления выстраиваются в очередь перед входом в Life Care Center в Киркланде, штат Вашингтон, для очистки и дезинфекции объекта, 11 марта 2020 года. Тед С. Уоррен, AP

Риедо понял, что вирус циркулировал в районе Сиэтла в течение нескольких недель.Эпидемия, заключил он, уже вышла из-под контроля. Вскоре к такому же пониманию придет и остальная часть нации.

Два жителя близлежащего дома престарелых Life Care Center of Kirkland также дали положительный результат. Еще пятьдесят ждали результатов. На следующий день на пресс-конференции, состоявшейся только стоя, Риедо предсказал: «То, что мы видим, — это верхушка айсберга».

В одночасье Сиэтл стал первой горячей точкой страны. CDC прилетели эксперты. Местный школьный округ решил закрыться.Губернатор Джей Инсли объявил чрезвычайное положение в области общественного здравоохранения. В течение нескольких дней большая часть остальной части страны будет закрыта.

На фоне этого безумия Дженнифер Халлер, операционный менеджер технологической компании в Сиэтле и мать двоих детей, стала обращать на это пристальное внимание. Ее мать и отчим жили недалеко от дома престарелых, и Галлер беспокоился о них.

3 марта она просматривала Facebook на работе, когда ее остановил пост друга. Он связался со страницей регистрации Кайзера в качестве услуги медсестре, работающей над вакциной.Это было испытание Фазы 1, которое Грэм, теперь работающий исключительно дома, начал и помогал контролировать.

Холлера не волновала стипендия в размере 1100 долларов, которую предлагали участникам испытаний. Она всегда чувствовала, что как белый человек, живущий жизнью среднего класса, она должна что-то отдавать взамен. Она также была игрой для риска. На предыдущей работе в компании по производству электрошокеров она вызвалась быть пораженной, чтобы знать, каково это. Это был шок, который она надеется больше никогда не испытать.

Итак, она нажала на ссылку и заполнила форму, в которой задавался только один вопрос, помимо ее возраста и основной контактной информации: «Готовы ли вы посетить 11 очных учебных визитов и иметь 4 визита по телефону в течение 14 месяцев?» период?» Она нажала «Отправить».

ВВЕРХУ: Дженнифер Халлер (справа), первый человек, получивший пробную дозу вакцины против COVID-19, гуляет со своим 16-летним сыном Хейденом и их собакой в ​​Сиэтле. ВНИЗ: Дженнифер Халлер получает поцелуй от своей приемной собаки Мэг. ВВЕРХУ: Дженнифер Халлер (справа), первый человек, получивший пробную дозу вакцины против COVID-19, гуляет со своим 16-летним сыном Хейденом и их собакой в ​​Сиэтле. ВНИЗ: Дженнифер Халлер получает поцелуй от своей приемной собаки Мэг. СЛЕВА: Дженнифер Халлер (справа), первый человек, получивший пробную дозу вакцины против COVID-19, гуляет со своим 16-летним сыном Хейденом и их собакой в ​​Сиэтле. СПРАВА: Дженнифер Халлер получает поцелуй от своей приемной собаки Мэг. Тед С. Уоррен, AP

. Халлер забыла об этом до тех пор, пока два дня спустя ее телефон не зазвонил, когда она села в ресторане с подругой. Она почти никогда не отвечает на звонки незнакомцев. На этот раз она это сделала, и это был кто-то из Кайзера, который спросил, есть ли у нее свободные 20 минут.Она извинилась из-за стола, чтобы ответить на вопросы о своей истории болезни и о том, сможет ли она записаться на все встречи.

Дальше дело пошло быстрее. Через пару дней Халлер зашел в кабинет Кайзера для забора крови, медицинского осмотра и других вопросов.

Из-за большого количества более ранних исследований, проведенных Грэмом и Модерной, никто не ожидал, что вакцина усугубит болезнь. Тем не менее, побочные эффекты часто встречаются в испытаниях вакцины, включая боль в месте инъекции, усталость, головную боль, мышечную боль, озноб, боль в суставах, увеличение лимфатических узлов, тошноту и рвоту, а также лихорадку.

Если возникнут какие-либо неожиданные серьезные побочные эффекты, испытание будет немедленно приостановлено — даже остановлено навсегда.

Халлер знал, что она, по существу, была подопытным кроликом. Это ее не смутило.

Поскольку вспышка коронавируса в Сиэтле росла, официальные лица NIH опасались, что кризис может остановить испытания вакцины в Кайзере. Они просмотрели список потенциальных мест и 12 марта добавили Университет Эмори в Атланте в качестве вторичного центра. 

Эмори изо всех сил старалась составить протокол.Испытание в Атланте возглавит доктор. Надин Руфаэль и Эван Андерсон, оба ветераны инфекционных заболеваний и вакцин.

Кайзер сказал Халлер явиться в ее офис в центре Сиэтла утром 16 марта и спросил ее, не согласится ли она пригласить Ассошиэйтед Пресс для записи. Ничего страшного. Она подписала отказ.

Когда она вошла в офис в центре города, она еще не знала, сколько внимания ей предстоит привлечь. После выстрела ее попросили подождать пару часов на случай, если будет какая-то реакция.Она чувствовала себя хорошо.

Незадолго до того, как Халлер вышла, на ее мобильном телефоне начали слетать уведомления. Первое сообщение пришло от ее матери. «Только что получила звонок от Деборы Хорн с КИРО ТВ. … Они хотели бы поговорить с вами и просят, чтобы вы позвонили».

Через несколько часов она была в прямом эфире на CNN и MSNBC.

«Я рад быть первым человеком», — сказал Халлер Ари Мелберу из MSNBC. «Это безумие.»

«Безумие — это одно слово», — пошутил Мельбер, рассмешив Галлера.

Выстрел Халлера стал важной вехой для Грэма и его команды. Прошло всего 66 дней с тех пор, как китайцы опубликовали генетическую последовательность. Они доказали , что вакцины могут быть быстро готовы к испытаниям на людях. Грэм оставался полностью уверенным в вакцине, позже признавшись репортеру, что на тот момент он уже ожидал, что она будет эффективна примерно на 80%.

Если бы он оказался прав, ожидания относительно скорости разработки вакцин изменились бы навсегда.

В Атланте возникла еще одна загвоздка.Курьерская служба пыталась доставить вакцины для этапа испытаний Эмори из хранилища Fisher BioServices в Джермантауне, штат Мэриленд. Однако рейсы из столицы страны продолжали отменять, поскольку страна, наконец, закрывалась. Это было проблемой, потому что раствор вакцины испортился бы, если бы его не хранили в холодном месте.

После двухдневных задержек в Национальном аэропорту Рейгана недалеко от Вашингтона, округ Колумбия, курьерская служба, которая специализируется на доставке медицинских товаров, отказалась от рейсов и вместо этого использовала собственные транспортные средства для доставки в Атланту.Она упаковала контейнеры с вакциной в сухой лед и доставила их поздним вечером 26 марта. 

Первая прививка была сделана на следующее утро — почти через две недели после того, как Галлер начал первую фазу испытаний.

Андерсон работал с раннего утра до поздней ночи, руководя судебным процессом. Ключевой частью анализа, проводимого в основном в Университете Вандербильта, было тестирование образцов крови испытуемых на наличие антител, которые блокировали бы вирус. Эти данные обсуждались на регулярных телефонных конференциях с Грэмом и командой Национального института здравоохранения, а также с другими людьми, участвовавшими в анализе данных.

Счета различаются в зависимости от того, когда именно исследователи узнали, что испытание прошло успешно. Андерсон помнит, что видел данные на своем компьютере; Джексон помнит, что слышал об этом на телефонной конференции.

Грэм связывает это с электронным письмом исследователей из Вандербильта от 9 мая. Они получили результаты исследования антител первых восьми добровольцев, включая Галлера. Высокие S-кривые на графике рассказали историю — чем выше вершина S, тем лучше. Когда исследователи Вандербильта взяли антитела из крови добровольцев и проверили их на инфицированных клетках в лаборатории, вирус перестал воспроизводиться.

Грэм ожидал, что вакцина выработает нейтрализующие антитела, но не такие сильные. Самая высокая испытанная доза была исключена, потому что она вызывала наибольшее количество побочных эффектов, включая лихорадку, но в остальном серьезных проблем с безопасностью не было.

Во время телефонной конференции со всеми ключевыми игроками команды дали друг другу словесные «пять» — «Вау!» и спасибо!» — за хорошо выполненную работу.

18 мая Moderna приняла необычное решение опубликовать эти первые результаты в пресс-релизе.В тот день акции компании выросли на 250% с декабря. Халлер понял, что она, вероятно, была одной из восьми исследованных добровольцев, и был доволен тем, что вакцина, похоже, сработала.

Через несколько дней Moderna объявила о планах проведения фазы 2 испытаний с участием 600 добровольцев для определения дозы. Это испытание едва началось, когда компания приступила к разработке исследования Фазы 3, которое увеличилось до 30 000 участников, используя вместо этого наиболее многообещающую дозу из Фазы 1. Время имело решающее значение.

Они считали, что вакцина безопасна; теперь они должны были увидеть, сработало ли это.

К концу марта пандемия выглядела мрачно. Страна была заблокирована, в Соединенных Штатах было подтверждено почти 200 000 случаев заболевания, и, по оценкам Всемирной организации здравоохранения, без вакцины от этой болезни могут умереть не менее 2 миллионов американцев.

Легенда кантри-музыки Долли Партон опубликовала обнадеживающее видео в Instagram для своих 3,8 миллионов подписчиков. «Здравствуйте, это Долли поднимается по Лестнице на небеса, потому что этот вирус пугает нас до чертиков», — пропела она, добавив, что, по ее мнению, Бог испытывает нас, и «когда это пройдет, мы все станем лучше.

Затем, 1 апреля, она снова вышла на платформу социальных сетей, чтобы объявить, что пожертвовала 1 миллион долларов школе своего родного города, Университету Вандербильта, чтобы помочь найти лекарство от коронавируса. Там Партон связалась с одним врачом, в частности, после того, как она пострадала в автокатастрофе. Спустя несколько месяцев она узнала вместе с общественностью, что часть ее денег пошла на исследование Фазы 1 Moderna, факт, обнаруженный, когда результаты были опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии.

Одной из проблем при создании вакцины являются деньги.Не все вирусы становятся эпидемиями, что снижает общественное давление и финансирование, чтобы их остановить. А разработка вакцины включает в себя набор тысяч здоровых добровольцев, а затем ожидание того, сколько из них заразится вирусом. Эти испытания стоят дорого, и фармацевтические компании не всегда получают большую прибыль по их окончании.

×

Расскажите об открытиях, которые привели к созданию вакцины.

Если бы вакцина против COVID-19 должна была стать доступной как можно скорее, СШАправительству придется открыть казначейство, чтобы оплатить исследования, закупить дозы заранее и начать производство по спецификации, задолго до того, как вакцины будут одобрены. Так и было. Через две недели после того, как Партон опубликовала новости в Instagram, 16 апреля, Министерство здравоохранения и социальных служб пообещало потратить 483 миллиона долларов на вакцину Moderna. Позже он добавит еще 472 миллиона долларов на оплату судебного разбирательства.

Другие разрабатываемые вакцины могут ежегодно спасать миллионы жизней во всем мире при аналогичных финансовых вливаниях.На вопрос, почему так много денег вкладывается в вакцину против COVID-19, Корбетт, один из руководителей разработки вакцин в NIH, сказал: «На самом деле у меня нет ответа, кроме того, что люди умирают. А еще, честно говоря, люди в Соединенных Штатах умирают, что многое меняет».

По оценкам Goldman Sachs, доход Moderna от вакцины в этом году составит 13,2 миллиарда долларов.

«Это большой день: это первая фаза 3 вакцины против COVID в США; это первая Фаза 3 мРНК-вакцины; и это также первая Фаза 3 компании», — сказал генеральный директор Moderna Бансель в интервью CNBC Squawk Box 27 июля.«Итак, большой день стал результатом большой работы большой команды».

Полностью переняв бразды правления у Грэхема и его коллег, компании теперь нужно было нанять 30 000 человек — огромное число, установленное FDA, — на что, по оценкам Банселя, уйдет до восьми недель. Уровень заражения будет определять, когда они будут иметь результаты; чем хуже вспышка, тем быстрее у них будут данные, показывающие, сработала ли вакцина.

— Октябрь, может быть, ноябрь, — сказал Бансель. «Тяжело сейчас это знать.”

Генеральный директор Moderna Стефан Бансель встречается с президентом Дональдом Трампом, Целевой группой по коронавирусу и руководителями фармацевтических компаний в Белом доме 2 марта 2020 года. Эндрю Харник, AP

Bancel был генеральным директором с октября 2010 года, нанятым венчурной фирмой Flagship Ventures для управления компанией, которую она недавно финансировала. Инженер-химик со степенью магистра делового администрирования Гарварда, Бансель в 36 лет занимал высшую должность во французской биотехнологической компании BioMérieux и подтолкнул компанию к резкому увеличению своей доли на рынке.Бансел прилетел в Бостон и был заинтригован идеей возглавить компанию, которая могла бы произвести революцию в медицинской науке. Он поговорил об этом со своей женой и сказал: «Послушайте, это может изменить мир».

Ранние сотрудники описывают Bancel как сосредоточенную на регистрации патентов. По словам одного сотрудника, когда он понял, что в организме человека 22 000 белков, он захотел, чтобы его ученые произвели как можно больше — независимо от их научной значимости — для получения патентов на технологию РНК. На собраниях Бансел стоял перед доской и часто ругал своих сотрудников.Последовали отставки, увольнения и плохие отзывы о Glassdoor.

Однако Бансел был отличным евангелистом компании. В выступлении на TED в 2013 году он предсказал, основываясь на исследованиях на мышах, что РНК может восстановить поврежденную сердечную ткань после остановки сердца — исследование, над которым Moderna работает сегодня в сотрудничестве с AstraZeneca.

Сообщение было ясным: Модерна намеревалась произвести революцию в медицинской науке.

Когда Модерна была основана, никто не предполагал, что она когда-либо будет в авангарде пандемической вакцины.Несмотря на то, что технология матричной РНК уже многое сделала, две компании, пытающиеся использовать ее, чтобы остановить COVID-19 – Moderna и BioNTech с помощью Pfizer – обратили свое внимание на вакцины только в последние пять лет или около того.

Модерна обязана своим существованием гарвардскому профессору Деррику Росси. И Moderna, и BioNTech также были основаны на открытиях двух исследователей из Университета Пенсильвании, Кейтлин Карико и Дрю Вайсмана.

Истории трех академических ученых переплетаются воедино.Но хотя Карико сейчас работает в BioNTech, а Вайсман консультирует компанию, Росси практически вычеркнут из истории Moderna.

Деррик Росси, основатель Moderna, в своем доме в Ньютоне, Массачусетс. Натан Клима, USA TODAY Network

Большинство научных достижений происходят постепенно. Открытие Росси, которое журнал Time превозносит как достижение, способное в один прекрасный день вылечить трудноизлечимые болезни, основано на поистине поразительном открытии.

30 июня 2006 года Шинья Яманака, врач и исследователь из японского Киотского университета, выступил с докладом на конференции в Торонто, который ошеломил полный зал ученых.Говоря тихо, часто просматривая свои записи, Яманака объяснил, что ему удалось взять зрелые клетки мышей и преобразовать их обратно в эмбриональные стволовые клетки. Это было похоже на биологическое путешествие во времени.

Яманака описывал открытие, которое может позволить ученым взять клетки из одной части тела, например кожи, преобразовать их обратно в эмбриональные клетки, а затем уговорить их стать клетками другого типа.

Его открытие имело драматические последствия для будущих пациентов, перенесших трансплантацию, чья жизнь может зависеть от ожидания идеального донора.Яманака описывал метод, который может позволить человеку с терминальной стадией заболевания печени вместо этого вырастить новую печень из клеток, содержащих их собственную ДНК.

Росси был среди тех, кто находился в комнате, поражаясь тому, насколько элегантным и внушающим благоговейный трепет все это казалось. Шесть лет спустя Яманака выйдет на сцену в Осло, Норвегия, чтобы получить Нобелевскую премию.

Шинья Яманака, врач и научный сотрудник Киотского университета Японии. Однако Курита Каку, Gamma-Rapho via Getty Images

Метод Яманаки был крайне неэффективен, а метод, который он использовал, мог встроить код в ДНК человека и, возможно, вызвать рак. В течение года после презентации в Киото Росси погрузился в работу Яманаки, чтобы найти решение ее самого большого недостатка: использования ретровирусов.

К тому времени Росси работал в Гарвардском институте иммунных заболеваний, где один из его научных сотрудников, Луиджи Уоррен, начал рассматривать, что произойдет, если вместо ретровируса, чтобы вернуть клетку в прошлое, использовать РНК.

Все мы знаем, что ДНК — это секрет жизни. Он определяет, рыжие мы или брюнетки, высокие или низкие.Что еще более важно, день за днем ​​и минута за минутой ДНК передает генетические сигналы, которые поддерживают работу нашего тела. Нужен инсулин, чтобы контролировать уровень сахара в крови? ДНК посылает сигнал для производства инсулина. Нужны антитела для борьбы с вирусом? ДНК позаботится об этом.

ДНК посылает эти сигналы, создавая РНК, которая доставляет сообщения ДНК клеткам. У ученых-генетиков есть поговорка: ДНК создает РНК, создает белки, создает жизнь.

По сути, теория Уоррена заключалась в том, что РНК может дать указание нашему организму производить лекарства, необходимые для борьбы с болезнями, или делать себе прививки от вирусов.

Луиджи Уоррен, ученый, работавший с основателем Moderna Дерриком Росси. Роберт Ханасиро, USA TODAY

Однажды Уоррен поместил РНК в клетки мыши в чашке Петри, чтобы посмотреть, смогут ли они заставить их производить белок. Он выбрал белок, который светится флуоресцентно-зеленым светом, чтобы было легко определить, работает ли процесс. Через некоторое время Уоррен посмотрел в микроскоп. Его сердце забилось быстрее. Он бросился к Росси, уговаривая его прийти посмотреть.

Глядя в микроскоп, Росси не мог поверить в то, что увидел: клетки светились зеленым.Клетки мышей произвели белок, которого нет даже у мышей. РНК сработала.

В тот день в 2009 году Уоррен и Росси подумали, что нашли решение, которое выявило дополнительные проблемы. Обратное преобразование в эмбриональные клетки требует времени; две недели на мышах, если быть точным. Известно, что РНК нестабильна. Чтобы белки продолжали светиться, Уоррену приходилось добавлять больше РНК каждый день. С каждым днем ​​клетки тускнели, затем переставали вырабатывать белок — и умирали.

Мужчины были в тупике.До Росси дошло, что другие, вероятно, уже пробовали это, и это привело его к двум ученым из Пенсильванского университета, которые более десяти лет работали над РНК с теми же проблемами. Когда мышам давали РНК, мыши сгибались и отказывались есть. Некоторые умерли.

Вайсман и Карико выяснили, что РНК вызывает воспаление клеток и отвергает РНК как чужеродного захватчика. Они начали играть с идеей модификации РНК, чтобы замаскировать ее, обмануть иммунный ответ.Они годами публиковали информацию о своих успехах.

Вооружившись их методом скрытности, Уоррен мог поддерживать свечение своих клеток в течение нескольких дней. Ему также удалось преобразовать клетки обратно в их эмбриональное состояние, и Росси предложил эту идею компании Flagship Ventures of Cambridge в 2010 году, основав компанию, известную сегодня как Moderna.

Прошло еще несколько лет, прежде чем Moderna начала использовать науку о мРНК для разработки вакцин. К тому времени Росси уже не было в компании.

авг.6 декабря, уступая в опросах Джо Байдену, Трамп предположил, что вакцина от COVID-19 может быть готова до дня выборов. Хотя в марте он посетил лабораторию NIH вместе с Фаучи, Грэмом, Корбеттом и другими, ранее президент возражал экспертам по поводу сроков выпуска вакцины, уделяя больше внимания экспресс-тестам и методам лечения. Возле Белого дома репортер спросил, поможет ли вакцина ему победить.

«Это не повредит», — сказал Трамп. «Но я делаю это не для выборов; Я хочу спасти много жизней.

Вмешались критики, обеспокоенные тем, что вакцина используется для политической выгоды. Опрос, проведенный CNN несколько дней спустя, показал, что американцы нервничают. Только 56 % заявили, что получат вакцину, когда она будет одобрена; 40% сказали, что не будут. Не помогло и то, что администрация назвала программу ускорения разработки и производства «Операция Warp Speed».

Президент Дональд Трамп посещает Исследовательский центр медицинских вакцин NIH 3 марта 2020 года с Барни Грэмом (слева) и Кизмекией Корбетт (справа). Юрий Грипас, Абака через AP

В течение месяца после комментариев Трампа AstraZeneca временно приостановила свои испытания из-за одного случая воспаления спинного мозга. Позже исследователи определили, что этот случай не был связан с вакциной, но вызвал шок у общественности.

Шло время, а количество смертей от коронавируса продолжало расти, Трамп начал критиковать чиновников FDA и CDC за то, что они играли в политику, задерживая вакцину.

«Значит, у нас будет вакцина очень скоро, может быть, даже до очень важной даты.Вы знаете, о какой дате я говорю», – сказал Трамп 7 сентября. пройти нормальные каналы проверки FDA.

«Мы считаем, что это обязательство поможет обеспечить общественное доверие к строгому научному и нормативному процессу, с помощью которого вакцины против COVID-19 оцениваются и в конечном итоге могут быть одобрены», — говорится в заявлении.

Оглядываясь назад, доктор Грегори Глинн, президент по исследованиям и разработкам в Norovax, одной из девяти компаний, сказал: «Очень важно, чтобы мы предоставили доказательства золотого стандарта».

Хотя Грэм не участвовал в публичном заявлении, он знал, что у производителей вакцин не было выбора. Наука должна пройти предписанные этапы, даже когда жизнь находится на волоске. FDA не может дать зеленый свет ни одной вакцине, пока не будут доступны и проверены данные о безопасности и эффективности.

Вскоре после того, как Moderna начала набирать добровольцев для финальных испытаний, глава отдела разработки вакцины для Operation Warp Speed ​​заметил большую проблему: компания не набирала достаточное количество афроамериканцев.Монсеф Слауи разговаривал по телефону с президентом Bancel and Moderna Стивеном Хоге. Когда Слауи, бывший член правления Moderna, почувствовал, что Бансел не слушает, он начал кричать.

«Мы кричали друг на друга по телефону — кричали уважительно, но очень сердито, очень нервно», — сказал Слауи. «Было очень большое напряжение, потому что нам нужно было набирать очень быстро, и нам нужно набирать нужных людей».

Для Слауи было ясно, что участие в испытаниях чернокожих и латиноамериканцев является ключом к будущему успеху вакцины. Вирус был непропорционально смертельным для этих сообществ; Афроамериканцы умирают от COVID-19 почти в три раза чаще, чем белые американцы. Также было важно показать, что вакцина безопасна для всех, что часто упускают из виду в клинических испытаниях.

Доктор Монсеф Слауи, главный научный советник операции «Скорость деформации». Патрик Семански, AP

Moderna смягчился и на некоторое время замедлил набор. Его рекрутер купил рекламу в социальных сетях, ориентированную на чернокожих и латиноамериканских пользователей. Слауи присоединился к виртуальному собранию в ратуше с коалицией Rainbow/PUSH, возглавляемой иконой гражданских прав Джесси Джексоном.

«Откровенно говоря, разработка вакцины, не используемой среди населения или части населения, — это то же самое, что и отсутствие вакцины», — сказал Слауи на встрече 24 сентября. «Вакцина на полке абсолютно бесполезна».

Джексон винит нежелание чернокожих и латиноамериканцев участвовать в «расизме в здравоохранении на протяжении многих лет» в Соединенных Штатах, начиная от эксперимента в Таскиги и заканчивая более бедными больничными системами в районах проживания меньшинств. Он работает над тем, чтобы помочь преодолеть этот скептицизм.

«История должна информировать нас, — сказал он, — а не парализовать нас».

Пауза для набора дополнительных цветных участников длилась две недели и привела к увеличению числа чернокожих в исследовании на 50%. Это также привело к тому, что Moderna потеряла свой статус лидера в пользу другой компании, Pfizer.

Во второе воскресенье ноября позвонил босс Грэма и сообщил удивительную новость. Правительственный совет по контролю за безопасностью данных — единственная группа, которой разрешено заглянуть за кулисы и узнать, кто в ходе испытания получил вакцину или плацебо с морской водой — завершила первый анализ 94 добровольцев, получивших COVID-19 в ходе испытания вакцины Pfizer.Чтобы соответствовать порогу FDA в первом анализе всего с 32 субъектами, вакцина должна быть эффективна как минимум на 75%.

Данные показали, что он намного превысил этот порог: он был эффективен более чем на 90%.

Повесив трубку, Грэм глубоко вздохнул и сказал жене, что вакцина Pfizer, почти идентичная вакцине Moderna, работает. Затем он подошел к своему столу, сел и заплакал от облегчения. Тип вакцины, которую он совершенствовал более десяти лет, оказался гораздо более успешным, чем он даже мог себе представить.

Грэм еще ничего не говорил о вакцине Модерна. Но Фаучи смог. За несколько дней до этого ему сообщил глава совета по безопасности данных, но он пообещал хранить тайну до 16 ноября.

Джонас Солк стал героем за одну ночь 12 апреля 1955 года, когда в лекционном зале Мичиганского университета была доставлена ​​новость о том, что вакцина против полиомиелита эффективна на 90%. С вакциной против COVID-19 имена Грэма и его коллег еще не известны.

Грэма это не волнует, он предпочитает лабораторию свету прожекторов. Корбетт труднее скрывать свои эмоции, по крайней мере, в Твиттере, где в ее профиле написано «Вирусология. Вакцинология. Вагинология. Виноология. Мои твиты принадлежат мне. Моя наука принадлежит миру». Отвечая на свой твит в тот день, когда Халлер получила первую вакцину в рамках испытаний Национального института здоровья, Корбетт написала: «Я… я… это… *слезы*»:

Кизмекия Корбетт, научный руководитель группа по коронавирусным вакцинам и иммунопатогенезу в Национальном институте здоровья. Джаспер Кольт, США СЕГОДНЯ

В первый день декабря команда была отмечена научной наградой, детищем члена палаты представителей США Джима Купера, демократа из Нэшвилла, штат Теннесси. Купер стремился противостоять премии «Золотое руно», которая выделяет глупо звучащие исследовательские усилия, указав исследования, лежащие в основе крупных прорывов. Премия Golden Goose Award 2020 была вручена Грэму, Корбетту, Маклеллану и другим за руководство усилиями по созданию вакцины.

Корбетт ответил еще несколькими твитами, один из которых был адресован коллеге Маклеллану: «Спасибо, Джейсон! Мы сделали это!!!» Она также написала в Твиттере запись в книге, подаренной ей Грэмом в 2009 году, когда она была стажером Национального института здравоохранения.В нем говорилось: «Я также горжусь тем, как вы повзрослели в научном и профессиональном плане, и полностью уверен, что вы осуществите свои мечты и добьетесь большого успеха».

В другом видеопосте Корбетт иногда делает паузу, чтобы сдержать слезы, говоря: «Отчасти причина, по которой мне дали крылья, чтобы летать с этим проектом, заключается в том, что у меня был наставник, который позволил мне использовать его ресурсы и сидеть в задней части своей лаборатории и задавать научные вопросы, которые на самом деле не волновали многих других людей. ” 

Затем настало время шоу. Ведущие научные руководители Moderna предстали перед группой из 21 независимого ученого из консультативной группы FDA, чтобы представить свои данные. Встреча 17 декабря проходила дистанционно через веб-трансляцию, и за ней мог наблюдать весь мир.

Их речь была невозмутимой, хотя это был момент истины. Рекомендация комиссии будет иметь большое значение для того, согласится ли FDA на разрешение на экстренное использование.

Обычно FDA тратит месяцы на анализ данных, чтобы одобрить вакцину.На этот раз эта работа была проделана за 2,5 недели, отчасти потому, что вакцина была необычайно эффективной. FDA заранее заявило, что готово дать зеленый свет вакцине, эффективность которой составляет 50%. Он даже был готов досрочно прекратить испытания, если вакцина окажется эффективной на 75%. Данные Moderna, как и данные Pfizer до нее, были еще более впечатляющими.

Из 196 участников испытаний, у которых был COVID-19 с симптомами, только 11 получили вакцину. Все 30 случаев тяжелого течения COVID-19 произошли среди тех, кто получал плацебо.

Во второй половине дня врач FDA тщательно ознакомил независимых ученых с побочными эффектами и нежелательными явлениями. Она пришла к выводу, что, хотя было несколько случаев серьезных побочных эффектов, таких как глубокая мышечная боль, она не обнаружила в данных никаких проблем с безопасностью. Шесть человек в группе вакцинации умерли, но ни одна из этих смертей — от сердечного приступа до самоубийства — не считалась связанной с вакциной.

В конце концов, самый большой вопрос заключался в том, чтобы прояснить, что группа голосует за разрешение на использование в чрезвычайных ситуациях, а не за обычное одобрение FDA.В конце концов формулировка не изменилась: «Основываясь на совокупности имеющихся научных данных, перевешивают ли преимущества вакцины Moderna COVID-19 риски при использовании у лиц в возрасте 18 лет и старше?»

Проголосовали 20 человек за, при одном воздержавшемся – возражение против формулировки, а не против вакцины.

Работники Дома Арарат в Лос-Анджелесе нервничали, стоя в очереди в столовую 7 января. Они старались держаться на расстоянии 6 футов друг от друга, и все были в масках N95.Некоторые перекрестились, готовясь.

Все взгляды были прикованы к чиновнику здравоохранения округа Лос-Анджелес в пластиковом халате и щитке для лица. Он и его коллеги тщательно подготовили дезинфицирующее средство для рук и салфетки, перчатки, иглы и коробку для острых предметов, время от времени что-то записывая в свои блокноты.

Когда он, наконец, был готов, Сьюзан Веранян, директор лечебницы, выжидающе посмотрела на него.

«Где вакцина?» — мягко спросил он.

Поняв, что забыла главный аттракцион, Веранян побежала обратно к офисному мини-холодильнику. Она вытащила маленькую коробку с синей обводкой и надписью красным шрифтом: «Современная вакцина против COVID-19». Она начинала со 100 доз.

Вакцина Moderna от COVID-19 ждет в холодильнике в доме Арарат. Харрисон Хилл, США СЕГОДНЯ

Внедрение вакцины было несколько непростым. Pfizer, первая из лотка, заявила, что не получила четких указаний, куда отправлять флаконы. Затем штаты получили вакцины, но не имели четкого плана по прививкам.В Калифорнии увеличение количества аллергических реакций с участием 10 человек в одном месте вынудило чиновников здравоохранения штата временно прекратить использование одной партии вакцины Moderna. Государственные чиновники позже согласились, что партия была безопасной.

В Доме Арарат дела шли гладко. Медсестра ходила из комнаты в комнату, а старушки, как крутые парни, закатывали рукава свитеров на бицепсах. Одна из них, Сирануш Халаджян из России, сказала, что боится заразиться вирусом из-за тяжелой астмы.Ее сосед по комнате, уроженец Ливана, Айрик Эллин, не говорит по-английски, но знал это слово, чтобы описать, как она себя чувствовала в прошлом году: «Тюрьма, тюрьма, тюрьма».

Медсестры болеют за жительницу Тамару Кешишзаде после того, как она получила вакцину от COVID-19 компании Moderna. Харрисон Хилл, США СЕГОДНЯ

Тамара Кешишзаде, которая чуть не умерла от вируса в прошлом году, попросила одну из медсестер накрасить ей губы помадой, прежде чем она получит вакцину. После инъекции Кешишзаде начала петь низкие армянские трели, а медсестра раскачивалась рядом с ней.

 — Это песня, — объяснил Веранян, — о старинной любви.

Теперь Фаучи приписывает столь быструю подготовку вакцины двум факторам, один из которых неудачный. Поскольку коронавирус быстро распространялся во время испытания, резко возросли шансы на то, что некоторые из 30 000 получателей плацебо в испытаниях Moderna и Pfizer вместе взятых быстро заразятся вирусом. Это докажет, что вакцина подействовала на остальных 30 000 человек, получивших ее.

Другая причина, по словам Фаучи, заключалась в работе, которую Грэм и его коллеги выполняли в течение многих лет в своих собственных лабораториях, а также в использовании мРНК и выборе ее для вакцины против COVID-19.

«Думаю, моя точка зрения, — сказал Фаучи, — заключалась в том, чтобы увидеть связь между годами фундаментальных фундаментальных и клинических исследований, которые привели нас к тому моменту, в первую неделю января, когда мы знали, что все, что нам нужно, была последовательность нового коронавируса».

Доктор Энтони Фаучи, директор Национального института аллергии и инфекционных заболеваний Национального института здравоохранения. Джек Грубер, USA TODAY

В настоящее время разрабатывается больше вакцин против COVID-19. За исключением одного, разработанного AstraZeneca в партнерстве с Оксфордским университетом, все они основывались на научных открытиях, сделанных Грэмом и его коллегами.«Насколько это политически корректно, — сказал Корбетт о других крупных производителях вакцин, — они догоняют, потому что копируют и вставляют».

Вернувшись в лабораторию, Маклеллан обнаружил немного другую конфигурацию белка, которую проще производить и точнее. Он также кажется более мощным. Сообщается, что Moderna и Pfizer изучают вакцину следующего поколения, для которой может потребоваться всего одна небольшая доза, которая может быть готова вовремя, чтобы принести пользу более бедным странам.

Борьба с пандемиями еще не окончена.Приближается еще один, и это может быть даже другой коронавирус. В настоящее время существуют тысячи известных штаммов летучих мышей, которые в любой момент могут перейти к человеку.

Грэм считает, что теперь мы лучше подготовлены.

«Я думаю, что со всем тем, что было сделано во время этой вспышки, мы знали бы, как сделать новую вакцину против коронавируса, как только у нас будет новая последовательность», — сказал он. «И я думаю, что многие клинические испытания, эксперименты, которые проводятся сейчас, можно было бы обойти, и вы действительно могли бы доставлять вакцину намного быстрее.”  

Кроме того, Грэм уже нацелился на следующую большую битву в войне с вирусами: разработку универсальной вакцины для защиты от любого коронавируса.

В следующий раз Грэм хочет остановить его до того, как он начнется.

Графика: Дженнифер Борресен, Рамон Падилья, Хавьер Замачина и Митчелл Thorson

Редактирование фотографий: Chris Powers

Цифровое производство: Mara Corbett

Разработка: Karen Weintraub

Top Вакцина Важные вопросы о вакцине против COVID-19

Вакцина против COVID-19 находится на пути к тому, чтобы стать самой быстроразрабатываемой вакциной в истории.

Это не означает, что процесс пропускает какие-либо важные этапы.

Понимание того, что мы знаем — и до сих пор не знаем — о вакцине от COVID-19, может помочь пролить свет на ее безопасность и эффективность.

Рут Каррон, доктор медицинских наук, является одним из ведущих экспертов по вакцинам в мире, работает в комитетах по вакцинам CDC, ВОЗ и FDA. Каррон, который возглавляет Центр исследований иммунизации в Школе общественного здравоохранения Блумберга имени Джона Хопкинса, недавно поговорил с Джошем Шарфштейном и ответил на список важных вопросов о вакцине против COVID-19.

Вопросы и ответы

Насколько мы близки к вакцине?

Есть очень обнадеживающие события. Сейчас у нас есть несколько вакцин, которые пройдут фазу 3 клинических испытаний, также известную как испытания эффективности. Это означает, что эти вакцины достигли определенных целей с точки зрения первоначальных оценок безопасности и иммунного ответа, так что их можно оценить в более крупных испытаниях.

Мы знаем, что эти вакцины многообещающие, но пока не знаем, будут ли они работать.В этом и заключается цель испытания эффективности, а также обеспечить более широкую оценку безопасности вакцины у большого числа людей.

Расскажите мне больше об этих исследованиях эффективности. Что они на самом деле влекут за собой?

В них участвует большое количество людей: в этих конкретных испытаниях вакцин против COVID будет участвовать около 30 000 человек. Людям вводят вакцину, а затем за ними наблюдают как для того, чтобы убедиться, что побочные эффекты от вакцины приемлемы, так и для того, чтобы увидеть, развивается ли у них инфекция SARS-CoV-2 вместе с некоторыми симптомами.

Это плацебо-контролируемые испытания, а это означает, что некоторые люди получат вакцину от COVID, а некоторые — плацебо. Затем показатели заболеваемости будут сравниваться у людей, получивших плацебо, и у людей, получивших вакцину, чтобы определить эффективность вакцины.

Насколько успешной должна быть вакцина в одном из этих исследований, чтобы считать ее эффективной?

Недавно FDA выпустило руководство по разработке вакцин против COVID.Руководство, которое они выпустили для производителей вакцин — это документ, доступный для широкой публики, — заключается в том, что вакцина должна быть эффективна как минимум на 50%. Это означает, что у человека, который был вакцинирован, будет на 50% меньше шансов заболеть COVID-19 (или какой-либо конкретной конечной точкой, измеряемой в исследовании), чем у людей, которые не были вакцинированы.

Это разумная цель по ряду причин. Как правило, чем тяжелее заболевание, тем больше шансов, что вакцина предотвратит это заболевание.Таким образом, вакцина, которая на 50 % эффективна против легкого заболевания COVID, что может быть конечной точкой, измеряемой в клинических испытаниях, или любых  доказательств инфекции COVID с любыми симптомами, как разрабатываются многие испытания, может быть более эффективной. эффективен при тяжелых заболеваниях.

Когда у вас заболевание, столь же распространенное, как COVID, и если мы подумаем о том, что США пережили за последние несколько месяцев с точки зрения тяжелых заболеваний и смертей, даже если бы мы смогли сократить эти цифры только вдвое, это было бы быть важным достижением.

Как долго будет действовать вакцина? Если вы получаете эффективность 50% или более, это хорошая новость. Но если это эффективно только в течение нескольких месяцев, это не очень хорошая новость.

Время покажет. Короткий ответ: мы еще не знаем. Даже для данных, которые у нас есть о вакцине в небольших исследованиях, у нас еще не было возможности очень долго следить за отдельными людьми. Самые первые люди, получившие самую первую вакцину, были привиты в марте, а сейчас только июль.Итак, мы мало знаем о долговечности иммунного ответа у людей.

Мы надеемся, что [защита продлится] по крайней мере год или больше, а затем людям могут понадобиться бустеры.

Также возможно, что вакцина не может полностью защитить от легкого заболевания. Таким образом, вы можете на самом деле пережить легкое заболевание, а затем повысить свой иммунный ответ и не страдать тяжелым заболеванием. С точки зрения общественного здравоохранения это было бы вполне приемлемо. Если бы мы превратили тяжелую болезнь не в « нет болезни », а в легкую болезнь, это была бы настоящая победа.

Поговорим о безопасности. Что они ищут в исследовании с участием 30 000 человек, чтобы выяснить, считается ли вакцина достаточно безопасной для использования?

Каждый человек, участвующий в испытании, предоставит полную информацию о видах острых симптомов, которые могут возникнуть после инфекции. Люди должны будут предоставить информацию об отеке, покраснении, болезненности вокруг места инъекции, лихорадке и любых других симптомах, которые они могут испытать в течение трех-семи дней после вакцинации.

В более долгосрочной перспективе люди будут стараться убедиться, что при возникновении заболевания COVID не будет никаких признаков более тяжелого заболевания после вакцинации [что известно как усиление болезни].

Было много дискуссий по поводу того, что эти вакцины разрабатывались, чтобы усилить болезнь. Это основано на некоторых животных моделях — не с SARS-CoV-2, а с другими коронавирусами. До сих пор мы не видели никаких доказательств усиления заболевания, и есть ряд научных причин, по которым мы не думаем, что это должно произойти с этими вакцинами.Но, конечно, это то, за чем мы все равно будем очень внимательно следить, как и за любым другим сигналом безопасности .

Что нам следует думать о возможности побочных эффектов, которые могут возникнуть после периода испытаний вакцины?

Об этом следует упомянуть несколько моментов, и один из них заключается в том, что лица, прошедшие эти испытания, будут находиться под наблюдением в течение года или дольше. Может случиться так, что вакцина либо одобрена для использования в экстренных случаях, либо лицензирована до того, как будут завершены все эти долгосрочные наблюдения.Тем не менее, компании будут обязаны завершить это последующее наблюдение и сообщить о результатах в FDA.

Важно включать в эти исследования пожилых людей. Все эти крупные испытания эффективности будут стратифицированы, поэтому в них будут участвовать как молодые, так и пожилые люди.

Кроме того, очень вероятно — и это будет происходить не только с вакцинами против COVID, но и всякий раз, когда FDA лицензирует вакцины — что существует обязательство по оценке после лицензирования.Если вакцина против COVID будет лицензирована, компании будут работать с FDA, чтобы точно определить, какие именно оценки безопасности после лицензирования необходимо будет провести.

COVID поражает определенные группы населения больше, чем другие, особенно пожилых людей и людей с хроническими заболеваниями. Что нужно этим исследованиям [для того, чтобы] ответить на вопрос, будет ли вакцина защищать их?

Я также думаю, что будет важно зачислять пожилых людей всех возрастов.65-летний — это не то же самое, что 85-летний. Кроме того, здоровый пожилой взрослый — это не то же самое, что немощный пожилой взрослый, который может жить в учреждении по уходу.

Нам понадобится информация о различных группах пожилых людей, чтобы подумать о том, как распределять вакцины. Также могут быть другие альтернативы для пожилых людей, если они плохо реагируют на вакцины. Ведется большая работа по разработке моноклональных антител [узнайте больше о лабораторных антителах в недавнем выпуске подкаста с Артуро Касадеваллом] в качестве альтернативы для групп, которые плохо реагируют на вакцины, таких как пожилые, ослабленные взрослые.

Допустим, в исследовании участвуют 30 000 пациентов и всего несколько сотен в возрасте старше 80 лет. Что вы можете узнать об относительно небольшом населении гораздо более пожилых людей, что было бы информативно об этой группе?

Возможно, у нас недостаточно большое количество людей в этой подгруппе, чтобы непосредственно оценить эффективность вакцины. Но у нас может быть достаточно, чтобы посмотреть на иммунный ответ — например, ответ антител на вакцину.

Если в ходе этих испытаний мы сможем определить коррелятивную защиту — например, лабораторный показатель, такой как уровень определенного вида антител, который коррелирует с защитой от заболевания COVID, — мы сможем, по крайней мере, посмотреть на иммунные реакции в это подмножество очень пожилых людей и решить, являются ли они такими же или отличными от более молодых групп. Если они одинаковы, нам может быть удобнее сказать, что, вероятно, эти люди также будут защищены вакциной.

Таким образом, в ходе испытаний вакцин мы узнаем больше, чем просто о том, работает вакцина или нет. Возможно, мы собираемся выяснить, что предсказывает, сработает ли вакцина. Эта информация может помочь нам понять — без необходимости проводить новое испытание — кого может защитить вакцина.

Это, безусловно, надежда.

Большинство вакцин, которые мы используем сегодня, не имеют такого маркера защиты, и они очень эффективны.Тот факт, что мы не можем обнаружить маркер, не означает, что вакцина неэффективна. Это означает, что мы недостаточно умны, чтобы понять, каким должен быть этот маркер.

Мы очень надеемся, что появится такой маркер защиты, потому что тогда мы сможем связать это — и, на языке FDA, это называется «связыванием» — с другой популяцией, где мы сможем просто посмотреть на этот маркер иммунитета, а не делать все испытание эффективности.

Как мы должны думать о необходимости расового и этнического разнообразия в этих клинических испытаниях?

Крайне важно, чтобы у нас было расовое и этническое разнообразие.

Мы знаем, что COVID вызывает повышенный уровень тяжелых заболеваний у латиноамериканцев и чернокожих, а также у коренных американцев. Мы, безусловно, хотим иметь возможность предлагать эти вакцины против COVID этим группам высокого риска и поощрять их использование. Но нам нужно знать, насколько хорошо эти вакцины работают в этих группах населения — если разные вакцины действуют по-разному — чтобы мы могли предложить наиболее эффективные вакцины.

Не будет преуменьшением сказать, что некоторые общины, подвергшиеся дискриминации со стороны системы здравоохранения, могут испытывать определенное недоверие.Как это влияет на исследования вакцины?

Очень важно привлекать эти сообщества разными способами. Один из способов — вовлечь местных лидеров в процесс на раннем этапе. Лидеры-миряне и лидеры религиозных общин могут проводить фокус-группы, чтобы выяснить, что их беспокоит и как их можно развеять.

Я думаю, что очень важный вопрос, поднятый некоторыми людьми, которые потенциально могут добровольно участвовать в некоторых из этих испытаний, касается возможного доступа. Люди хотят иметь некоторое представление о том, что, если они примут участие в испытании, не только они могут получить доступ к вакцине в конце этого испытания, но и их семьи и их сообщества тоже.Обеспечение доступа среди этих групп высокого риска и уязвимых сообществ действительно важно.

Четкое политическое решение обеспечить широкую бесплатную доступность вакцины может действительно помочь в исследованиях, чтобы доказать, является ли эта вакцина безопасной и эффективной?

Совершенно верно. Замечательно, что вы также упомянули пункт «бесплатно», потому что вакцина, которая доступна, но стоит определенных денег для человека, может не использоваться. Особенно для людей, у которых нет медицинской страховки или людей без документов. Он должен быть широко и свободно доступен.

Давайте поговорим о других конкретных группах населения. Одна из них — беременные женщины. Мы знаем, что они, безусловно, могут заразиться COVID-19 и что есть некоторые признаки того, что у них может быть более тяжелое течение. Что вы думаете о проблеме беременных женщин в исследованиях вакцин?

Я проделал некоторую работу в этой области, особенно с Рут Фейден и Карли Крубинером в Берманском институте биоэтики, в частности, связанную с обеспечением того, чтобы беременные женщины учитывались и включались в разработку и внедрение вакцин против эпидемических и пандемических заболеваний.

При рассмотрении испытаний должно быть обоснование исключения беременных женщин из испытаний, а не обоснование их включения . Обоснованием часто является — и, безусловно, в случае с этими ранними вакцинами против COVID — то, что мы еще недостаточно знаем о вакцине, платформе вакцины или безопасности вакцины, чтобы проводить исследование на беременных людях.

Например, в отношении мРНК-вакцины [тип вакцины, рассматриваемый для лечения COVID-19] в настоящее время у нас нет лицензированной мРНК-вакцины.Это новая платформа, и мы только узнаем о безопасности этой платформы, поэтому было бы нецелесообразно включать беременных женщин в испытания на ранних стадиях.

Но эти исследования с участием 30 000 человек будут действительно большими исследованиями. В них обязательно будут брать людей с детородным потенциалом. И хотя существует то, что мы называем критерием исключения (женщины не должны быть беременны на момент регистрации, и обычно женщины детородного возраста проходят тест на беременность до регистрации и иммунизации), мы знаем из предыдущего опыта, что вполне вероятно, что некоторые женщины забеременеют в первые месяцы после иммунизации.Это случается довольно часто. Таким образом, компаниям и правительству важно предвидеть, что так и будет, и подумать о том, как они будут систематически собирать данные о женщинах, которые забеременели во время этих испытаний.

Не то чтобы данные нужно было интерпретировать с осторожностью — потому что беременные женщины официально не рандомизированы, и у нас нет такого плана испытаний, — но есть вещи, которые можно узнать, и сейчас важно подумать о том, как собрать эти данные.Также важно подумать о том, как беременные женщины могут быть непосредственно включены как в испытания, так и в более поздние сроки.

Как насчет маленьких детей, у которых меньше шансов заболеть тяжелой болезнью? Будет ли ваш подход к клиническим испытаниям другим?

Да. Я думаю, нам нужно немного больше узнать об эпидемиологии у детей. К счастью, дети, похоже, не страдают от острого заболевания COVID в такой степени, как взрослые. Но нам нужно узнать об этом больше, и нам также нужно извлечь уроки из наших испытаний на взрослых, прежде чем мы примем решение о том, как и будут ли дети включены в испытания вакцины.

Когда у нас будет вакцина, прошедшая все эти этапы, и мы будем готовы начать иммунизацию людей вне чисто клинических испытаний, насколько мы близки к тому, чтобы действительно получить пользу от вакцины? Как соотносится вся работа, необходимая для разработки вакцины, с тем, что будет дальше?

Лучшая вакцина в мире не будет работать, если ее не использовать.

Использование состоит из двух частей: одна — это доступность и доступ, а другая — принятие.

Нам нужно подумать о том, какую инфраструктуру мы должны планировать сейчас для того, что нам понадобится для доставки этой вакцины.Мы установим приоритеты; конечно, не все сразу получат вакцину. Но, безусловно, со временем мы будем ожидать, что вакцину получат все взрослые и, возможно, дети. Поэтому нам понадобятся системы, которые могут доставить вакцину. В то же время мы должны убедиться, что вакцина приемлема. Нам необходимо донести до общественности важность вакцинации и решить их проблемы, чтобы мы могли не только поставлять вакцины, но и чтобы они были приняты общественностью.

Итак, работы предстоит много. Но это не научная фантастика: мы действительно находимся на пути к созданию вакцины от нового инфекционного заболевания.

Да. Если вы вспомните тот факт, что в январе мы едва знали, что это за вирус, и вот, семь месяцев спустя, мы приступаем к испытаниям эффективности, это действительно замечательное достижение. Нам еще многое предстоит сделать, но пока мы оцениваем эффективность этих вакцин и убеждаемся, что они могут быть доставлены населению, люди действительно должны оставаться в безопасности и делать все то, что мы делали. поощряя их делать все вместе.

Но мы уже на пути к разработке вакцин не только для людей в США, но и для людей во всем мире.

Легочная гипертензия. Диагностика и лечение

Диагностика

Легочную гипертензию трудно диагностировать на ранней стадии, потому что она не часто выявляется при обычном медицинском осмотре. Даже когда состояние более запущено, его признаки и симптомы аналогичны другим заболеваниям сердца и легких.

Чтобы диагностировать легочную гипертензию, врач проведет медицинский осмотр и рассмотрит все признаки и симптомы. Скорее всего, вам будут задавать вопросы о вашей медицинской и семейной истории.

Анализы крови и визуализирующие исследования, проводимые для диагностики легочной гипертензии, могут включать:

  • Анализы крови. Анализы крови могут помочь определить причину легочной гипертензии или обнаружить признаки осложнений.
  • Рентген грудной клетки. Рентген грудной клетки создает изображения сердца, легких и грудной клетки.Он может показать расширение правого желудочка или легочных артерий. Рентген грудной клетки также может быть использован для проверки других заболеваний легких, которые могут вызвать легочную гипертензию.
  • Электрокардиограмма (ЭКГ). Этот неинвазивный тест показывает электрические характеристики сердца и может обнаруживать аномальные сердечные сокращения. ЭКГ также может выявить признаки увеличения или деформации правого желудочка.
  • Эхокардиограмма. Звуковые волны используются для создания движущихся изображений бьющегося сердца.Эхокардиограмма позволяет врачу увидеть, насколько хорошо работает сердце и его клапаны. Он может показать размер и толщину правого желудочка и давление в легочных артериях.

    Иногда во время занятий на велотренажере или беговой дорожке делают эхокардиограмму, чтобы понять, насколько хорошо работает сердце во время активности. Если у вас есть этот тест, вас могут попросить надеть маску, которая проверяет, насколько хорошо сердце и легкие используют кислород и углекислый газ.

    Эхокардиограмма также может быть выполнена после постановки диагноза, чтобы определить эффективность лечения.

  • Катетеризация правых отделов сердца. Если эхокардиограмма выявит легочную гипертензию, вам, скорее всего, сделают катетеризацию правых отделов сердца для подтверждения диагноза.

    Во время этой процедуры кардиолог вводит тонкую гибкую трубку (катетер) в вену, обычно в паху. Катетер осторожно проводят в правый желудочек и легочную артерию.

    Катетеризация правых отделов сердца позволяет врачу напрямую измерить давление в основных легочных артериях и правом желудочке сердца.Тест также может быть использован для определения того, насколько хорошо действуют лекарства от легочной гипертензии.

Если у вас диагностирована легочная гипертензия, ваш врач может также назначить один или несколько из следующих тестов для проверки состояния ваших легких и легочных артерий и дальнейшего определения причины заболевания:

  • Компьютерная томография (КТ). Этот визуализирующий тест создает изображения костей, кровеносных сосудов и мягких тканей в поперечном сечении внутри тела.Сканирование CT может показать размер сердца и любые закупорки легочных артерий. Этот тест можно использовать для более тщательного выявления заболеваний легких, которые могут привести к легочной гипертензии, таких как COPD или легочный фиброз. Краситель (контрастный материал) может быть введен в кровеносный сосуд перед сканированием CT , чтобы артерии были более четко видны на изображениях.
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ). МРТ использует магнитное поле и импульсы энергии радиоволн для получения изображений тела.Врач может назначить этот тест, чтобы увидеть кровоток в легочных артериях и определить, насколько хорошо работает правый желудочек.
  • Функциональный тест легких. Этот неинвазивный тест измеряет, сколько воздуха могут удерживать легкие, а также воздушный поток, поступающий в легкие и выходящий из них. Тест включает в себя дуновение в прибор, называемый спирометром.
  • Исследование сна (полисомнограмма). Этот тест измеряет активность мозга, частоту сердечных сокращений, артериальное давление, уровень кислорода и другие факторы во время сна.Это может помочь диагностировать расстройство сна, такое как обструктивное апноэ во сне, которое может вызвать легочную гипертензию.
  • Вентиляционно-перфузионное (V/Q) сканирование. В этом тесте в вену на руке вводят индикатор. Индикатор показывает кровоток и поток воздуха в легкие. Сканирование V/Q может определить, вызывают ли тромбы симптомы легочной гипертензии.
  • Открытая биопсия легкого. В редких случаях врач может рекомендовать биопсию открытого легкого для выявления возможной причины легочной гипертензии.Открытая биопсия легкого — это вид хирургического вмешательства, при котором из легкого берется небольшой образец ткани.

Генетическое тестирование

Если у члена семьи была легочная гипертензия, может быть рекомендован скрининг генов, связанных с заболеванием. Если у вас положительный результат, ваш врач может порекомендовать другим членам семьи также пройти обследование.

Классификация тяжести легочной гипертензии

После подтверждения диагноза легочной гипертензии врач классифицирует тяжесть заболевания по одной из следующих категорий:

  • Класс I. Диагностирована легочная гипертензия, но во время активности симптомы отсутствуют.
  • Класс II. В покое симптомы отсутствуют, но такие симптомы, как утомляемость, одышка или боль в груди возникают при физической активности.
  • Класс III. В состоянии покоя комфортно, но симптомы возникают при физической нагрузке.
  • Класс IV. Симптомы возникают в покое и при физической нагрузке.

Дополнительная информация

Показать дополнительную информацию

Лечение

Лекарства от легочной гипертензии не существует, но доступно лечение, помогающее уменьшить признаки и симптомы и замедлить развитие болезни.

Часто требуется некоторое время, чтобы найти наиболее подходящее лечение легочной гипертензии. Лечение часто сложное и требует обширного последующего ухода.

Когда легочная гипертензия вызвана другим заболеванием, по возможности проводится лечение основной причины.

Лекарства

Существует множество различных типов лекарств, помогающих улучшить признаки и симптомы легочной гипертензии и замедлить прогрессирование заболевания, в том числе:

  • Расширители кровеносных сосудов (вазодилататоры). Вазодилататоры расслабляют и открывают суженные кровеносные сосуды, улучшая кровоток. Обычно сосудорасширяющим средством при легочной гипертензии является эпопростенол (Флолан, Велетри).

    Этот препарат непрерывно поступает через IV , прикрепленный к небольшой помпе, которую носят в рюкзаке на ремне или плече. Потенциальные побочные эффекты эпопростенола включают боль в челюсти, тошноту, диарею, судороги ног, а также боль и инфекцию в месте введения IV .

    Другие типы сосудорасширяющих средств, включая трепростинил (Тивазо, ремодулин, оренитрам), можно вдыхать, вводить инъекционно или принимать внутрь. Препарат илопрост (Вентавис) вводят при вдыхании через небулайзер, аппарат, который испаряет лекарство.

    Побочные эффекты, связанные с трепростинилом, включают боль в груди, часто с головной болью и тошнотой, а также одышку. Возможные побочные эффекты илопроста включают головную боль, тошноту и диарею.

  • Стимуляторы гуанилатциклазы (GSC). Этот тип лекарств увеличивает содержание оксида азота в организме, что расслабляет легочные артерии и снижает давление в легких. Стимуляторы GSC включают риоцигуат (Adempas). Побочные эффекты включают тошноту, головокружение и обмороки. Вы не должны принимать стимуляторы GSC , если вы беременны.
  • Антагонисты эндотелиновых рецепторов. Эти лекарства обращают действие эндотелина, вещества в стенках кровеносных сосудов, вызывающего их сужение. К таким препаратам относятся босентан (Траклер), мацитентан (Опсумит) и амбризентан (Летайрис). Эти препараты могут улучшить уровень энергии и симптомы.Однако они могут повредить печень. Вам могут потребоваться ежемесячные анализы крови для проверки функции печени. Антагонисты эндотелиновых рецепторов не следует принимать во время беременности.
  • Силденафил и тадалафил. Силденафил (Revatio, Viagra) и тадалафил (Adcirca, Cialis, Alyq) обычно используются для лечения эректильной дисфункции. Но они также открывают кровеносные сосуды в легких и позволяют крови течь легче. Побочные эффекты могут включать расстройство желудка, головную боль и проблемы со зрением.
  • Высокие дозы блокаторов кальциевых каналов. Эти препараты помогают расслабить мышцы стенок кровеносных сосудов. К ним относятся амлодипин (норваск), дилтиазем (кардизем, тиазак и др.) и нифедипин (прокардия). Хотя блокаторы кальциевых каналов могут быть эффективными, только у небольшого числа людей с легочной гипертензией наступает улучшение при их приеме.
  • Варфарин (Янтовен). Варфарин — разжижитель крови (антикоагулянт). Его могут назначать для предотвращения образования тромбов в легочных артериях.Разжижители крови увеличивают риск кровотечения, особенно у тех, кто перенес операцию или инвазивную процедуру. Если вы принимаете варфарин, поговорите со своим врачом о том, нужно ли вам прекратить прием лекарства перед операцией и как долго.

    Многие другие лекарства, растительные добавки и продукты питания могут взаимодействовать с варфарином. Поговорите со своим врачом о своей диете и обо всех лекарствах, которые вы принимаете, включая те, которые покупаются без рецепта. Людям, принимающим варфарин, необходимо время от времени сдавать анализы крови, чтобы проверить, насколько хорошо действует лекарство.

  • Дигоксин (ланоксин). Это лекарство помогает сердцу биться сильнее и перекачивать больше крови. Это может помочь контролировать нерегулярные сердечные сокращения (аритмии).
  • Диуретики. Эти лекарства, широко известные как водные таблетки, помогают почкам выводить из организма лишнюю жидкость. Это уменьшает объем работы, которую должно выполнять сердце. Диуретики также могут использоваться для уменьшения накопления жидкости в легких, ногах и брюшной полости.
  • Кислородная терапия. Вдыхание чистого кислорода иногда рекомендуется для лечения легочной гипертензии, особенно тем, кто живет на большой высоте или страдает апноэ во сне. Может потребоваться непрерывная оксигенотерапия.

Хирургия и другие процедуры

Если лекарства не помогают контролировать признаки и симптомы легочной гипертензии, может быть рекомендовано хирургическое вмешательство. Операции по лечению легочной гипертензии включают:

  • Предсердная септостомия. Эта операция на открытом сердце может быть рекомендована, если лекарства не контролируют признаки и симптомы легочной гипертензии.При предсердной септостоме хирург создает отверстие между верхней левой и правой камерами сердца (предсердиями), чтобы уменьшить давление на правую сторону сердца. Потенциальные осложнения включают нарушения сердечного ритма (аритмии).
  • Трансплантация легкого или сердца-легкого. Иногда может быть рекомендована трансплантация легкого или комплекса «сердце-легкие», особенно молодым людям с идиопатической легочной артериальной гипертензией.

    Основные риски трансплантации любого типа включают отторжение пересаженного органа и серьезную инфекцию.Иммунодепрессанты необходимо принимать всю жизнь, чтобы уменьшить вероятность отторжения.

Дополнительная информация

Показать дополнительную информацию

Клинические испытания

Ознакомьтесь с исследованиями Mayo Clinic, в которых тестируются новые методы лечения, вмешательства и тесты в качестве средств для предотвращения, выявления, лечения или управления этим заболеванием.

Образ жизни и домашние средства

Хотя медикаментозное лечение не может вылечить легочную гипертензию, оно может уменьшить симптомы. Изменение образа жизни также может помочь улучшить ваше состояние. Примите во внимание эти советы:

  • Больше отдыхайте. Отдых может уменьшить усталость, связанную с легочной гипертензией.
  • Будьте максимально активны. Даже самые легкие формы активности могут быть слишком утомительными для некоторых людей с легочной гипертензией. Для других могут быть полезны умеренные физические нагрузки, такие как ходьба, особенно во время кислородной терапии. Но сначала поговорите со своим врачом о ваших конкретных ограничениях упражнений.

    Обычно людям с легочной гипертензией не рекомендуется поднимать тяжести. Ваш врач может помочь вам спланировать соответствующую программу упражнений.

  • Не кури. Если вы курите, самое важное, что вы можете сделать для своего сердца и легких, — это бросить курить. Если вы не можете бросить курить самостоятельно, попросите своего врача назначить план лечения, который поможет вам бросить курить. Кроме того, по возможности избегайте пассивного курения.
  • Избегайте беременности и противозачаточных таблеток. Легочная гипертензия может вызвать серьезные осложнения как у мамы, так и у ее ребенка. Противозачаточные таблетки могут увеличить риск образования тромбов. Поговорите со своим врачом об альтернативных формах контроля над рождаемостью.
  • Не путешествуйте и не живите на больших высотах. Большие высоты могут усугубить симптомы легочной гипертензии. Если вы живете на высоте 8000 футов (2438 метров) или выше, ваш врач может порекомендовать вам перебраться на более низкую высоту.
  • Избегайте ситуаций, которые могут привести к чрезмерному снижению артериального давления. К ним относятся сидение в джакузи или сауне или длительное принятие горячей ванны или душа. Такие действия снижают кровяное давление и могут вызвать обморок или даже смерть. Также избегайте действий, вызывающих длительное напряжение, таких как поднятие тяжестей или тяжестей.
  • Питайтесь правильно и контролируйте свой вес. Соблюдайте здоровую диету, богатую цельнозерновыми продуктами, фруктами и овощами, нежирным мясом и обезжиренными молочными продуктами. Избегайте насыщенных жиров, транс-жиров и холестерина. Ваш врач может порекомендовать ограничить количество соли в вашем рационе.Стремитесь поддерживать здоровый вес.
  • Спросите своего врача о лекарствах. Принимайте все лекарства в соответствии с предписаниями. Спросите своего врача о любых других лекарствах, прежде чем принимать их, так как некоторые из них могут мешать лечению легочной гипертензии или ухудшать ваши симптомы.
  • Регулярно проходите осмотры у врача. Ваш врач может порекомендовать регулярные последующие визиты. Сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо вопросы о вашем состоянии или лекарствах, которые вы принимаете, или если у вас есть какие-либо симптомы или побочные эффекты от ваших лекарств. Если легочная гипертензия влияет на качество вашей жизни, спросите своего врача о вариантах, которые могут помочь. Ваш врач может работать с другим специалистом, чтобы определить и назначить наилучшее медикаментозное лечение легочной гипертензии.
  • Получите рекомендованные вакцины. Ваш врач может порекомендовать сделать прививки от Covid-19, гриппа и пневмонии, поскольку эти состояния могут вызвать серьезные проблемы у людей с легочной гипертензией.
  • Получить поддержку. Если вы испытываете стресс или беспокойство из-за своего состояния, обратитесь за поддержкой к семье или друзьям.Или подумайте о том, чтобы присоединиться к группе поддержки с другими людьми, страдающими легочной гипертензией.

Подготовка к приему

Если вы подозреваете, что у вас может быть легочная гипертензия, или вас беспокоит риск развития легочной гипертензии, запишитесь на прием к семейному врачу.

Хотя одышка является одним из первых симптомов легочной гипертензии, этот симптом также характерен для многих других состояний, таких как астма.

Так как встречи могут быть краткими, и поскольку часто нужно обсудить многое, рекомендуется подготовиться к встрече.Вот некоторая информация, которая поможет вам подготовиться к назначенному приему и узнать, чего ожидать от врача.

Что вы можете сделать

  • Помните о любых ограничениях, связанных с записью на прием. Во время записи на прием обязательно спросите, нужно ли вам что-то сделать заранее, например, заполнить формы или ограничить диету. Например, для некоторых визуализирующих тестов вам может потребоваться предварительное голодание в течение определенного периода времени.
  • Запишите любые симптомы, которые у вас есть, включая те, которые могут показаться не связанными с легочной гипертензией.Постарайтесь вспомнить, когда они начались. Будьте конкретны, например, дни, недели и месяцы, и избегайте расплывчатых выражений, таких как «некоторое время назад».
  • Запишите ключевую личную информацию, включая любой семейный анамнез легочной гипертензии, заболеваний легких, сердечных заболеваний, инсульта, высокого кровяного давления или диабета, а также любые серьезные стрессы или недавние изменения в жизни.
  • Составьте список всех лекарств, , а также любых витаминов или пищевых добавок, которые вы принимаете. Кроме того, обязательно сообщите своему врачу, если вы недавно прекратили прием каких-либо лекарств.
  • Возьмите с собой члена семьи или друга, , если это возможно. Иногда может быть трудно запомнить всю информацию, предоставленную вам во время встречи. Кто-то, кто идет с вами, может вспомнить что-то, что вы пропустили или забыли.
  • Будьте готовы обсудить свою диету и физические упражнения. Если вы еще не соблюдаете диету или не занимаетесь спортом, поговорите со своим врачом о любых проблемах, с которыми вы можете столкнуться в начале.
  • Запишите вопросы, которые нужно задать своему врачу.

Время, проведенное с врачом, ограничено, поэтому подготовка списка вопросов поможет вам максимально эффективно проводить время вместе. Перечислите свои вопросы от самого важного к наименее важному на случай, если время закончится. При легочной гипертензии некоторые основные вопросы, которые следует задать врачу, включают:

  • Что, вероятно, вызывает мои симптомы или состояние?
  • Каковы другие возможные причины моих симптомов или состояния?
  • Какие анализы мне понадобятся?
  • Какое наиболее подходящее лечение?
  • Что такое подходящий уровень физической активности?
  • Как часто мне следует проходить обследование на предмет изменений в моем состоянии?
  • Какие альтернативы основному подходу вы предлагаете?
  • У меня другие проблемы со здоровьем.Как я могу лучше всего управлять ими вместе?
  • Есть ли ограничения, которым я должен следовать?
  • Следует ли обратиться к специалисту?
  • Есть ли непатентованная альтернатива лекарству, которое вы прописываете?
  • Есть ли брошюры или другие печатные материалы, которые я могу взять с собой домой? Какие сайты вы рекомендуете?

В дополнение к вопросам, которые вы приготовили задать своему врачу, не стесняйтесь задавать другие вопросы во время приема.

Чего ожидать от вашего врача

Ваш врач, скорее всего, задаст вам ряд вопросов. Будучи готовым ответить на них, вы можете сэкономить время, чтобы обсудить любые вопросы, на которые вы хотите потратить больше времени. Ваш врач может спросить:

  • Когда у вас впервые появились симптомы?
  • Ваши симптомы были постоянными или случайными?
  • Насколько серьезны ваши симптомы?
  • Что, по-видимому, улучшает ваши симптомы?
  • Что, по-видимому, ухудшает ваши симптомы?

Что вы можете сделать в это время

Никогда не рано внести изменения в здоровый образ жизни, например, бросить курить, сократить потребление соли и перейти на здоровую диету.Эти изменения могут помочь предотвратить ухудшение легочной гипертензии.

14 сентября 2021 г.

Руководство по вакцинологии: от основных принципов к новым разработкам

  • Всемирная организация здравоохранения. Детская смертность и причины смерти. ВОЗ https://www.who.int/gho/child_health/mortality/mortality_under_five_text/en/ (2020).

  • Хазерилл М., Уайт Р. Г. и Хоун Т. Р. Клиническая разработка новых противотуберкулезных вакцин: последние достижения и следующие шаги. Перед. микробиол. 10 , 3154 (2019).

    ПабМед Google ученый

  • Bekker, L.G. et al. Сложные проблемы разработки вакцины против ВИЧ требуют новых и расширенных глобальных обязательств. Ланцет 395 , 384–388 (2020).

    ПабМед Google ученый

  • Ахмед, С. Ф., Куадир, А. А. и Маккей, М.R. Предварительная идентификация потенциальных мишеней вакцины против коронавируса COVID-19 (SARS-CoV-2) на основе иммунологических исследований SARS-CoV. Вирусы 12 , 254 (2020).

    КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • Павелец Г. Возраст и иммунитет: что такое «иммуностарение»? Экспл. Геронтол. 105 , 4–9 (2018).

    КАС пабмед Google ученый

  • Ларсон Х.J. Состояние уверенности в вакцинах. Ланцет 392 , 2244–2246 (2018).

    ПабМед Google ученый

  • Роббинс, Дж. Б. и др. Профилактика инвазивных бактериальных заболеваний путем иммунизации полисахаридно-белковыми конъюгатами. Курс. Верхняя. микробиол. Иммунол. 146 , 169–180 (1989).

    КАС пабмед Google ученый

  • Плоткин С.A. Новые данные об иммунологических коррелятах вакциноиндуцированной защиты. Вакцина 38 , 2250–2257 (2020 г.). В этой статье представлен обзор иммунных коррелятов защиты от конкретных инфекций, их иммунологических основ и актуальности для вакцинологии .

    КАС пабмед Google ученый

  • Рубин Л.Г. и др. Руководство IDSA по клинической практике 2013 г. по вакцинации хозяина с ослабленным иммунитетом. клин. Заразить. Дис. 58 , e44–e100 (2014 г. ).

    ПабМед Google ученый

  • Миллиган Р., Пол М., Ричардсон М. и Нойбергер А. Вакцины для профилактики брюшного тифа. Кокрановская система базы данных. Ред. 5 , CD001261 ​​(2018 г.).

    ПабМед Google ученый

  • ВОЗ. Вакцины против кори: документ с изложением позиции ВОЗ — апрель 2017 г. Неделя. Эпидемиол. Рек. 92 , 205–227 (2017).

    Google ученый

  • Раппуоли Р., Мандл К.В., Блэк С. и Де Грегорио Э. Вакцины для общества двадцать первого века. Нац. Преподобный Иммунол. 11 , 865–872 (2011). В этом документе представлен обзор роли вакцин в двадцать первом веке с акцентом на увеличение продолжительности жизни, новые инфекции и бедность .

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Wilkins, A.L. et al. Противогриппозные вакцины с адъювантом AS03 и MF59 у детей. Перед. Иммунол. 8 , 1760 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Kaslow, D.C. & Biernaux, S. RTS,S: на пути к первой вехе в дорожной карте технологии создания вакцины против малярии. Вакцина 33 , 7425–7432 (2015 г.).

    ПабМед Google ученый

  • Pedersen, C. et al. Иммунизация девочек раннего подросткового возраста вирусом папилломы человека типа 16 и 18 L1-вакциной с вирусоподобными частицами, содержащей адъювант AS04. Дж. Адолеск. Health 40 , 564–571 (2007 г.).

    ПабМед Google ученый

  • Миткус, Р. Дж., Хесс, М. А. и Шварц, С. Л. Фармакокинетическое моделирование как подход к оценке безопасности остаточного формальдегида в детских вакцинах. Вакцина 31 , 2738–2743 (2013 г.).

    КАС пабмед Google ученый

  • Элдред Б.Э., Дин, А. Дж., Макгуайр, Т. М. и Нэш, А. Л. Компоненты и составляющие вакцины: ответы на вопросы потребителей. Мед. Дж. Ост. 184 , 170–175 (2006).

    ПабМед Google ученый

  • Fijen, C.A., Kuijper, E.J., te Bulte, M.T., Daha, M.R. & Dankert, J. Оценка дефицита комплемента у пациентов с менингококковой инфекцией в Нидерландах. клин. Заразить. Дис. 28 , 98–105 (1999).

    КАС пабмед Google ученый

  • Gershon, A.A. et al. Заражение вирусом ветряной оспы. Нац. Преподобный Дис. Прим. 1 , 15016 (2015).

    ПабМед Google ученый

  • Сандманн, Ф. и др. Младенческие госпитализации и смертельные случаи, предотвращенные программой вакцинации матерей против коклюша в Англии, 2012-2017: экономическая оценка после внедрения. клин. Заразить. Дис. 71 , 1984–1987 (2020).

    ПабМед Google ученый

  • Демикели В., Барале А. и Риветти А.Вакцины для женщин для профилактики столбняка новорожденных. Кокрановская система базы данных. Ред. 7 , CD002959 (2015 г. ).

    Google ученый

  • Madhi, S.A. и др. Вакцинация беременных против гриппа и защита их новорожденных. Н. англ. Дж. Мед. 371 , 918–931 (2014).

    ПабМед Google ученый

  • Мадхи, С.А.и Дангор, З. Перспективы предотвращения инвазивной болезни GBS у младенцев с помощью материнской вакцинации. Вакцина 35 , 4457–4460 (2017 г.).

    ПабМед Google ученый

  • Мадхи, С.А. и др. Вакцинация против респираторно-синцитиального вируса во время беременности и последствия для младенцев. Н. англ. Дж. Мед. 383 , 426–439 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Янг М.К. и Криппс, А. В. Пассивная иммунизация для контроля инфекционных заболеваний в области общественного здравоохранения: текущее состояние в четырех странах с высоким уровнем дохода и пути дальнейшего развития. Гул. Вакцина. Иммунотер. 9 , 1885–1893 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Patel, M. & Lee, C.K. Полисахаридные вакцины для профилактики менингококкового менингита серогруппы А. Кокрановская система базы данных.Ред. 3 , CD001093 (2005 г.).

    Google ученый

  • Moberley, S., Holden, J., Tatham, D. P. & Andrews, R. M. Вакцины для профилактики пневмококковой инфекции у взрослых. Кокрановская система базы данных. Ред. 1 , CD000422 (2013 г.).

    Google ученый

  • Эндрюс, Нью-Джерси и др. Серотип-специфическая эффективность и корреляты защиты для 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины: непрямое когортное исследование после лицензирования. Ланцет Заражение. Дис. 14 , 839–846 (2014).

    КАС пабмед Google ученый

  • Борроу Р., Абад Р., Троттер К., ван дер Клис Ф. Р. и Васкес Дж. А. Эффективность программ вакцинации против менингококковой серогруппы С. Вакцина 31 , 4477–4486 (2013 г.).

    ПабМед Google ученый

  • Рамзи М.Э., Маквернон Дж., Эндрюс, Нью-Джерси, Хит, П.Т. и Слэк, М.П. Оценка эффективности вакцины против гемофильной палочки типа b в Англии и Уэльсе с использованием метода скрининга. Дж. Заражение. Дис. 188 , 481–485 (2003).

    ПабМед Google ученый

  • Поллард, А. Дж., Перретт, К. П. и Беверли, П. С. Поддержание защиты от инвазивных бактерий с помощью белково-полисахаридных конъюгированных вакцин. Нац. преп.Иммунол. 9 , 213–220 (2009). В этой статье представлен обзор механизма действия полисахаридных вакцин и их роли в установлении долговременной защиты от инвазивных бактерий .

    КАС пабмед Google ученый

  • Darton, T.C. et al. Дизайн, набор и микробиологические соображения в исследованиях человека. Ланцет Заражение. Дис. 15 , 840–851 (2015). В этом документе представлен обзор моделей заражения человека, их потенциального использования и их роли в улучшении нашего понимания механизмов заболевания и реакций хозяина .

    ПабМед Google ученый

  • Suscovich, T.J. et al. Картирование функциональных гуморальных коррелятов защиты от заражения малярией после вакцинации RTS, S/AS01. Науч. Перевод мед. 12 , eabb4757 (2020).

    КАС пабмед Google ученый

  • Кортис А. П., Рид Дж. С. и Джеймисон Д. Дж. Беременность и инфекция. Н.англ. Дж. Мед. 370 , 2211–2218 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Мэлли, Р. и др. CD4 + Т-клетки опосредуют антитело-независимый приобретенный иммунитет к пневмококковой колонизации. Проц. Натл акад. науч. США 102 , 4848–4853 (2005).

    КАС пабмед Google ученый

  • Келли Д. Ф., Поллард А. Дж. и Моксон Э. Р. Иммунологическая память: роль В-клеток в долговременной защите от инвазивных бактериальных патогенов. JAMA 294 , 3019–3023 (2005 г.).

    КАС пабмед Google ученый

  • McVernon, J., Johnson, P.D., Pollard, A.J., Slack, M.P. & Moxon, E.R. Иммунологическая память при неудаче конъюгированной вакцины Haemophilus influenzae типа b. Арх. Дис. Ребенок. 88 , 379–383 (2003).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Всемирная организация здравоохранения. Вакцины против столбняка: документ с изложением позиции ВОЗ, февраль 2017 г. — рекомендации. Вакцина 36 , 3573–3575 (2018 г.).

    Google ученый

  • Всемирная организация здравоохранения.Вакцина против дифтерии: документ с изложением позиции ВОЗ, август 2017 г. — рекомендации. Вакцина 36 , 199–201 (2018).

    КАС пабмед Google ученый

  • Chen, Z. & He, Q. Устойчивость иммунитета после прививки от коклюша. Гул. Вакцина. Иммунотер. 13 , 744–756 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бурдин Н., Хэнди, Л. К. и Плоткин, С. А. Что не так с иммунитетом против коклюшной вакцины? Проблема снижения эффективности коклюшных вакцин. Гавань Колд Спринг. Перспектива. биол. 9 , a029454 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • ВОЗ. Вакцины и вакцинация против желтой лихорадки: позиционный документ ВОЗ, июнь 2013 г. — рекомендации. Вакцина 33 , 76–77 (2015).

    Google ученый

  • Паунио, М. и др. Реципиенты, вакцинированные дважды, лучше защищены от эпидемической кори, чем реципиенты однократной дозы коревой вакцины. J. Эпидемиол. Community Health 53 , 173–178 (1999).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Чжу, С., Цзэн, Ф., Ся, Л., Хе, Х. и Чжан, Дж.Уровень заболеваемости прорывной ветряной оспой, наблюдаемый у здоровых детей после 1 или 2 доз вакцины против ветряной оспы: результаты метаанализа. утра. Дж. Заразить. Контроль. 46 , e1–e7 (2018).

    ПабМед Google ученый

  • Halstead, S.B., Rojanasuphot, S. & Sangkawibha, N. Первичный антигенный грех при лихорадке денге. утра. Дж. Троп. Мед. Гиг. 32 , 154–156 (1983).

    КАС пабмед Google ученый

  • Ким, Дж.Х., Скунцу И., Компанс Р. и Джейкоб Дж. Первоначальные антигенные ответы на вирусы гриппа. Дж. Иммунол. 183 , 3294–3301 (2009).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Исследовательский отдел Statista.Порог коллективного иммунитета для отдельных глобальных болезней по состоянию на 2013 г. Statista https://www.statista.com/statistics/348750/threshold-for-herd-иммунитет-for-select-diseases/ (2013 г.).

  • Plans-Rubio, P. Охват вакцинацией, необходимый для создания коллективного иммунитета против вирусов гриппа. Пред. Мед. 55 , 72–77 (2012).

    ПабМед Google ученый

  • Троттер, К.Л., Эндрюс, Н.J., Kaczmarski, E.B., Miller, E. & Ramsay, ME. Эффективность конъюгированной вакцины против менингококка серогруппы C через 4 года после введения. Ланцет 364 , 365–367 (2004).

    КАС пабмед Google ученый

  • Trotter, C.L. & Maiden, M.C. Менингококковые вакцины и коллективный иммунитет: уроки, извлеченные из программ конъюгированной вакцинации серогруппы C. Эксперт. Rev. Vaccines 8 , 851–861 (2009 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Табризи, С. Н. и др. Оценка коллективного иммунитета и перекрестной защиты после программы вакцинации против вируса папилломы человека в Австралии: повторное перекрестное исследование. Ланцет Заражение. Дис. 14 , 958–966 (2014).

    ПабМед Google ученый

  • Brisson, M. et al. Воздействие на уровне населения, коллективный иммунитет и элиминация после вакцинации против вируса папилломы человека: систематический обзор и метаанализ прогнозов моделей динамики передачи. Lancet Public Health 1 , e8–e17 (2016 г.).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Trunz, B. B., Fine, P. & Dye, C. Влияние вакцинации БЦЖ на детский туберкулезный менингит и милиарный туберкулез во всем мире: метаанализ и оценка экономической эффективности. Ланцет 367 , 1173–1180 (2006).

    ПабМед Google ученый

  • Баркер, Л.& Hussey, G. Серия «Иммунологические основы иммунизации»: Модуль 5: Туберкулез (Всемирная организация здравоохранения, 2011 г.).

  • Eisenhut, M. et al. Вакцинация БЦЖ снижает риск инфицирования Mycobacterium tuberculosis , выявляемый с помощью анализа высвобождения γ-интерферона. Вакцина 27 , 6116–6120 (2009 г.).

    КАС пабмед Google ученый

  • Поллард, А. Дж., Финн, А. и Кертис, Н. Неспецифические эффекты вакцин: правдоподобные и потенциально важные, но последствия сомнительны. Арх. Дис. Ребенок. 102 , 1077–1081 (2017).

    ПабМед Google ученый

  • Higgins, J. P. et al. Ассоциация вакцин, содержащих БЦЖ, АКДС и корь, с детской смертностью: систематический обзор. БМЖ 355 , i5170 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Mina, M.J. et al. Вирусная инфекция кори снижает количество ранее существовавших антител, которые обеспечивают защиту от других патогенов. Наука 366 , 599–606 (2019).

    КАС пабмед Google ученый

  • Mina, M.J., Metcalf, C.J., de Swart, R.L., Osterhaus, A.D. & Grenfell, B.T. Длительная иммуномодуляция, вызванная корью, увеличивает общую детскую смертность от инфекционных заболеваний. Наука 348 , 694–699 (2015). Этот документ представляет собой анализ данных на уровне населения из стран с высоким уровнем дохода, показывающий защитный эффект вакцинации против кори на смертность от инфекционных заболеваний, не связанных с корью .

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Falsey, AR, Treanor, JJ, Tornieporth, N., Capellan, J. & Gorse, GJ Рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование фазы 3, сравнивающее иммуногенность высокодозовой и стандартной вакцины против гриппа у взрослых 65 лет и старше. Дж. Заражение. Дис. 200 , 172–180 (2009).

    КАС пабмед Google ученый

  • ДиасГранадос, К.А. и др. Эффективность высокодозовой противогриппозной вакцины по сравнению со стандартной дозой у пожилых людей. Н. англ. Дж. Мед. 371 , 635–645 (2014).

    ПабМед Google ученый

  • Schnyder, J.L. et al. Дробная доза внутрикожной вакцинации по сравнению с внутримышечной и подкожной вакцинацией — систематический обзор и метаанализ. Путешествия. Мед. Заразить. Дис. 37 , 101868 (2020).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Войси, М.и другие. Влияние антител материнского происхождения и младенческого возраста при вакцинации на реакцию младенцев на вакцину: метаанализ отдельных участников. JAMA Педиатр. 171 , 637–646 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Caceres, V.M., Strebel, P.M. & Sutter, R.W. Факторы, определяющие распространенность материнских антител к вирусу кори в младенчестве: обзор. клин.Заразить. Дис. 31 , 110–119 (2000).

    КАС пабмед Google ученый

  • Belnoue, E. et al. APRIL имеет решающее значение для выживания плазмобластов в костном мозге и плохо экспрессируется стромальными клетками костного мозга в раннем возрасте. Кровь 111 , 2755–2764 (2008 г.).

    КАС пабмед Google ученый

  • Пейс, Д. и др. Иммуногенность схем примирования уменьшенной дозы менингококковой конъюгированной вакцины серогруппы С с последующей ревакцинацией в возрасте 12 месяцев у младенцев: открытое рандомизированное контролируемое исследование. БМЖ 350 , h2554 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Тименс В., Боэс А., Розебум-Уитервейк Т. и Поппема С. Незрелость маргинальной зоны селезенки человека в младенчестве. Возможный вклад в недостаточный иммунный ответ младенцев. Дж. Иммунол. 143 , 3200–3206 (1989).

    КАС пабмед Google ученый

  • Песет Льопис, М.Дж., Хармс Г., Хардонк М.Дж. и Тайменс В. Иммунный ответ человека на пневмококковые полисахариды: локализация, опосредованная комплементом, преимущественно на CD21-положительных В-клетках маргинальной зоны селезенки и фолликулярных дендритных клетках. J. Allergy Clin. Иммунол. 97 , 1015–1024 (1996).

    КАС пабмед Google ученый

  • Claesson, B. A. et al. Защитные уровни сывороточных антител, стимулированные у младенцев двумя инъекциями конъюгата Haemophilus influenzae типа b капсулярного полисахарида и столбнячного анатоксина. Ж. Педиатр. 114 , 97–100 (1989).

    КАС пабмед Google ученый

  • Крук С. Н., Овсянникова И. Г., Поланд Г. А. и Кеннеди Р. Б. Иммуностарение и иммунные реакции человека на вакцину. Иммун. Старение 16 , 25 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Николич-Жугич, Ю.Старение и пожизненное поддержание субпопуляций Т-клеток перед лицом латентных персистирующих инфекций. Нац. Преподобный Иммунол. 8 , 512–522 (2008).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кадамбари, С., Кленерман, П. и Поллард, А. Дж. Почему пожилые люди более тяжело страдают от COVID-19: потенциальная роль иммуностарения и ЦМВ. Rev. Med. Вирол. 30 , e2144 (2020).

    КАС пабмед Google ученый

  • Домнич А. и др. Эффективность вакцины против сезонного гриппа с адъювантом MF59 у пожилых людей: систематический обзор и метаанализ. Вакцина 35 , 513–520 (2017 г.).

    КАС пабмед Google ученый

  • Лал Х. и др. Эффективность адъювантной субъединичной вакцины против опоясывающего герпеса у пожилых людей. Н. англ. Дж. Мед. 372 , 2087–2096 (2015).

    ПабМед Google ученый

  • Всемирная ассамблея здравоохранения. Расширенная программа иммунизации: резолюция Всемирной ассамблеи здравоохранения 1974 г. Задать. Ребенок. 69-72 , 87–88 (1985).

    Google ученый

  • Войси, М., Поллард, А. Дж., Садарангани, М. и Фаншоу, Т.R. Распространенность и распад материнских пневмококковых и менингококковых антител: метаанализ типоспецифических скоростей распада. Вакцина 35 , 5850–5857 (2017 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Farrington, P. et al. Новый метод активного наблюдения за побочными эффектами вакцин против дифтерии/столбняка/коклюша и кори/паротита/краснухи. Ланцет 345 , 567–569 (1995).

    КАС пабмед Google ученый

  • Пинто, М. В., Бихари, С. и Снейп, доктор медицины. Иммунизация ребенка с ослабленным иммунитетом. Дж. Заражение. 72 (дополнение), S13–S22 (2016).

    ПабМед Google ученый

  • Селигман, С. Дж. Группы риска висцеротропного заболевания, связанного с вакциной против желтой лихорадки (YEL-AVD). Вакцина 32 , 5769–5775 (2014 г.).

    ПабМед Google ученый

  • Геллин Б. Г., Майбах Э. В. и Маркузе Э. К. Понимают ли родители вакцинацию? Национальный телефонный опрос. Педиатрия 106 , 1097–1102 (2000).

    КАС пабмед Google ученый

  • Offit, P. A. et al. Удовлетворение опасений родителей: несколько вакцин подавляют или ослабляют иммунную систему младенца? Педиатрия 109 , 124–129 (2002).

    ПабМед Google ученый

  • Центры по контролю и профилактике заболеваний. Несколько прививок сразу. CDC https://www.cdc.gov/vaccinesafety/concerns/multiple-vaccines-immunity.html (2020 г.).

  • Stowe, J., Andrews, N., Taylor, B. & Miller, E. Нет доказательств роста числа бактериальных и вирусных инфекций после вакцинации против кори, эпидемического паротита и краснухи. Вакцина 27 , 1422–1425 (2009 г.).

    КАС пабмед Google ученый

  • Отто С. и др. Общая неспецифическая заболеваемость снижается после вакцинации в течение третьего месяца жизни — исследование Грайфсвальда. Дж. Заражение. 41 , 172–175 (2000).

    КАС пабмед Google ученый

  • Griffin, M.R., Taylor, J.A., Daugherty, J.R. & Ray, W.A. После иммунизации против дифтерии, столбняка и коклюша не обнаружено повышенного риска инвазивной бактериальной инфекции. Педиатрия 89 , 640–642 (1992).

    КАС пабмед Google ученый

  • Ааби, П. и др. Неспецифический положительный эффект иммунизации против кори: анализ исследований смертности в развивающихся странах. BMJ 311 , 481–485 (1995).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Гланц, Дж.М. и др. Связь между предполагаемым кумулятивным воздействием антигена вакцины в течение первых 23 месяцев жизни и нецелевыми инфекциями в возрасте от 24 до 47 месяцев. JAMA 319 , 906–913 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Болке, К. и др. Риск анафилаксии после вакцинации детей и подростков. Педиатрия 112 , 815–820 (2003).

    ПабМед Google ученый

  • Миллер, Э. и др. Риск нарколепсии у детей и молодых людей, получающих вакцину против пандемического гриппа A/h2N1 2009 с адъювантом AS03: ретроспективный анализ. БМЖ 346 , ф794 (2013).

    ПабМед Google ученый

  • Hallberg, P. et al. Нарколепсия, вызванная пандемриксом, связана с генами, связанными с иммунитетом и выживанием нейронов. EBioMedicine 40 , 595–604 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • ДеСтефано Ф. и Шимабукуро Т. Т. Вакцина MMR и аутизм. год. Преподобный Вирол. 6 , 585–600 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • ДеСтефано, Ф., Боденстаб, Х.М. и Оффит, П.А. Основные разногласия по поводу безопасности вакцин в США. клин. Заразить. Дис. 69 , 726–731 (2019).

    КАС пабмед Google ученый

  • Моро, П.Л., Хабер, П. и Макнил, М.М. Проблемы оценки безопасности вакцин после лицензирования: наблюдения Центров по контролю и профилактике заболеваний. Expert Rev. Vaccines 18 , 1091–1101 (2019 г.).

    КАС пабмед Google ученый

  • Пек, М. и др. Глобальный охват плановой вакцинацией, 2018 г. MMWR Morb. Смертный. еженедельно. 68 , 937–942 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Всемирная организация здравоохранения. Более 9,4 миллиона детей вакцинированы против брюшного тифа в Синде. ВОЗ http://www.emro.who.int/pak/pakistan-news/more-than-94-children-vaccinated-with-typhoid-conjugate-vaccine-in-sindh.html (2019 г.).

  • Всемирная организация здравоохранения. Более 140 000 человек умирают от кори в связи с ростом числа случаев заболевания во всем мире. ВОЗ https://www.who.int/news-room/detail/05-12-2019-more-than-140-000-die-from-measles-as-cases-surge-worldwide (2019 г.).

  • Всемирная организация здравоохранения. Вспышки болезней. ВОЗ https://www.who.int/emergencies/diseases/en/ (2020).

  • Реркс-Нгарм, С. и др. Вакцинация ALVAC и AIDSVAX для предотвращения заражения ВИЧ-1 в Таиланде. Н. англ. Дж. Мед. 361 , 2209–2220 (2009 г.).

    КАС пабмед Google ученый

  • Фаучи, А.С., Марович М.А., Диффенбах К.В., Хантер Э. и Бухбиндер С.П. Иммунология. Иммунная активация вакцинами против ВИЧ. Наука 344 , 49–51 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Agnandji, S.T. et al. Фаза 3 испытания противомалярийной вакцины RTS,S/AS01 у африканских младенцев. Н. англ. Дж. Мед. 367 , 2284–2295 (2012).

    КАС пабмед Google ученый

  • Киллин Г.Ф. и др. Разработка расширенного инструментария по борьбе с переносчиками для ликвидации малярии. БМЖ Глоб. Здоровье 2 , e000211 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Сковронски Д.М. и др. Низкая эффективность вакцины против гриппа 2012–2013 гг. связана с мутацией в вакцинном штамме h4N2, адаптированном к яйцам, а не с дрейфом антигенов в циркулирующих вирусах. PLoS ONE 9 , e

    (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Raymond, D.D. et al. Консервативный эпитоп на головке гемагглютинина вируса гриппа определяется антителом, индуцированным вакциной. Проц. Натл акад. науч. США 115 , 168–173 (2018).

    КАС пабмед Google ученый

  • Tait, D. R. et al. Окончательный анализ испытаний вакцины M72/AS01(E) для профилактики туберкулеза. Н. англ. Дж. Мед. 381 , 2429–2439 (2019).

    КАС пабмед Google ученый

  • Кобаяши М. и др. Консультация ВОЗ по разработке вакцины против стрептококка группы B: отчет о совещании, состоявшемся 27–28 апреля 2016 г. Vaccine 37 , 7307–7314 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Шлейсс, М. Р., Пермар, С. Р. и Плоткин, С. А. Прогресс в разработке вакцины против врожденной цитомегаловирусной инфекции. клин. Вакцина Иммунол. 24 , e00268–e00317 (2017 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Всемирная организация здравоохранения.Старение и здоровье. ВОЗ https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/ageing-and-health (2018 г.).

  • Раух С., Ясны Э., Шмидт К. Э. и Петш Б. Новые технологии вакцин для борьбы со вспышками. Перед. Иммунол. 9 , 1963 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кофф, В. К. и Шенкельберг, Т. Будущее разработки вакцин. Вакцина 38 , 4485–4486 (2020 г.).

    КАС пабмед Google ученый

  • ван Риль, Д.и де Вит, Э. Платформы вакцин нового поколения для COVID-19. Нац. Матер. 19 , 810–812 (2020).

    ПабМед Google ученый

  • Rollier, C.S., Reyes-Sandoval, A., Cottingham, M.G., Ewer, K. & Hill, A.V. Вирусные векторы как вакцинные платформы: внедрение в поле зрения. Курс. мнение Иммунол. 23 , 377–382 (2011).

    КАС пабмед Google ученый

  • Корбетт, К.С. и др. Разработка мРНК-вакцины против SARS-CoV-2 стала возможной благодаря готовности прототипа патогена. Природа 586 , 567–571 (2020).

    КАС пабмед Google ученый

  • Polack, F. P. et al. Безопасность и эффективность мРНК-вакцины BNT162b2 Covid-19. Н. англ. Дж. Мед. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2034577 (2020).

  • Уоллис Дж., Шентон Д. П. и Карлайл Р. К. Новые подходы к разработке, доставке и применению вакцинных технологий. клин. Эксп. Иммунол. 196 , 189–204 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Чжан, К., Маруджи, Г. , Шан, Х. и Ли, Дж. Достижения в области мРНК-вакцин против инфекционных заболеваний. Перед. Иммунол. 10 , 594 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Парди, Н., Hogan, M.J., Porter, F.W. & Weissman, D. мРНК-вакцины — новая эра в вакцинологии. Нац. Преподобный Друг Дисков. 17 , 261–279 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Crank, M.C. et al. Доказательство концепции разработки структурной вакцины против РСВ у людей. Наука 365 , 505–509 (2019). В этом документе представлена ​​фаза I испытаний, демонстрирующая повышенную иммуногенность пре-F-конформации поверхностного белка RSV, тем самым предоставляя доказательство концепции успешного дизайна вакцины на основе структуры .

    КАС пабмед Google ученый

  • Канекио, М., Эллис, Д. и Кинг, Н. П. Новый дизайн вакцины и технологии доставки. Дж. Заражение. Дис. 219 , S88–S96 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Peyraud, N. et al. Потенциальное использование пластырей с микрочипами для доставки вакцин в странах с низким и средним уровнем дохода. Вакцина 37 , 4427–4434 (2019).

    КАС пабмед Google ученый

  • Rouphael, N.G. et al. Безопасность, иммуногенность и приемлемость инактивированной противогриппозной вакцины, доставляемой пластырем с микроиглами (TIV-MNP 2015): рандомизированное, частично слепое, плацебо-контролируемое исследование 1 фазы. Ланцет 390 , 649–658 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Давенпорт, Р. Дж., Сэтчел, М. и Шоу-Тейлор, Л. М. В. География оспы в Англии до вакцинации: загадка решена. Соц. науч. Мед. 206 , 75–85 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Инфекционный эндокардит. Клиническая картина: анамнез, физикальное обследование, осложнения

  • Epaulard O, Roch N, Potton L, Pavese P, Brion JP, Stahl JP.Инсульт, связанный с инфекционным эндокардитом: задержка диагностики и прогностические факторы. Scand J Infect Dis . 2009. 41(8):558-62. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Гузек А., Браксатор В., Гонсиор З., Кусьмерчик М., Ружански Ю., Рыбицки З. Инфекционный эндокардит – можем ли мы лечить его более эффективно?. Кардиочир Торакохирургия Пол . 2020 17 марта (1): 8-14. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Durack DT, Lukes AS, Bright DK. Новые критерии диагностики инфекционного эндокардита: использование специфических эхокардиографических данных.Служба эндокардита Герцога. Am J Med . 1994 март 96(3):200-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Браш Дж.Л. Инфекционный эндокардит и его имитаторы в реанимационном отделении. Кунья Б.А., изд. Инфекционные болезни в отделениях интенсивной терапии . 2-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Informa Healthcare; 2007. 261-2.

  • Карчмер А.В. Инфекционный эндокардит. Болезнь сердца Браунвальда: Учебник сердечно-сосудистой медицины . 7-е изд. ВБ Сондерс Ко; 2005.1633-1658 гг.

  • Hackett AJ, Stuart J. Инфекционный эндокардит: выявление и лечение в отделении неотложной помощи. Emerg Med Pract . 2020 сен. 22 (9): 1-24. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Карчмер А.В. Инфекционный эндокардит. Принципы внутренней медицины Харрисона . 16-е изд. Макгроу-Хилл; 2005. 731-40.

  • Лернер П.И., Вайнштейн Л. Инфекционный эндокардит в эпоху антибиотиков. N Английский J Med .17 февраля 1966 г. 274(7):388-93 конкл. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Лернер П.И., Вайнштейн Л. Инфекционный эндокардит в эпоху антибиотиков. N Английский J Med . 3 февраля 1966 г. 274(5):259-66 продолжение. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Лернер П.И., Вайнштейн Л. Инфекционный эндокардит в эпоху антибиотиков. N Английский J Med . 1966 г., 27 января. 274 (4): 199–206, продолжение. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Кэхилл Т.Дж., Баддур Л.М., Хабиб Г., Хоэн Б., Салаун Э., Петтерссон Г.Б. и др. Проблемы при инфекционном эндокардите. J Am Coll Cardiol . 2017 24 января. 69 (3): 325-344. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Вайнштейн Л.В., Браш Дж.Л. Инфекционный эндокардит . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета; 1996.

  • Ван А., Атан Э., Паппас П.А., Фаулер В.Г. мл., Олейсон Л., Паре С. и др.Современный клинический профиль и исход эндокардита искусственных клапанов. ЯМА . 2007 28 марта. 297(12):1354-61. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Miró JM, del Río A, Mestres CA. Инфекционный эндокардит у лиц, злоупотребляющих внутривенными наркотиками, и пациентов с ВИЧ-1. Заразить Dis Clin North Am . 2002 16 июня (2): 273-95, vii-viii. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Шранц А.Дж., Флейшауэр А., Чу В.Х., Ву Л.Т., Розен Д.Л. Тенденции инфекционного эндокардита, связанного с употреблением наркотиков, и операции на сердечном клапане, с 2007 по 2017 год: исследование данных о выписке по всему штату. Энн Интерн Мед . 4 декабря 2018 г. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Soong G, Chun J, Parker D, Prince A. Активация Staphylococcus aureus каспазы 1/калпаина опосредует инвазию через кератиноциты человека. J Заразить Dis . 2012 15 мая. 205(10):1571-9. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Xiong YQ, Fowler VG, Yeaman MR, Perdreau-Remington F, Kreiswirth BN, Bayer AS. Фенотипические и генотипические характеристики персистирующей метициллинрезистентной бактериемии Staphylococcus aureus in vitro и в модели экспериментального эндокардита. J Заразить Dis . 2009 15 января. 199(2):201-8. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Chu VH, Miro JM, Hoen B, Cabell CH, Pappas PA, Jones P, et al. Коагулазо-отрицательный стафилококковый эндокардит протезированного клапана — современное обновление, основанное на данных Международного сотрудничества по эндокардиту: проспективное когортное исследование. Сердце . 2009 Апрель 95 (7): 570-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Рейес, член парламента, Али А., Мендес Р.Е., Биденбах, ди-джей.Возрождение псевдомонадного эндокардита в Детройте, 2006–2008 гг. Медицина (Балтимор) . 2009 сен. 88(5):294-301. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Мердок Д.Р., Кори Г.Р., Хоэн Б., Миро Дж.М., Фаулер В.Г. мл., Байер А.С. и др. Клиническая картина, этиология и исход инфекционного эндокардита в 21 веке: международное сотрудничество по проспективному когортному исследованию эндокардита. Медицинский стажер Arch . 2009 9 марта. 169(5):463-73. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Баддур Л.М., Ча Ю.М., Уилсон В.Р.Клиническая практика. Инфекции сердечно-сосудистых имплантируемых электронных устройств. N Английский J Med . 2012 г., 30 августа. 367(9):842-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Баддли Дж.В., Бенджамин Д.К. младший, Патель М., Миро Дж., Атан Э., Барсик Б. и др. Кандидозный инфекционный эндокардит. Eur J Clin Microbiol Infect Dis . 2008 г. 27 июля (7): 519-29. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Chu VH, Woods CW, Miro JM, Hoen B, Cabell CH, Pappas PA, et al. Появление коагулазонегативных стафилококков как причины эндокардита нативного клапана. Клин Заражение Дис . 2008 г., 15 января. 46(2):232-42. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Hill EE, Herijgers P, Claus P, Vanderschueren S, Herregods MC, Peetermans WE. Инфекционный эндокардит: изменение эпидемиологии и предикторы 6-месячной смертности: проспективное когортное исследование. Европейское Сердце J . 2007 г., 28 января (2): 196–203. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Милонакис Э., Калдервуд С.Б. Инфекционный эндокардит у взрослых. N Английский J Med . 2001 1 ноября. 345(18):1318-30. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Бор Д.Х., Вулхендлер С., Нардин Р., Браш Дж., Химмельштейн Д.Ю. Инфекционный эндокардит в США, 1998-2009 гг.: общенациональное исследование. PLoS Один . 2013. 8(3):e60033. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Тлейех И.М., Штекельберг Дж.М., Мурад Х.С., Анавекар Н.С., Гомрави Х.М., Мирзоев З. и др.Временные тенденции инфекционного эндокардита: популяционное исследование в округе Олмстед, штат Миннесота. ЯМА . 2005 г., 22 июня. 293(24):3022-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Мендиратта П., Тилфорд Дж.М., Продхан П., Клив М.А., Вэй Дж.Ю. Тенденции в отношении выписки из стационара пожилых пациентов с инфекционным эндокардитом: с 1993 по 2003 год. J Am Geriatr Soc . 2009 май. 57(5):877-81. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Kiefer T, Park L, Tribouilloy C, Cortes C, Casillo R, Chu V, et al.Связь клапанной хирургии со смертностью у больных инфекционным эндокардитом, осложненным сердечной недостаточностью. ЯМА . 2011 23 ноября. 306(20):2239-47. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ortiz-Bautista C, López J, García-Granja PE, Vilacosta I, Sevilla T, Sarria C, et al. Правосторонний инфекционный эндокардит у носителей кардиологических устройств: клинический профиль и прогноз. Мед Клин (Барк) . 22 июня 2017 г. [Ссылка на MEDLINE QxMD].

  • Sonneville R, Mirabel M, Hajage D, et al.Неврологические осложнения и исходы инфекционного эндокардита у пациентов в критическом состоянии: проспективное многоцентровое исследование ENDOcardite en REAnimation. Крит Кеар Мед . 2011 июнь 39 (6): 1474-1481. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Канг Д.Х., Ким Ю.Дж., Ким С.Х. и др. Ранняя операция по сравнению с традиционным лечением инфекционного эндокардита. N Английский J Med . 2012 28 июня. 366(26):2466-73. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Уоллес С.М., Уолтон Б.И., Харбанда Р.К., Харди Р., Уилсон А.П., Суонтон Р.Х. Смертность от инфекционного эндокардита: клинические предикторы исхода. Сердце . 2002 г., июль 88 (1): 53–60. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Durante-Mangoni E, Bradley S, Selton-Suty C, Tripodi MF, Barsic B, Bouza E, et al.Текущие особенности инфекционного эндокардита у пожилых пациентов: результаты Международного сотрудничества по проспективному когортному исследованию эндокардита. Медицинский стажер Arch . 2008 27 октября. 168(19):2095-103. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Chu VH, Cabell CH, Benjamin DK Jr, Kuniholm EF, Fowler VG Jr, Engemann J, et al. Ранние предикторы госпитальной летальности при инфекционном эндокардите. Тираж . 2004 г., 13 апреля. 109(14):1745-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • [Руководство] Национальный институт здравоохранения и клинического мастерства.Профилактика инфекционного эндокардита. Антимикробная профилактика инфекционного эндокардита у взрослых и детей, перенесших интервенционные вмешательства. 2008 г. (Клинические рекомендации NICE № 64).

  • Özcan C, Raunsø J, Lamberts M, Køber L, Lindhardt TB, Bruun NE, et al. Инфекционный эндокардит и риск смерти после имплантации сердечного имплантируемого электронного устройства: общенациональное когортное исследование. Европейс . 2017 г., 10 января. [Ссылка на MEDLINE QxMD].

  • Cresti A, Chiavarelli M, Scalese M, Nencioni C, Valentini S, Guerrini F, et al.Эпидемиологические тенденции и тенденции смертности при инфекционном эндокардите, 17-летнее проспективное исследование населения. Сердечно-сосудистая диагностика Ther . 2017 7 февраля (1): 27-35. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Janga KC, Sinha A, Greenberg S, Sharma K. Нефрологи ненавидят катетеры для диализа: системный обзор инфекционного эндокардита, связанного с катетером для диализа. Case Rep Nephrol . 2017. 2017:9460671. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • [Руководство] Baddour LM, Epstein AE, Erickson CC, et al.Обновленная информация об инфекциях сердечно-сосудистых имплантируемых электронных устройств и их лечении: научное заявление Американской кардиологической ассоциации. Тираж . 2010 26 января. 121(3):458-77. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Кроуфорд М.Х., Дурак Д.Т. Клиническая картина инфекционного эндокардита. Кардиол Клин . 2003 май. 21(2):159-66, v. [Ссылка на MEDLINE QxMD].

  • Экноян Г., Листер Б.Дж., Ким Х.С., Гринберг С.Д. Почечные осложнения бактериального эндокардита. Am J Нефрол . 1985. 5(6):457-69. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Прюитт А.А., Рубин Р.Х., Карчмер А.В., Дункан Г.В. Неврологические осложнения бактериального эндокардита. Медицина (Балтимор) .1978 г., июль 57(4):329-43. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • [Руководство] Секстон Д.Дж., Спелман Д. Текущие рекомендации и рекомендации. Оценка и лечение осложнений инфекционного эндокардита. Кардиол Клин . 2003 май. 21(2):273-82, VII-VIII. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Snygg-Martin U, Gustafsson L, Rosengren L, Alsiö A, Ackerholm P, Andersson R, et al. Цереброваскулярные осложнения у больных левосторонним инфекционным эндокардитом встречаются часто: проспективное исследование с использованием магнитно-резонансной томографии и нейрохимических маркеров поражения головного мозга. Клин Заражение Дис . 2008 1 июля. 47(1):23-30. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Терпеннинг М.С., Багги Б.П., Кауфман, Калифорния. Инфекционный эндокардит: особенности клиники у пациентов молодого и пожилого возраста. Am J Med . 1987 г., октябрь 83 (4): 626-34. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Бансал RC. Инфекционный эндокардит. Med Clin North Am . 1995 г., сентябрь 79(5):1205-40. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Конлон П.Дж., Джеффрис Ф. , Кригман Х.Р., Кори Г.Р., Секстон Д.Дж., Абрамсон М.А.Предикторы прогноза и риска острой почечной недостаточности при бактериальном эндокардите. Клин Нефрол . 1998 фев. 49(2):96-101. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Cosmi JE, Tunick PA, Kronzon I. Смертность у пациентов с параклапанным абсцессом, диагностированным с помощью чреспищеводной эхокардиографии. J Am Soc Эхокардиогр . 2004 г. 17 июля (7): 766-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Фаулер В.Г. мл., Шельд В.М., Байер А.С. Эндокардит и внутрисосудистые инфекции.Манделл Г.Л., Беннетт Дж.А., Долин Р., ред. Принципы и практика инфекционных болезней . 6-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльсивер; 2005. 975-1021.

  • Кунья Б.А., Гилл М.В., Лазар Дж.М. Острый инфекционный эндокардит. Диагностический и терапевтический подход. Заразить Dis Clin North Am . 1996, декабрь 10(4):811-34. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Робертс Н.К., Сомервиль Дж. Патологическое значение электрокардиографических изменений при эндокардите аортального клапана. Бр Сердце J . 1969 май. 31(3):395-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Робинсон С.Л., Сакс Дж.М., Лукас К.Э., Арбулу А., Леджервуд А.М., Лукас В.Ф. Абсцесс селезенки, связанный с эндокардитом. Хирургия . 1992 окт. 112(4):781-6; обсуждение 786-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Weinstein L. Опасные для жизни осложнения инфекционного эндокардита и их лечение. Медицинский стажер Arch . 1986 май. 146(5):953-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Вайнштейн Л., Шлезингер Дж. Дж. Патологоанатомические, патофизиологические и клинические корреляции при эндокардите (первая из двух частей). N Английский J Med . 1974 г., 17 октября. 291 (16): 832-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ван CC, Ли CH, Чан CY, Чен HW. Инфаркт селезенки и абсцесс, осложняющий инфекционный эндокардит. Am J Emerg Med . 27 октября 2009 г. (8): 1021.e3-5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Крадин РЛ.Патология инфекционного эндокардита. Браш Дж.Л., изд. Инфекционный эндокардит: лечение в эпоху внутрисосудистых устройств . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Informa Healthcare; 2007. 101-18.

  • Браш Дж.Л. Патологоанатомические, патофизиологические и клинические корреляции. Браш Дж.Л., изд. Инфекционный эндокардит: лечение в эпоху внутрисосудистых устройств . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Informa Healthcare; 2007. 119-41.

  • Хатиб Р., Ридерер К., Саид С., Джонсон Л. Б., Факих М.Г., Шарма М. и др.Время до положительного результата при бактериемии золотистого стафилококка: возможная корреляция с источником и исходом инфекции. Клин Заражение Дис . 2005 г., 1 сентября. 41 (5): 594-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ли А., Мирретт С., Реллер Л.Б., Вайнштейн М.П. Выявление инфекций кровотока у взрослых: сколько необходимо посевов крови?. Дж Клин Микробиол . 2007 ноябрь 45 (11): 3546-8. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • [Руководство] Мермель Л.А., Аллон М., Буза Э., Крейвен Д.Э., Флинн П., О’Грейди Н.П. и соавт.Клинические практические рекомендации по диагностике и лечению инфекций, связанных с внутрисосудистым катетером: обновление 2009 г., подготовленное Американским обществом инфекционистов. Клин Заражение Дис . 2009 1 июля. 49(1):1-45. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Вайнштейн член парламента. Загрязнение посева крови: постоянные проблемы и частичный прогресс. Дж Клин Микробиол . 2003 г. июнь 41 (6): 2275-8. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Casella F, Rana B, Casazza G, Bhan A, Kapetanakis S, Omigie J, et al. Потенциальное влияние современной трансторакальной эхокардиографии на ведение пациентов с эндокардитом нативного клапана: сравнение с чреспищеводной эхокардиографией. Эхокардиография . 2009 Сентябрь 26 (8): 900-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Choussat R, Thomas D, Isnard R, Michel PL, Iung B, Hanania G, et al. периклапанные абсцессы, связанные с эндокардитом; клинические особенности и прогностические факторы общей выживаемости в серии из 233 случаев. Периклапанные абсцессы Французское многоцентровое исследование. Европейское Сердце J . 1999 г., 20 февраля (3): 232–41. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Бейтс Д.В., Голдман Л., Ли Т.Х.Загрязненные культуры крови и использование ресурсов. Истинные последствия ложноположительных результатов. ЯМА . 1991, 16 января. 265(3):365-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Фалагас М.Э., Манта К.Г., Нциора Ф., Вардакас К.З. Линезолид для лечения пациентов с эндокардитом: систематический обзор опубликованных данных. J Антимикробный химиопрепарат . 2006 авг. 58 (2): 273-80. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • [Руководство] Cheitlin MD, Armstrong WF, Aurigemma GP, Beller GA, Bierman FZ, Davis JL, et al. Обновление рекомендаций ACC/AHA/ASE 2003 г. по клиническому применению эхокардиографии: сводная статья: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям (Комитет ACC/AHA/ASE по обновлению рекомендаций 1997 г. по клиническому применению эхокардиографии). Применение эхокардиографии). Тираж . 2003 г., 2 сентября. 108(9):1146-62. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Яссал Д.С., Пикард М.Х. Эхокардиография. Браш Дж.Л., изд. Инфекционный эндокардит: лечение в эпоху внутрисосудистых устройств .Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Informa Healthcare; 2007. 255-72.

  • Роу М.Т., Абрамсон М.А., Ли Дж., Хайнле С.К., Киссло Дж., Кори Г.Р. и др. Клиническая информация определяет влияние чреспищеводной эхокардиографии на диагностику инфекционного эндокардита по критериям Дьюка. Ам Сердце J . 2000 июнь 139(6):945-51. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Feuchtner GM, Stolzmann P, Dichtl W, Schertler T, Bonatti J, Scheffel H, et al. Мультиспиральная компьютерная томография при инфекционном эндокардите: сравнение с чреспищеводной эхокардиографией и интраоперационными данными. J Am Coll Cardiol . 2009 3 февраля. 53(5):436-44. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Чен В., Саджади М.М., Дилсизян В. Преимущества ФДГ ПЭТ/КТ и функциональной молекулярной визуализации по сравнению с анатомической визуализацией с эхокардиографией и КТ-ангиографией для диагностики инфекций кардиальных устройств. JACC Cardiovasc Imaging . 2018 11 (11) ноября: 1679-1691. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Фаулер В.Г. мл., Буше Х.В., Кори Г.Р., Абрутин Э., Карчмер А.В., Рупп М.Е. и др.Сравнение даптомицина и стандартной терапии бактериемии и эндокардита, вызванного Staphylococcus aureus. N Английский J Med . 2006 17 августа. 355(7):653-65. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Iversen K, Ihlemann N, Gill SU, Madsen T, Elming H, Jensen KT, et al. Частичное пероральное и внутривенное лечение эндокардита антибиотиками. N Английский J Med . 28 августа 2018 г. [Ссылка на MEDLINE QxMD].

  • Кунья Б.А. Персистирующая острая бактериемия, вызываемая S. aureus: клинический путь диагностики и лечения. Антибиот для Clin . 2006. 10:39-46.

  • Бакхольц К., Ларсен, Коннектикут. Выраженность нефротоксического действия гентамицина на больных инфекционным эндокардитом: проспективное наблюдение когортного исследования 373 больных. Клинический Инфекция Dis . 2009. 48:65-71.

  • Джонс Т., Йемен М.Р., Сакулас Г., Ян С.Дж., Проктор Р. А., Сахл Х.Г. и др. Неудачи в клиническом лечении Staphylococcus aureus Инфекция даптомицином связана с изменениями поверхностного заряда, асимметрии мембранных фосфолипидов и связывания лекарств. Антимикробные агенты Chemother . 2008 янв. 52 (1): 269-78. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Сакулас Г., Мойс-Бродер П.А., Шентаг Дж., Форрест А., Меллеринг Р.К. мл., Элиопулос Г.М. Взаимосвязь МИК и бактерицидной активности с эффективностью ванкомицина для лечения метициллин-резистентной бактериемии Staphylococcus aureus. Дж Клин Микробиол . 2004 июнь 42(6):2398-402. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Pronovost P, Needham D, Berenholtz S, Sinopoli D, Chu H, Cosgrove S, et al.Вмешательство для уменьшения инфекций кровотока, связанных с катетером, в отделении интенсивной терапии. N Английский J Med . 2006, 28 декабря. 355(26):2725-32. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Кааш А. Дж., Юнг Н. Редакционный комментарий: Чреспищеводная эхокардиография при инфекции кровотока, вызванной золотистым стафилококком, — всегда необходима? Клин Заражение Дис . 2015 1 июля. 61 (1): 29-30. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Фаулер В.Г. мл., Ли Дж., Кори Г.Р., Боли Дж., Марр К.А., Гопал А.К. и др.Роль эхокардиографии в оценке пациентов с бактериемией, вызванной золотистым стафилококком: опыт 103 пациентов. J Am Coll Cardiol . 1997 г. 30 октября (4): 1072-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Фаулер В.Г. мл., Миро Дж.М., Хоэн Б., Кэбелл К.Х., Абрутин Э., Рубинштейн Э. и др. Эндокардит, вызванный золотистым стафилококком: следствие прогресса медицины. ЯМА . 2005 г., 22 июня. 293(24):3012-21. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Duval X, Selton-Suty C, Alla F, Salvador-Mazenq M, Bernard Y, Weber M, et al. Эндокардит у пациентов с постоянным кардиостимулятором: 1-летнее эпидемиологическое исследование инфекционного эндокардита, вызванного инфекцией клапанов и/или кардиостимулятора. Клин Заражение Дис . 2004 г., 1 июля. 39(1):68-74. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • [Руководство] Олейсон Л., Петтерссон Г. Текущие передовые методы и рекомендации по хирургическому вмешательству при инфекционном эндокардите. Заразить Dis Clin North Am . 2002 16 июня (2): 453-75, xi. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • [Руководство] Wilson W, Taubert KA, Gewitz M, Lockhart PB, Baddour LM, Levison M, et al. Профилактика инфекционного эндокардита: рекомендации Американской кардиологической ассоциации: рекомендации Комитета по ревматической лихорадке, эндокардиту и болезни Кавасаки Американской кардиологической ассоциации, Совета по сердечно-сосудистым заболеваниям у молодых и Совета по клинической кардиологии, Совета по сердечно-сосудистой хирургии и анестезии , а также Междисциплинарная рабочая группа по исследованию качества медицинской помощи и результатов. Тираж . 2007 9 октября. 116(15):1736-54. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Даджани А.С. , Тауберт К.А., Уилсон В., Болджер А.Ф., Байер А., Феррьери П. и другие. Профилактика бактериального эндокардита. Рекомендации Американской кардиологической ассоциации. ЯМА . 1997 11 июня. 277(22):1794-801. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Бах Д.С. Перспективы рекомендаций Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по профилактике инфекционного эндокардита. J Am Coll Cardiol . 2009 19 мая. 53(20):1852-4. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Thornhill MH, Dayer MJ, Forde JM, et al. Влияние руководства NICE, рекомендующего прекращение антибиотикопрофилактики для предотвращения инфекционного эндокардита: до и после исследования. БМЖ . 2011 3 мая. 342:d2392. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Баддур Л.М., Уилсон Л.М. Инфекции протезов клапанов и других сердечно-сосудистых устройств: внутрисосудистые устройства. Манделл Г.Л., Беннетт Дж.Е., Долин Р., ред. Принципы и практика Манделя, Дугласа и Беннета и инфекционные заболевания . 5-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier; 2005. 1022-44.

  • Slipczuk L, Codolosa JN, Davila CD, Romero-Corral A, Yun J, Pressman GS, et al. Эпидемиология инфекционного эндокардита за пять десятилетий: систематический обзор. PLoS Один . 2013. 8 (12): e82665. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • [Руководство] Таунс М.Л., Реллер Л.Б.Современные методы диагностики и рекомендации по выделению бактерий и грибков при инфекционном эндокардите. Заразить Dis Clin North Am . 2002 16 июня (2): 363-76, ix-x. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Браш Дж.Л. Болезнь легионеров: кардиальные проявления. Заразить Dis Clin North Am . 2017 31 марта (1): 69-80. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Торнхилл М.Х., Гибсон Т.Б., Катлер Э., Дайер М.Дж., Чу В.Х., Локхарт П.Б. и др. Антибиотикопрофилактика и заболеваемость эндокардитом до и после рекомендаций AHA 2007 года. J Am Coll Cardiol . 2018 13 ноября. 72 (20): 2443-2454. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Janszky I, Gémes K, Ahnve S, Asgeirsson H, Möller J. Инвазивные процедуры, связанные с развитием инфекционного эндокардита. J Am Coll Cardiol . 2018 19 июня. 71 (24): 2744-2752. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Forsblom E, Ruotsalainen E, Ollgren J, Järvinen A. Консультация по телефону не может заменить консультацию по инфекционным заболеваниям у постели больного при лечении бактериемии Staphylococcus aureus. Клин Заражение Дис . 2013 56 февраля (4): 527-35. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Нисимура Р.А., Карабелло Б.А., Факсон Д.П., Фрид М.Д., Литл Б.В., О’Гара П.Т. и др. Обновление рекомендаций ACC/AHA 2008 по порокам клапанов сердца: обновленная информация по инфекционному эндокардиту: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям: одобрено Обществом сердечно-сосудистых анестезиологов, Обществом сердечно-сосудистой ангиографии и вмешательств, и Общество торакальных хирургов. Тираж . август 2008 г. 118(8):887-96.

  • Netzer RO, Altwegg SC, Zollinger E, Täuber M, Carrel T, Seiler C. Инфекционный эндокардит: факторы, определяющие долгосрочный исход. Сердце . 2002 г., июль 88 (1): 61-6. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Таракжи,кг. бактериальная оболочка для предотвращения инфицирования имплантируемых сердечных устройств. Новая Англия J Med . 16 мая 2019. 380:3895.

  • Арчибальд Л.К., Паллангио К., Казембе П., Реллер Л.Б. Заражение культурами крови в Танзании, Малави и США: микробиологическая история трех городов. Дж Клин Микробиол . 2006 г., декабрь 44 (12): 4425-9.[Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Поправка к: Инфекционный эндокардит у взрослых: диагностика, антимикробная терапия и лечение осложнений: научное заявление для медицинских работников от Американской кардиологической ассоциации. Тираж . 2016 23 августа. 134 (8): e113. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Baddour LM, Wilson WR, Bayer AS, Fowler VG Jr, Bolger AF, Levison ME, et al. Инфекционный эндокардит: диагностика, антимикробная терапия и лечение осложнений: заявление для медицинских работников Комитета по ревматизму, эндокардиту и болезни Кавасаки, Совета по сердечно-сосудистым заболеваниям у молодых и Советов по клинической кардиологии, инсульту и сердечно-сосудистым заболеваниям. Хирургия и анестезия, Американская кардиологическая ассоциация: одобрено Американским обществом инфекционистов. Тираж . 2005 г., 14 июня. 111 (23): e394-434. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ) | АКОГ

    Абсцесс : Скопление гноя, обнаруженное в ткани или органе.

    Антибиотики : Препараты для лечения определенных типов инфекций.

    Бактерии : Одноклеточные организмы, которые могут вызывать инфекции в организме человека.

    Бактериальный вагиноз (БВ): Состояние, при котором нормальный баланс бактерий изменяется за счет избыточного роста других бактерий.Симптомы могут включать выделения из влагалища, рыбный запах, боль, зуд и жжение.

    Противозачаточные средства : Устройства или лекарства, используемые для предотвращения беременности.

    Шейка матки: Нижний узкий конец матки в верхней части влагалища.

    Chlamydia: Инфекция, передающаяся половым путем, вызываемая бактериями. Эта инфекция может привести к воспалительным заболеваниям органов малого таза и бесплодию.

    Хроническая тазовая боль: Боль в области таза, длящаяся более 6 месяцев.

    Внематочная беременность: Беременность вне матки, обычно в одной из фаллопиевых труб.

    Яйцо: Женская репродуктивная клетка, образующаяся в яичниках и выделяющаяся из них. Также называется яйцеклеткой.

    Биопсия эндометрия: Процедура, при которой небольшое количество ткани, выстилающей матку, удаляется и исследуется под микроскопом.

    Фаллопиевы трубы: Трубы, по которым яйцеклетка перемещается из яичника в матку.

    Гонорея: Инфекция, передающаяся половым путем, которая может привести к воспалительным заболеваниям органов малого таза, бесплодию и артриту.

    Гинекологи: Врачи со специальной подготовкой и образованием в области женского здоровья.

    Бесплодие: Неспособность забеременеть после 1 года регулярных половых контактов без использования противозачаточных средств.

    Внутривенная (IV) линия: Трубка, вводимая в вену и используемая для доставки лекарств или жидкостей.

    Лапароскопия: Хирургическая процедура, при которой тонкий телескоп с подсветкой, называемый лапароскопом, вводится через небольшой разрез (разрез) в брюшной полости. Лапароскоп используется для осмотра органов малого таза. Вместе с ним можно использовать и другие инструменты для хирургического вмешательства.

    Яичники: Органы у женщин, содержащие яйцеклетки, необходимые для беременности и выработки важных гормонов, таких как эстроген, прогестерон и тестостерон.

    Тазовый осмотр: Физикальное обследование органов малого таза женщины.

    Воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ): Инфекция верхних женских половых путей.

    Половой акт: Акт введения полового члена мужчины во влагалище женщины. Также называется «заниматься сексом» или «заниматься любовью».

    Инфекции, передающиеся половым путем (ИППП): Инфекции, передающиеся половым путем. К инфекциям относятся хламидиоз, гонорея, вирус папилломы человека (ВПЧ), герпес, сифилис и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ, причина синдрома приобретенного иммунодефицита [СПИД]).